高血压高尿酸血症患者与肾损害的关系*

西安交通大学第二附属医院心内科 (西安710004)

寇惠娟　韩振华△　董　新　王新宏　马　瑞



高血压高尿酸血症患者与肾损害的关系*

西安交通大学第二附属医院心内科 (西安710004)

寇惠娟韩振华△董新王新宏马瑞

摘要目的：探讨高血压合并高尿酸血症(HUA)患者与肾损害的关系。方法：纳入338例高血压患者测定空腹尿酸水平，分为HUA组和尿酸正常组。进行血糖、血脂及肾损害标记物等检测，估算肾小球滤过率(eGFR)。结果：HUA高血压患者的尿素氮(5.9 vs 5.1 mmol/L，P⟨0.05)、血肌酐(81.3 vs 68.3 μmol/L，P⟨0.001)、胱抑素C(1.2 vs 0.9 mg/L，P⟨0.001)及尿微量白蛋白(33.0 vs 11.1 mg/L，P⟨0.001)水平均高于尿酸正常组(n=255)，而eGFR水平(72.9 vs 84.9 mL/min，P⟨0.001)显著低于对照组。尿酸与尿素氮、血肌酐、胱抑素C及尿微量白蛋白呈显著正相关，与eGFR呈显著负相关。胱抑素C、病程及血尿酸是eGFR的独立影响因素。结论：高尿酸血症是导致高血压患者肾损害的重要危险因素。

主题词高血压/并发症高尿酸血症 @肾损害

尿酸是体内嘌呤通过肝脏分解产生的主要通过肾脏随尿液排出体外的一种代谢产物。高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)目前被认为与高血压、代谢综合征、靶器官损害等密切相关，是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病发生发展的独立危险因素[1～4]。

资料与方法

1一般资料选择2015年1 ～6月在西安交通大学第二附属医院心内科门诊及住院的原发性高血压患者338例，其中男性179例，女性159例。所有入组的高血压患者未服药或接受不包含血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂或利尿剂类等影响尿酸代谢的降压药物。高血压诊断符合2010年中国高血压防治指南[5]，入选对象需排除继发性高血压、急性心肌梗死、糖尿病、严重感染、恶性肿瘤及严重肝肾功能不全等。血尿酸水平≥420μmol/L(男)或≥360μmol/L(女)的HUA组高血压患者83例；血尿酸水平<420μmol/L(男)或<360μmol/L(女)的尿酸正常组(Normal uric acid, NUA)高血压患者255例。两组患者在年龄、舒张压、体质量指数、空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇差异无统计学意义(P<0.05)。

2方法①一般资料收集：采集所有受试者的年龄、性别、身高、体重、高血压病程及诊室血压，计算体质量指数(BMI, kg/ m2)= 体重(kg)/ 身高2(m2)。②标本的采集和处理：采集受试者入院晨起空腹静脉血5ml和清洁中段尿10ml，检测患者血糖、血尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿素氮(Blood usea nitrogen, BUN)、血肌酐(Serum creatinine, Scr)、胱抑素C(Cys-C)及尿微量白蛋白(MA)水平。以上测定结果均由西安交通大学第二附属医院检验科专业人员完成。③计算肾小球滤过率：根据Cockroff-Gault公式计算[6]：肾小球滤过率(eGFR, ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)×(0.85 女性)[×(1 男性)]/[72×血肌酐(mg/mL)]。

结果

1肾脏损害标记物HUA和NUA两组高血压患者BUN、Scr、Cys-C、MA及eGFR差异均有统计学意义(P⟨0.05)，见表1。

2多因素相关分析

血尿酸与BUN(r=0.254，P⟨0.001)、Scr(r=0.568，P⟨0.001)、Cys-C(r=0.405，P⟨0.001)及MA(r=0.336，P⟨0.001)呈正相关，与eGFR(r=-0.143，P=0.009)呈负相关。

3多元线形回归分析以eGFR为因变量，无共线性或临床认可的相关因素为自变量，Stepwise法进行多元线形回归分析。结果显示胱抑素C、病程及血尿酸是eGFR的重要影响因素，见表2。

表1　肾脏损害标记物比较

注：HUA：高尿酸血症组；NUA：尿酸正常组;与HUA组比较，*P⟨0.05

表2　多元线性回归分析

讨论

尿酸是体内嘌呤通过肝脏分解产生的代谢产物，主要通过肾脏随尿液排出体外。其生成与排泄是动态平衡，这种平衡一旦被打破，尿酸的生成增加或排泄减少，均会造成尿酸在体内蓄积，导致高尿酸血症(HUA)。通常以空腹血尿酸水平≥420μmol/L(男性)或≥360μmol/L(女性)作为HUA的诊断标准，差别主要是与女性雌激素的促尿酸排泄作用有关。

HUA常伴发其他疾病，是代谢综合征、高血压、冠心病等疾病的独立危险因素。有研究发现266例HUA患者肾病发生率为15.1%，而NUA人群中仅为2.2%[7]进行了一项横断面调查，发现HUA高血压患者GFR明显低于正常对照组和高血压组，肾损害的发生率却显著高于高血压组。本研究比较HUA和NUA两组高血压患者肾脏损害标记物，证实HUA组的BUN、Scr、MA及Cys-C水平显著高于NUA组，而eGFR水平显著低于对照组，与既往研究报道一致[7, 8]。多因素分析显示血尿酸与BUN、Scr、Cys-C及MA呈显著正相关，与eGFR呈显著负相关；Cys-C、病程及血尿酸是eGFR的独立影响因素。提示血尿酸水平升高会造成不同程度肾损害，HUA是导致高血压患者肾损害的重要危险因素。

HUA增加高血压患者肾损害主要包括直接和间接损伤引起肾脏结构和功能的改变[9]，其发生机制可能有：HUA形成的尿酸盐结晶沉积于肾小管和肾间质，会对肾脏造成直接损害[2, 3]；而近年来HUA肾脏损害机制研究热点主要集中在间接损伤机制方面，血尿酸水平升高会造成内皮功能障碍、氧化应激增加、血管平滑肌细胞增生、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、刺激炎性反应级联反应、导致机体代谢综合征出现胰岛素抵抗并且通过多种分子机制加重肾损害，导致终末期肾脏疾病的发生进展。这些将会在今后的研究中补充和探讨。

参考文献

[1]刘志云. 冠心病患者血清尿酸与血浆致动脉硬化指数水平分析[J]. 南通大学学报( 医学版), 2014, 34(6):562-563.

[2]赵娟, 张卓莉. 高尿酸血症与肾损害[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2014, 6(10):8-10.

[3]马丽华, 戴雁彦. 高血压合并高尿酸血症的相关研究进展[J]. 中国循证心血管医学杂志, 2014, 6(5):643-646.

[4]屈桂茹. 高尿酸血症在2 型糖尿病早期肾脏损害中的作用[J]. 临床医学工程, 2014, 21(12):1567-1568.

[5]中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010[J]. 中华高血压杂志, 2011, 19(8):701-743.

[6]Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine[J]. Nephron, 1976, 16(1):31-41.

[7]Toprak O, Cirit M, Esi E,etal. Hyperuricemia as a risk factor for contrast-induced nephropathy in patients with chronic kidney disease[J]. Catheter Cardiovasc Interv, 2006, 67(2):227-235.

[8]余海峰, 赵梅霖, 聂艳芳, 等. 高尿酸合并高血压对肾功能影响的分析[J]. 中华全科医师杂志, 2014, 13(12):986-989.

[9]陶红琴，李静，张江，等.六味地黄丸配合西药治疗高血压病早期肾损害疗效观察[J].陕西中医，2012，33(04)：411-412.

(收稿：2015-12-21)

【中图分类号】R544.1

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.04.015

*陕西省社会发展科技攻关项目(2015SF021)；

中央高校基本科研业务费专项资金资助(0817-1191320079)；

西安交通大学第二附属医院青年科研项目[YJ(QN)201419]

△通讯作者