超声造影显像特征、血浆脂蛋白α水平与脑梗死

陕西省人民医院急诊内科(西安 710068)

符莹莹　薛　辉　李　静△　武　冬　王顺达



超声造影显像特征、血浆脂蛋白α水平与脑梗死

陕西省人民医院急诊内科(西安 710068)

符莹莹薛辉李静△武冬王顺达

摘要目的： 探讨颈动脉斑块实时超声造影的显像特征、血浆Lp(α)水平与脑梗死的关系。 方法： 对48例颈动脉粥样硬化患者的48处斑块行实时超声造影检查，依有无急性脑血管病将其分为病例组与对照组，比较两组斑块内造影特点、血浆Lp(α)浓度的差异。结果 ：病例组增强率高于对照组(P < 0.05)，病例组斑块内造影剂持续时间、增强强度及血浆Lp(α)浓度显著高于对照组( P < 0.001)；斑块增强强度与血浆Lp(α)浓度正相关( P < 0.001)。结论： 颈动脉超声造影能实时观察斑块内造影增强情况；斑块造影显像特点结合外周血中Lp(α)浓度有助于全面评价斑块的稳定性。

主题词脑梗塞/诊断超声检查 颈动脉斑块，动脉粥样硬化脂蛋白(a)

脑血管病是威胁人类生命的三大疾病之一，缺血性脑血管病占脑血管病的3/4，据国外资料，1/4～1/3的缺血性脑血管病由颈动脉病变引起。最常见的颈动脉病变就是动脉粥样硬化斑块形成。超声造影技术对活体颈动脉斑块内新生血管进行检测具有很高的敏感性，而且具有定量评价的功能[1]。而脂蛋白α与缺血性脑卒中及颈动脉粥样斑块发生关系密切[2]，有研究[3]发现Lp(α)是心脑血管病的独立危险因素,报道如下。

资料与方法

1一般资料所有病例及对照均为门诊或入住我院急诊内科的患者，共48例，以近期(两周内)是否患缺血性脑血管病分为病例组和对照组。其中病例组共28例(其中男性20例，女性8例，平均年龄67.82±9.92 岁)；对照组为因其他疾病就诊的非脑血管病患者共20例(其中男性15例，女性5例，平均年龄72.05±7.92岁)。两组间性别、年龄、吸烟、饮酒、既往高血压病史、冠心病、糖尿病史比较无统计学意义 (P>0.05)。

2仪器设备采用ALOKA prosound a10 型超声诊断仪，高频线型探头(10MHz) 。该仪器具有编码相位反转( Coded phase inversion，CPI)技术；选择15L8线阵探头，频率8～14MHz。使用Bracco SonoVue 造影剂。

3实验方法

3.1颈动脉超声造影检查：患者取仰卧位，常规扫查颈动脉，测量斑块大小及内中膜(IMT)厚度，并以颈动脉IMT局部增厚≥1.2 mm定义为斑块，病例组选择病灶侧颈动脉分叉附近的最大斑块为研究对象，对照组选取任一侧颈动脉分叉附近最大斑块为研究对象，一个患者有相似厚度的混合斑块和软斑块，选择软斑块用来观察和分析，有多个软斑块的患者，选取最厚的软斑块进行观察和分析，有溃疡斑则选取溃疡斑。清晰显示二维图像后，进行局部放大，选择造影模式，进入cadence，图像的设置调整为最大程度看到造影剂的回声。为了降低对造影微气泡的破坏，设置的机械指数为0.13，帧频为12/s。图像深度根据颈动脉的大小和焦点位置调整。所有这些设置在每一个被检查者中都保持不变。

造影前用5ml生理盐水与隔膜密封玻璃瓶SonoVue粉剂混合后轻轻震荡至冻干粉完全分散，得到白色乳状的微泡悬液。将微泡悬液抽吸2.4ml至注射器，经20GA的留置针置入肘正中静脉，将2.4ml造影剂团注，继以5ml生理盐水冲注。注射造影剂后同步记时将整个造影过程同步储存于磁盘中，以供后续分析。

3.2声学造影分析：先肉眼观察颈动脉管腔及斑块显影情况，然后启动时间-强度曲线分析软件对图像进行分析，人工描绘与斑块大小形状及位置一致的感兴趣区，将另一大小为3mm×3mm感兴趣区置于斑块附近的颈动脉腔内作为对照，动态追踪感兴趣区，并且尽可能的包罗整个斑块，获得时间-强度曲线，测量管腔及斑块内声学特点，分别获得管腔及斑块造影剂到达时间(AT)、达峰时间(TTP)、基础强度(BI)、峰值强度(PI)，并计算斑块增强强度(IE=PI-BI)。

3.3血浆Lp(a)的 测定：受试者常规禁食12 h 后，于清晨7 时至9时采取静脉血，标本在采集后1d内完成血脂各项指标检测。应用北京利德曼生化股份有限公司生产的脂蛋白(a)测定试剂盒，在日立7600全自动生化分析仪上采用免疫比浊法，严格按说明书操作，测定脂蛋白α的浓度，并以脂蛋白α浓度大于30mg/DL为异常标准。

结果

1病例组与对照组斑块增强例数、斑块内增强特征比较见附表。

附表　两组间斑块增强例数、斑块内造

注：与对照组比较△P<0.05；与对照组比较*P<0.001

2病例组与对照组血浆脂蛋白α的比较脂蛋白α为正偏态分布，因此在比较两组脂蛋白α时，我们采用两独立样本的Wilcoxon秩和检验，得到P=0.027，有统计学意义。

3斑块内造影增强强度及血浆脂蛋白α进行相关性分析利用SPSS13.0对斑块内造影增强强度及脂蛋白α浓度绘制散点图后发现二者之间存在相关性。

讨论

近年来的大量基础研究表明斑块内新生血管在粥样斑块的发生、发展中可能是一个核心事件起关键作用[4]，另有研究证实，斑块内新生血管广泛增生，与炎症、纤维帽厚度、脂核大小一样，是斑块破裂的独立预测因子，且目前被认为是斑块破裂的最有力的独立预测因子[5]。而超声造影剂大小与红细胞相当，其只能通过血管通道到达斑块组织，但是可自由通过组织的微循环，可以视为红细胞示踪剂，因此，斑块内微气泡的出现是局部新生血管形成的表现。脂蛋白(a)(Lipoprotein (a)，Lp(a))是首先发现于动脉硬化斑块的类似低密度脂蛋白胆固醇(Lowdensitylipid，LDL)的一种含脂质体，自从1986年首次有文献[6]报道脑梗死患者血清Lp(a)变化以来，相继有大量文献报道Lp(a)与脑梗死的发病有关，其作用机理目前认为主要与胆固醇代谢及纤维蛋白水解作用有关[7]。

在本研究中，病例组28例，其中斑块增强21例，增强率为75%，对照组20例，其中斑块增强9例，增强率为45%，两组增强率之间存在差异，从而表明，增强的斑块容易引起脑血管事件的发生，这与既往研究发现斑块内新生血管存在于有临床症状患者的斑块内一致。本研究在比较病例组与对照组增强强度时发现，病例组的增强强度12.97±1.91dB与对照组斑块内增强强度8.84±1.35dB存在统计学差异，从而说明有临床症状的斑块内新生血管的数量多于无临床症状的斑块，这与黄品同等研究超声造影对脑梗死患者颈动脉软斑块内新生血管的评价，指出脑梗死与斑块内新生血管增强强度密切相关一致。本研究结果表明，缺血性脑卒中组血浆Lp(a)浓度水平明显高于对照组，与以往有关研究结果相一致。血浆Lp(a)浓度与斑块内新生血管的关系目前尚未发现有报道，而本研究在对血浆Lp(α)浓度与斑块内造影增强强度进行相关性分析时发现其呈正相关，由此推测Lp(a)水平的增高可能促进或诱发了斑块内新生血管的形成。

总之，颈动脉超声造影能实时观察斑块内造影增强情况，并且可以定量评价斑块内新生血管的生成；斑块内新生血管的形成可能与高浓度血浆 Lp(α)水平有关；斑块造影显像特点结合外周血中Lp(α)浓度有助于全面评价斑块的稳定性。本研究缺点是样本量较小，只能得出初步结论，还须更大样本量的研究进一步来验证，同时做更深入的研究。

参考文献

[1]黄同品，黄福光，孙海燕，等. 超声造影对颈动脉粥样硬化斑块内新生血管的血流动力学研究[J]. 中华超声影像学杂志，2007,16(1)：40-42.

[2]邓敏,董佑忠,越明祥,等.脂蛋白(a)是缺血性脑卒中的危险因素[J].卒中与神经疾病杂志,1998,5(1):27.

[3]Shin tani S, Kikuchi S, Hamaguchi H,etal. High s erumlipoprot ein ( a) levels are an independent risk factor for cerebral infarction[J] . Stroke, 1993, 24: 965.

[4]Chen F, Erik sson P, Kimura T,etal. Apoptosis and angiogenesis are induced into unstable coronary atheroscleroticplaque1[J]. CoronArtery Dis, 2005, 16: 191-197.

[5]Stefano C, Marco M, Giuseppe S,etal. Contrast-Enhanced Ultrasound Imaging of Intraplaque Neovascularization in Carotid Arteries: Correlation With History and Plaque Echogenicity[J] .of the American College Of Cardiology, 2008,52(15):223-230.

[6]Zenker G，Koltringer P，Bone G，etal．Lipoprotein (a) as s t rong indicator for cerebrovascular Disease[J]．Stroke，1986，17(5): 942-945．

[7]刘振国, 余慧贞, 陈生弟. 脂蛋白( a) 与缺血性脑血管病[M]. 国外医学神经病神经外科学分册, 1994, 21( 2) : 59

(收稿：2015-12-25)

【中图分类号】R743

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.04.051

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