植入依托孕烯埋植剂12个月临床效果观察

汪春芬　朱丽华　李迎华　庄亚玲　黄丽丽,*

1.浙江省临安市妇幼保健所(311300)； 2,浙江大学医学院附属妇产科医院计划生育科



·临床研究·

植入依托孕烯埋植剂12个月临床效果观察

汪春芬1朱丽华2李迎华2庄亚玲2黄丽丽2,*

1.浙江省临安市妇幼保健所(311300)； 2,浙江大学医学院附属妇产科医院计划生育科

摘要目的：评价依托孕烯埋植剂避孕的有效性、阴道出血模式、副作用、安全性及可接受性；方法：选择采用依托孕烯埋植剂避孕的妇女150例为研究对象，月经期或人工流产术后植入埋植剂，术后1、3、6、12个月随访,记录其临床症状、副作用、阴道出血情况及取出原因。 结果：150例妇女植入依托孕烯埋植剂12个月内无一例妊娠。出血模式主要表现为出血类型的异常，即闭经(32.4%)、出血稀发(23.1%)、出血延长(10.2%)、出血频发(5.6%)。除出血改变外，其他主要表现为体重增加、痤疮、乳房胀痛、卵巢囊肿等。埋植剂续用率为72.0/百妇女年。结论：依托孕烯埋植剂避孕效果好，无重大不良反应发生，安全性好。出血模式的改变和体重增加是其主要副作用，也是影响续用率的主要原因。

关键词依托孕烯埋植剂；阴道出血模式；副作用；安全性； 续用率

为评价妇女使用依托孕烯埋植剂避孕的有效性、出血模式、副作用及可接受性，本文对就诊于浙江大学医学院附属妇产科医院计划生育科植入依托孕烯埋植剂的150例健康妇女进行12个月随访，观察其避孕效果及主要副作用等。

1 对象和方法

1.1 研究对象

2013年5～12月就诊于浙江大学医学院附属妇产科医院计划生育科，自愿植入依托孕烯埋植剂避孕的150例健康妇女为研究对象。对象年龄20～45岁，平素月经正常，放置前经详细咨询和体格筛查排除禁忌证，所有受术者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 材料依托孕烯埋植剂为荷兰欧加农公司产品，商品名为依伴侬，内含依托孕烯68mg。

1.2.2 埋植剂植入方法按照《临床技术操作规范计划生育学分册》和依托孕烯埋植剂植入技术要求，由培训合格的手术医师植入埋植剂。植入时机为月经第1～5天或人工流产术后即刻。

1.2.3 阴道出血模型采用世界卫生组织(WHO)研究方法[1]，以90d为1个参照时限。见表1。

表1　阴道出血模式的定义

1.2.4 随访术后发放月经卡，植入后1、3、6、12个月门诊随访，如有特殊情况随时返诊。每次随访均记录其副作用、出血情况及取出原因,植入后6个月及12个月复查B超。

1.2.5 数据和统计采用SPSS 19.0软件做数据库和统计分析，按Tietze[2]生命表统计避孕效果和终止情况。两组间率的比较用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料

研究对象年龄31.4±5.27(20～43)岁；孕次0～10次，中位数为3次，≥3次108例；产次0～3次；既往流产史≥3次64例。见表2。

表2　150例植入依托孕烯埋植剂妇女基本情况[例(%)]

2.2 避孕效果及终止情况

150例妇女6个月完成随访134例，使用妇女月868.10，续用率89.33/百妇女年；12个月完成随访108例，使用妇女月1602.2，续用率72.0/百妇女年。植入依托孕烯埋植剂12个月期内无一例妊娠。见表3。

2.3 阴道出血模式

150例妇女植入依托孕烯埋植剂后4个参照时限内出血模式见表4。

2.4 其它副作用

除出血模式改变外，其他副反应主要表现为体重增加(与植入前比较，体重增加2kg以上)、痤疮、乳房胀痛、卵巢囊肿(B超检查直径≥3cm的囊肿)等，其中体重增加、乳房胀痛和痤疮发生率各随访期间比较有统计学差异。见表5 。

表3　植入依托孕烯埋植剂随访12个月累积终止情况

表4　植入依托孕烯埋植剂12个月中出血模式

表5　植入依托孕烯埋植剂不同随访时间副作用发生情况

3 讨论

3.1 依托孕烯埋植剂避孕效果可靠

本研究150例妇女植入依托孕烯埋植剂12个月期间无一例妊娠。说明依托孕烯埋植剂避孕效果可靠。相比于其他高效避孕方法的意外妊娠率，如曼月乐的0.2/百妇女年、女性绝育术的0.5/百妇女年和男性绝育的0.15/百妇女年[3]，依托孕烯埋植剂的避孕失败率为0.01/百妇女年[4]。依托孕烯埋植剂主要是通过抑制排卵达到避孕的目的[5]，且一旦妇女同意使用此方法，依从性就得到了保证，由此决定了其有效性受使用者影响较小的特点。 中国的一项随机前瞻性对照研究对100例健康育龄妇女随访4年，单根皮下埋植剂、依托孕烯埋植剂组和皮下埋植剂Norplant组均无意外妊娠发生[6]。本研究中依托孕烯埋植剂第1年的累积妊娠率为0，失败率远低于其他避孕方法，提示依托孕烯埋植剂是目前最有效的避孕方法之一。

3.2 阴道出血模式的改变

虽然依托孕烯埋植剂避孕效果可靠，但临床使用过程中，还是存在一些副作用，主要副作用为阴道出血模式的改变。本研究发现，12个月阴道出血模式的改变主要为闭经(32.4%)、出血稀发(23.1%)、出血延长(10.2%)、出血频发(5.6%)。与国外Mansour等[7]报道(闭经22.2%、出血稀发33.6%、经期延长17.7%、出血频发6.7%)相比，闭经发生率较高，其原因有待进一步探讨。本研究中因阴道出血终止使用为23.65/百妇女年，提示阴道出血模式改变是影响续用率的最主要原因。虽然阴道出血模式改变，尤其是出血量不多，对妇女的健康无影响，但对妇女的日常生活带来不便，不同的文化背景妇女对阴道出血模式的接受程度也不相同。

3.3 其他副作用

有研究发现，植入依托孕烯埋植剂后体重有所增加[8]。本研究中体重增加2～10kg不等，增加幅度不一。体重增加是植入依托孕烯埋植剂后阴道出血模式改变以外的另一常见副作用。Funk等[9]报道，12%的皮下埋植避孕剂使用者会出现体重增加。2013年美国一项对照研究发现，使用依托孕烯埋植剂12个月后，平均体重增加2.1kg，服用醋酸甲羟孕酮避孕药体重增加均值为2.2kg，使用左炔诺孕酮宫内缓释系统体重增加均值为1kg，使用铜金属宫内节育器避孕妇女体重增加均值为0.2kg[10]。而本研究因体重增加发生率比文献报道的都高，原因可能是存在人种差异，有待进一步探讨。本研究中，痤疮的发生率6个月为12.7%，12个月为12.0%，主要表现为头面部，及背部，且随着使用时间的延长有逐渐缓解的趋势。与其他研究[11]相比，发生率相当。美国一项多国多中心临床研究统计发现，11.8%的妇女在使用皮下埋植避孕剂后出现痤疮[11]。2005年Funk等[9]统计发现，原先患有痤疮的妇女61%在使用埋植剂后痤疮减少，只有7%出现痤疮加重，原本无痤疮妇女使用埋植剂避孕后84%无皮肤改变。

激素避孕的共同副作用如头痛、恶心、乳房胀痛、情绪波动等在本研究依托孕烯埋植剂使用者中亦有出现，但发生率较低，乳房胀痛发生率6个月为7.5%，12个月为11.1%，其他还有情绪改变、性欲减退、头晕、睡眠障碍等，未发现有头痛情况。有研究报道，单纯孕激素避孕法有引起卵巢囊肿的可能[12]。本研究中卵巢囊肿的发生率6个月为13.4%，12个月为14.8%，均<5cm，且随着使用时间的延长会突然出现或自行消退。Hidalgo等[13]的对比研究也发现 ，约2%使用含铜宫内节育器妇女出现卵巢囊肿，而5%的依托孕烯埋植剂使用者出现卵巢囊肿。用药期间的卵巢囊肿多为可自然消退的生理性囊肿，无需其他治疗。

3.4 依托孕烯埋植剂可接受性

本研究依托孕烯埋植剂12个月的续用率为72.0/每百妇女年，早期停止使用的原因为阴道出血、闭经及激素相关副作用。国内外各研究结果其续用率有较大差异：发展中国家2年续用率为90.4/百妇女年，发达国家为55.4/百妇女年[14]。这与研究者及使用者对依托孕烯埋植剂避孕方法的简便性、有效性和对副作用的认识有很大关系。使用者的认识来自反复有效的咨询及自身感受。植入前及随访时做好咨询工作，可增强使用者对埋植剂的可接受程度。国外文献显示，大多数妇女认可依托孕烯埋植剂，第1年续用率为80.0/百妇女年[14]。而本研究第1年的续用率为72.0/百妇女年，说明我国妇女对依托孕烯埋植剂可接受度低。可能原因：文化背景不同，受传统计划生育政策的影响，对新型避孕方法了解不够；医学素养不高，不能正确认识其副作用，尤其对其阴道出血模式的改变认识不够，担心闭经与不规则出血影响自身健康；浙江省经济条件较发达，对避孕方法的选择要求比较高，相应地对副作用的耐受性较差，稍与意愿不符就终止使用。

总之，依托孕烯埋植剂避孕效果高，阴道出血模式的改变是主要副作用，体重增加也是常见的副作用。应加强和重视植入前咨询，解除使用者的心理顾虑，增强其信心，以提高其续用率。

参考文献

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[9]Funk S,Miller MM,Mishell DR Jr,et al. Safety and efficacy of Implanon,a single-rod implantable contraceptive containing etonogestrel [J]. Contraception,2005,71(5)：319-326.

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[责任编辑：张璐]

Observation of clinical effect of etonogestrel implant in 12 mouths

WANG Chunfen1, ZHU Lihua2, Li Yinghua2, ZHUANG Yalin2, HUANG Lili2,*

1.MaternalandChildHealthInstituteofZhejiangLin'anCity, 311300；2.Women'sHospitalSchoolofMedicineZhejiangUniversity

AbstractObjective: To estimate the contraceptive efficacy, bleeding patterns, side effects, safety and acceptability of the etonogestrel implant. Methods: Form May to December 2013, women who requirement of contraception at family planning in Women's Hospital School of Medicine Zhejiang University, 150 healthy women received the etonogestrel implants insertion immediately postabortion or menstrual placement. At 1, 3, 6, 12 months follow up, a questionnaire was used to investigate the clinical symptoms, bleeding patterns, side effects, satisfaction, and the reasons for discontinuation of the included patients. Results: Pregnancy rate was 0 in the 150 patients at 12 mouths follow up. The bleeding patterns were abnormal uterine bleeding, which included amenorrhoea (32.4%), infrequent (23.1%), frequent (10.2%), and/or prolonged bleeding (5.6%). Other reported side effects included weight gain, acne, breast tenderness and ovarian cyst. The continuation rate at the end of 12 months was 72.0/ every hundred women years. Conclusion: Etonogestrel subdermal contraceptive implant has high efficacy with good safety and hasn't heavy side effects. The bleeding patterns and weight gain are not only the major side effects , but also are the main reasons for discontinuation.

Key wordsEtonogestrel Implant, Bleeding Pattern, Side effects, Safety, Continuation rate

收稿日期：2015-03-24修回日期：2015-11-11

*通讯作者：fbhuanglili@163.com

doi:10.3969/j.issn.1004-8189. 2016.01

*Corresponding author：HUANG Lili, fbhuanglili@163.com