埃索美拉唑钠中钠元素含量检测方法学验证的研究

陈永康，张笑旻，杨　静，徐　建，张丽琪（上海市计量测试技术研究院，上海201203）



埃索美拉唑钠中钠元素含量检测方法学验证的研究

陈永康，张笑旻，杨静，徐建，张丽琪
（上海市计量测试技术研究院，上海201203）

摘要：本文研究建立原子吸收法测定埃索美拉唑钠中钠元素含量的测定方法。采用标准曲线法，检测波长为589.0nm。实验结果表明在589.0nm处，空白溶液对钠的测定无干扰，线性考察显示，在钠元素浓度为0.5～4.0mg·L-1范围内，吸光度A与浓度C线性关系良好，R2大于0.999。经方法学验证：精密度、溶液稳定性、重复性、准确度良好，同时证明，此方法耐用性良好，可用于埃索美拉唑钠中钠的含量测定。

关键词：埃索美拉唑钠；原子吸收光谱；方法验证

埃索美拉唑钠的商品名为耐信（Nexium），英文名称：Esomeprazole sodium，CAS：161796-78-7分子式：

C17H18N3NaO3S，分子量：367.41，结构式为，是奥美拉唑的（S）-型异构体。是全球首个治疗胃溃疡方面的手性质子泵抑制剂（PPI），通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌［1,2］。其临床疗效好，维持胃内pH值大于4的时间更长，抑酸效率更高，疗效优于前两代PPI，个体差异小［3,4］，得到广大患者认可接受，因此在临床处方用药中占有重要地位。虽然该原料药产品单一的胶囊或者冻干粉针制剂剂量小，但是比奥美拉唑的抑酸疗效持续时间更久且用药量更低。2009年全球医药市场销售排在第三位的是阿斯利康公司生产的抗溃疡药埃索美拉唑，当年销售收入达到82.36亿美元［5］。2014年耐信在中国市场依然保持高速增长，样本医院销售额高达8.63亿元，同比增长26%。2014年该药的化合物专利已经到期，目前，国内埃索美拉唑的仿制药也已陆续上市，为了有效地控制产品质量，本文采用火焰原子吸收法［6］对埃索美拉唑钠原料中钠的含量测定方法进行了研究，该方法灵敏、准确，可用于埃索美拉唑钠的质量控制［7］。

1　实验部分

1.1仪器与试剂

PE原子吸收分光光度计AA400（189～900）nm±0.2nm。

KCl（A.R.）、钠标准溶液（0.1g·L-1）、电阻率大于18.0MΩ的实验室用去离子水。

1.2光谱仪参数

钠空心阴极灯波长：589.0nm灯电流8mA，火焰类型：Air-C2H2；乙炔空气比2.66∶10狭缝宽度1.8mm狭缝高度2.3mm。

1.3样品前处理

1.3.1试剂空白量取10mL 3.8%的KCl溶液至100mL容量瓶，加水稀释至刻度，混合均匀。

1.3.2样品溶液制备称取本品200mg，置于200mL容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，混合均匀，平行配制3份，作为样品母液1、母液2、母液3。分别量取2mL上述样品母液于100mL容量瓶中，加入3.8%的KCl溶液10mL，加水稀释至刻度，混合均匀，制备样品溶液1、样品溶液2、样品溶液3。

1.3.3样品加标准品溶液的制备

1.3.3.1供试品溶液+1.00mg·L-1浓度的待测元素平行配制3份LQC

分别量取2.0mL上述3份母液（1.3.2）于100 mL容量瓶中，加入3.8%的KCl溶液10mL，加入1mL的水中钠标准溶液（0.1g·L-1），加水稀释至刻度，混合均匀，制备LQC1、LQC2、LQC3。

1.3.3.2供试品溶液+2.00mg·L-1浓度的待测元素平行配制3份MQC

分别量取2mL上述3份母液（1.3.2）于100mL容量瓶中，加入3.8%的KCl溶液10mL，加入2mL的水中钠标准溶液（0.1g·L-1），加水稀释至刻度，混合均匀，制备MQC1、MQC2、MQC3。

1.3.3.3供试品溶液+3.00mg·L-1浓度的待测元素平行配制3份HQC

分别量取2mL上述3份母液（1.3.2）于100mL容量瓶中，加入3.8%的KCl溶液10mL，加入3mL的水中钠标准溶液（0.1g·L-1），加水稀释至刻度，混合均匀，制备HQC1、HQC2、HQC3。

1.3.4标准品制备量取相应体积的钠标准溶液（0.1g·L-1）置于100mL容量瓶中，加10mL 3.8%KCl溶液，加水稀释至刻度，混合均匀。见表1。

表1　标准品溶液Tab.1 Standard solution

2　结果与讨论

2.1准确度及重复性

测试3个LQC，3个MQC，3个HQC，计算每个质控样的回收率和相对标准偏差。准确性数据见表2。

表2　准确性测试Tab.2 Accuracy test

结论：3种浓度9个样品的回收率在96% ～103%之间，RSD%为2.3，说明本方法准确度和重复性良好。

2.2精密度

不同日期，分别配制3个不同浓度标准添加溶液，平行配制3份，中间精密度数据列见表3。

表3　精密度实验Tab.3 Precision experiments

检测结果表明，3种浓度18个样品的回收率在96%～103%之间，RSD%为2.2，说明本方法精密度良好。

2.3专属性

测试空白溶剂（去离子水）、试剂空白（1.3.1 KCl溶液），查看两种空白在相应的特征点处的响应值，测试标准曲线溶液，查看标准曲线点的响应值。

表4　专属性实验Tab.4 Specific experiments

检测结果表明水及空白溶液对钠的测定无干扰，标准溶液在589.0nm波长处有最大吸收。

2.4线性范围

配制5个非零浓度的标准溶液。每次测试之前都需要重新绘制标准曲线。

图1　线性关系图Fig.1 Linear relation graph

标准曲线显示钠离子浓度为0～4.0mg·L-1范围内，线性回归方程：A=0.1059c+0.0037，相关系数R 为0.9979，R2=0.9996。吸光度A与浓度C线性关系良好。

2.5耐用性

考察在测定条件有小的变动时（参数±5%），测定结果和方法提供常规检查依据不受影响的承受程度。

2.5.1溶液稳定性测试测试第一天配制的LQC，MQC和HQC，周期内任意一天配制的LQC，MQC，HQC和当天新配制的LQC，MQC，HQC，计算之间的偏差。

表5　溶液稳定性数据表Tab.5 Solution stability data sheets

结果显示，回收率在96～100%，Diff%＜2.0,说明供试品溶液室温下放置4天内稳定性良好。

2.5.2仪器参数变化

测试条件1：乙炔空气比2.66∶10；狭缝宽度1.8mm；狭缝高度2.3mm

测试条件2：乙炔空气比2.66∶13.2；狭缝宽度1.8mm；狭缝高度2.3mm

测试条件3：乙炔空气比2.66:10；狭缝宽度2.7mm；狭缝高度2.3mm

表6　改变测试条件检测结果Tab.6 Results for changing test conditions

调整仪器参数：乙炔空气比，狭缝宽度、高度，每次只改变一个参数，考察不同条件对同一样品测定是否有影响。结果在各种条件下，供试品的回收率为97～104%，Diff（%）＜3.0,说明本方法耐用性良好，微小调整系统条件对测定结果无影响。

3　结论

本文实验方法可以适用于埃索美拉唑钠中钠元素含量的快速测定，将在药品质量控制中发挥重要的作用。采用本方法检测埃索美拉唑钠样品中钠元素含量为6.31%（Wt.%），ICP的检测结果为6.35%（Wt.%），埃索美拉唑钠样品中钠元素理论计算含量为6.27%（Wt.%）［8］。在用原子吸收光谱对钠元素进行分析时，很多人会感到困惑，认为自己在操作无误的情况下，分析得出的结果却与实际值有很大偏差，因为未在样品前处理中加入KCl溶液（或者镧系物）作为除电离剂。钠在乙炔火焰中很容易电离,测定钠时,样品及钠标准溶液中钠的电离强度不同会造成很大的误差,因此，需使用电离缓冲剂抑制钠的电离,用铯或钾均可以达到拟制钠电离的效果［9,10］。同时样品前处理中，配制和稀释溶液都要用去离子水是为了防止水中的镁钙等杂质离子产生原子吸收所造成的误差［11］，另外钠元素在589.0nm处的吸收很强，在检测高含量样品时必须偏转火焰头，以降低吸光度，这样才能在扩大线性浓度范围的同时，保证标准曲线的线性良好。

参考文献

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Study of methodology validation of detection sodium content in esomeprazole sodium

CHEN Yong-kang，ZHANG Xiao-min，YANG jing，XU Jian，ZHANG Li-qi
（Shanghai institute of measurement and testing technology, Shanghai 201203, China）

Abstract:In this paper, the atomic absorption spectrometry（AAS）method for the determination of sodium in esomeprazole sodium was estabished. Using the standard curve method, the detection wavelength was 589.0nm. Experimental results show that at 589.0nm the blank solution has no interference with the determination of sodium, linear study shows that the concentration of sodium within 0.5～4.0mg·L-1range, the absorbance A has a good linear relationship with the concentration of C, R2is greater than 0.999. By method validation: accuracy, solution stability, repeatability and accuracy are good, at the same time this method has good durability and can be used as the determination method of sodium content in esomeprazole sodium.

Key words:esomeprazole sodium；AAS；methodology validation

中图分类号：O657.7

文献标志码：B

DOI：10.16247/j.cnki.23-1171/tq. 20160467

收稿日期：2015-12-25

作者简介：陈永康（1981-），男，工学硕士，工程师，研究方向：材料检测与仪器计量。