散结膏外敷联合顺铂胸腔内灌注化疗治疗癌性胸水疗效观察

林　青，李民杰，罗昭芳，王　萍，黄琼瑶

(广西贺州市中医医院肝病肿瘤科,贺州 542899)

LIN Qing,LI Minjie,LUO Zhaofang,WANG Ping,HUANG Qiongyao

(Department of Liver Oncology,Hezhou Traditional Chinese Medicine Hospital,Hezhou 542899,China)



散结膏外敷联合顺铂胸腔内灌注化疗治疗癌性胸水疗效观察

林青，李民杰，罗昭芳，王萍，黄琼瑶

(广西贺州市中医医院肝病肿瘤科,贺州 542899)

【摘要】目的探讨散结膏外敷联合顺铂胸腔内灌注化疗治疗癌性胸水的临床疗效。方法选择2010年1月～2014年2月住院治疗的恶性肿瘤患者共68例，随机分为两组，其中对照组33例单纯给予顺铂胸腔内灌注化疗，研究组35例在此基础上加用散结膏外敷治疗，比较两组患者的临床疗效、生活质量评分及不良反应发生情况。结果研究组临床疗效显著优于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组生活质量评分变化情况优于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组发生恶心、呕吐、腹泻等消化道症状者共6例，发生率为17.1%(6/35)，对照组发生10例，发生率为30.3%(10/33)，两组比较差异无统计学意义(χ2=1.6349,P=0.2010)。研究组共发生骨髓抑制13例，发生率为37.1%(13/35)，对照组发生骨髓抑制19例，发生率为57.6%(19/33)，两组骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.8464,P=0.0916)。结论与顺铂胸腔内灌注化疗相比，联合使用散结膏外敷治疗癌性胸水效果更优，且更能有效改善患者生活质量。

【关键词】癌性胸水；散结膏外敷；顺铂；胸腔内灌注化疗

癌性胸水是癌症晚期患者常见的严重并发症之一，主要是由恶性肿瘤侵犯胸膜所引起，其程度可随着肿瘤的进展而进行性加重[1]。癌性胸水可引起患者胸痛、呼吸困难，且形成后难以控制消除，使患者生存质量明显降低，严重时可导致呼吸及循环功能衰竭而危及生命，有效控制胸水对提高患者生存质量、延长生存时间具有重要意义。我们采用散结膏外敷联合顺铂胸腔内灌注化疗治疗癌性胸水，获得满意效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2010年1月～2014年2月在我院住院治疗的恶性肿瘤患者68例，男39例，女29例；年龄35～78岁，平均(62.4±11.7)岁；其中肺癌33例，肝癌13例，胃癌9例，食道癌6例，胰腺癌4例，胆管癌3例。所有病例均经细胞学和/或病理学确诊为癌性胸腔积液，并经胸部X线片、B超和CT等影像学检查证实积液量为中量或大量；患者按照Karnofsky评分均在60分以上，且预计生存时间均超过3个月。按随机数字表法将上述患者随机分为两组，对照组33例，研究组35例，两组患者的性别、年龄、积液量、肿瘤类型、生存质量评分等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法两组患者均采用胸腔穿刺术尽量排出胸腔积液后，注入顺铂10～20 mg+0.9%氯化钠注射液30 ml，注药后嘱咐患者变换体位以促进药物在胸膜表面均匀分布，每周1～2次。研究组患者在上述基础上加用自制散结膏，主要成分为：姜黄、虎刺、土鳖虫、赤芍、射干、冰片、虎杖、大黄、丹参、车前草、木通、蛇舌草等(可根据患者具体病情酌情分析调整)，将药物打粉，加凡士林等调成膏药，外敷胸部、背部。每天1～2次，每次外敷4小时左右，疗程为2周。

1.3观察指标观察患者生活质量改善情况及不良反应发生情况等，同时评价疗效。

1.4疗效评价标准按照WHO制定的有关标准[2]进行判定，其中完全缓解(CR)：积液完全消失，胸闷、气促等症状完全缓解，经影像学检查未见积液且维持4周以上；部分缓解(PR)：胸腔积液减少超过1/2，症状明显改善，维持4周以上；无效(NC)：胸腔积液减少低于1/2，症状无改善或加重，维持4周以上；进展(PD)：胸腔积液较治疗前有所增加。以CR+PR计算总有效率。按Karnofsky评分标准[3]，对治疗前后患者生活质量进行评分，经治疗后增加≥10分评价为生活质量上升，<10分评价为生活质量稳定，评分减少≥10分评价为生活质量下降。不良反应参照WHO制定的抗癌药物毒副反应标准分为0～Ⅳ级[4]，主要观察患者恶心、呕吐、腹泻等消化道反应发生情况以及骨髓抑制情况。

1.5统计学方法采用SPSS 15.0统计软件进行分析，计数资料的比较采用χ2检验，等级分组资料的比较用成组设计两样本比较的秩和检验(Wilcoxon两样本比较法)，检验水准：α=0.05。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较研究组临床疗效显著优于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组生活质量评分变化情况比较研究组生活质量评分变化情况优于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1　两组患者临床疗效比较[n (%)]

注：u=-2.0954,P=0.0361。

表2　两组Karnofsky评分变化情况[n (%)]

注：u=2.1856,P=0.0288。

2.3两组主要不良反应比较研究组共发生恶心、呕吐、腹泻等消化道症状者6例，发生率为17.1%(6/35)，对照组发生10例，发生率为30.3%(10/33)，两组比较差异无统计学意义(χ2=1.6349,P=0.2010)。研究组共发生骨髓抑制13例，其中Ⅰ级6例，Ⅱ级7例，无Ⅲ级或以上者，发生率为37.1%(13/35)；对照组发生骨髓抑制19例，其中Ⅰ级8例，Ⅱ级11例，无Ⅲ级或以上者，发生率为57.6%(19/33)，两组骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.8464,P=0.0916)。

3讨论

癌性胸水是晚期癌灶常见且严重的并发症之一，发生后可引起各种临床症状，对患者生活质量造成不同程度影响。癌性胸水形成后如不能有效控制，随着积液量的不断增多会对肺部组织造成压迫而出现呼吸、循环障碍，严重时可危及患者生命。研究显示，出现癌性胸水后患者生活质量均明显降低，半年内病死率高达70%以上，平均生存时间仅为3.3个月，往往提示预后不良[4]。有效控制和消除癌性胸水对改善晚期癌症患者生活质量极为重要，目前常用的方法有局部治疗(包括胸腔穿刺术、置管引流术、胸腔内给药等)及全身化疗。西医主要提倡通过穿刺引流抽出胸水后，向胸腔内注入药物以控制胸水，顺铂是临床常用的胸腔内灌注化疗用药，它作为一种周期非特异性广谱抗癌药，对敏感或非敏感的各期肿瘤细胞均有效，且对心脏毒性较弱，具有高效、广谱、与其他类型抗癌药物无交叉耐药性等优点，顺铂极强的穿透能力使其经胸腔灌注后在胸水中的浓度峰值高出血浆浓度的43～97倍[5]，在抑制和杀灭胸膜表面癌细胞的同时，促进和刺激脏层、壁层胸膜间产生化学性炎症，引起胸膜粘连或闭塞而达到控制胸水形成的目的[6]。随着其在临床上的广泛应用，人们逐渐发现，单纯应用顺铂灌注化疗仍不能获得令人满意疗效，且不良反应仍较多，近年来越来越多的学者探讨采用中西医结合方法来控制癌性胸水，并获得较明显效果[7]。

此病属于中医学之“悬饮”“支饮”范畴，其病多因机体正气内虚，邪毒瘀结，气化功能失调，津液停滞，留居胸胁而成饮邪。本研究中我们采用姜黄、虎刺、土鳖虫、冰片、大黄、车前草、木通、蛇舌草等为主要成分的自制散结膏，配合顺铂灌注化疗对癌性胸水进行治疗，获得了明显的临床治疗效果。方中姜黄具有行气、活血、镇痛等功效，姜黄素是从姜黄中提取的一种酚类色素，现代药理研究表明[8]，姜黄素具有抑制血管内皮细胞增殖并促进其凋亡，抑制血管生成，促进因子表达，从而抑制肿瘤血管生成等作用。虎刺又名绣花针，具有祛风利湿、活血止痛之功效。土鳖虫具有破血逐瘀、续筋接骨、消肿止痛之功效，近年来，许多医家将其用于肿瘤的治疗，取得了较好的疗效。现代药理研究表明[9]，土鳖虫治疗肿瘤的作用机制除了直接抑制肿瘤细胞增殖外，还有可能是通过其他药理作用，如抗凝血、抗血栓及增强免疫作用等来共同实现。冰片具有通“诸窍”之功效，可促进药物在黏膜和皮下组织的吸收。车前草、木通为利水化湿中药，使饮邪从小便去，大黄则具有活血、通便功效，使饮邪从大便而去。白花蛇舌草中含有多种化学成分,具有多种药理作用,如免疫调节、抗氧化、抗肿瘤、杀菌消炎等,其中以抗肿瘤作用尤为突出。诸药配伍具行气、活血、利水、抗癌等功效。

综上所述，采用自制散结膏配合顺铂灌注化疗治疗癌性胸水的临床效果优于单纯应用顺铂灌注化疗，显著改善了患者生活质量，且不良反应有所减少，体现出较为明显的优势，值得临床推广应用，尤其是对于身体情况较差，无法耐受全身化疗的晚期癌症患者更为适用。

参考文献

[1]Hiraki T,Gobara H,Fujiwara H,et al.Lung cancer ablation:complications[J].Semin Intervent Radiol,2013,30(2):169-175.

[2]唐爽,李素芳,林灿洁,等.高聚金葡素联合顺铂治疗65例癌性胸水的疗效观察[J].广西医学,2011,33(12):1619-1620.

[3]贾英杰.中西医结合肿瘤学[M].武汉：华中科技出版社，2009：附篇.

[4]杨忠明,丁显平,阳本丽，等.加味五参四苓汤联合逐饮散配合顺铂胸腔化疗对癌性胸水的影响[J].成都医学院学报,2012,7(2):253-256.

[5]刘畅,张宏艳,贾志凌，等.榄香烯注射液联合顺铂胸腔注射治疗恶性胸水临床观察[J].现代中西医结合杂志,2011,20(12):1496-1497.

[6]迟玉敏,孙宝华,吕静，等.中心静脉导管胸腔留置并榄香烯及顺铂注入治疗恶性胸水疗效观察[J].临床肺科杂志,2012,17(8):1528-1530.

[7]刘会智，陈炎生.中西医结合治疗原发性肺癌合并癌性胸水疗效观察[J].时珍国医国药，2014,25(4)：896-897.

[8]高文, 何彦津, 梁凤鸣. 姜黄素抗肿瘤血管生成分子机制研究进展[J].国际眼科杂志,2016,16(3):466-468.

[9]江寒沁,钟伟才,朱国福，等.土鳖虫抗肿瘤作用研究进展[J].河北中医,2012,34(3):455-458.

(编辑：梁明佩)

Observation on curative effect of Sanjie ointment combined with cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy for cancerous hydrothorax

LINQing,LIMinjie,LUOZhaofang,WANGPing,HUANGQiongyao

(DepartmentofLiverOncology,HezhouTraditionalChineseMedicineHospital,Hezhou542899,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effect of Sanjie ointment external application combined with cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy for cancerous hydrothorax.Methods68 cases of malignant tumor who admitted to hospital from January,2010 to February,2014 were randomly divided into study group(35 cases) and control group(33 cases).The control group were only given cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy,and based on which the study group were added Sanjie ointment external application.Then,clinical efficacy,quality of life scores and adverse events were evaluated and compared between groups.ResultsClinical efficacy of the study group was significantly better than that of the control group,difference was statistically significant(P<0.05).Change of quality of life scores of the study group was significantly better than that of the control group,difference was statistically significant(P<0.05).In the study group,6 cases had gastrointestinal symptoms such as nausea,vomiting and diarrhea,incidence was 17.1%(6/35),10 cases in the control group had these gastrointestinal symptoms,and incidence was 30.3%(10/33),so difference was not statistically significant(χ2=1.6349,P=0.2010).Bone marrow suppression was found in 13 cases in the study group,incidence was 37.1%(13/35),and 19 cases in the control group,incidence was 57.6%(19/33),so difference of the incidence was not statistically significant between groups(χ2=2.8464,P=0.0916).ConclusionSanjie ointment external application combined with cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy has better clinical efficacy than single use of cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy for cancerous hydrothorax,and it can better improve life quality of the patients.

【Key words】cancerous hydrothorax;Sanjie ointment external application;cisplatin;intrathoracic chemotherapy

(收稿日期：2016-01-08修回日期：2016-04-29)

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.02.020

作者简介：林青，男，主治医师，研究方向：肝病及肿瘤。E-mail: linqingbaby@qq.com