丹参酮ⅡA对NSTEACS 患者PCI术后肾功能及中医症候疗效的影响＊

陈 鹏，郑 佳，程江涛，朱初麟，朱明军

（河南中医学院第一附属医院心内一区 郑州 450008）

丹参酮ⅡA对NSTEACS 患者PCI术后肾功能及中医症候疗效的影响＊

陈 鹏，郑 佳，程江涛，朱初麟，朱明军＊＊

（河南中医学院第一附属医院心内一区 郑州 450008）

目的：本研究主要观察中药丹参酮ⅡA对非ST段抬高ACS患者PCI术后肾功能及中医症候疗效的影响。方法：选取非ST段抬高ACS患者60例，随机分为治疗组和对照组。对照组给予标准化西医治疗，治疗组在西医治疗的基础上，于术前2天至术后8天，给予中药丹参酮ⅡA注射液静脉注射，术后随访3个月。结果：两组在术后均出现了血Cr、尿β2-微球蛋白、血胱抑素水平的升高，术后第1天及第3天时升高较明显（P＜0.05），对照组升高更显著（P＜0.05）；术后按血肌酐水平分类，治疗组在术后第3天及术后第8天时，阳性例数少于对照组（P＜0.05）；治疗组中医症候疗效的评定优于对照组（P＜0.05）。结论：丹参酮ⅡA可以减少非ST段抬高ACS患者冠脉介入术后造影剂对肾功能的影响，并可以改善患者的症状。

非ST段抬高ACS 丹参酮ⅡA 经皮冠状动脉介入 肾功能

急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）是严重危害人类健康的心血管疾病。近年来随着冠状动脉造影（Coronary Angiography，CAG）及经皮冠状动脉介入（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）技术的成熟，大大的改善了冠心病患者的临床症状，但冠心病诊断和治疗过程中应用对比剂引起的肾脏损害必须引起高度重视。随着冠脉介入在中医医院的开展，中医药已在冠脉介入术后显示出较好的疗效[1]。本文就非ST段抬高ACS（Non-ST Elevation Acute Coronary Syndromes，NSTEACS）患者在实施PCI术的同时，给予丹参酮ⅡA静脉滴注，观察中西医结 合治疗对减少造影剂对患者肾功能的损害和改善患者症状的作用优势。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

根据2011 ACCF/A HA《不稳定性心绞痛/非 ST段抬高型心肌梗死治疗指南》[2]。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：符合NSTEACS 诊断，包括不稳定型心绞痛（Unstable Angina，UA）和非ST抬高型心肌梗死（Non-ST Segment Elevation Acute Myocardial Infarction，NSTEAMI）；18岁≤年龄≤80岁；适合并同意行冠状动脉介入治疗；纳入前2周内未服用活血化瘀的中成药物；签署知情同意书。排除标准：ST段抬高的心肌梗死患者；高危和极高危的非ST段抬高的心肌梗死患者，需行急诊PCI术者；严重肝肾功能损害（血清谷丙转氨酶＞正常上限的3倍和/或血清肌酐水平≥265.0 μmol·L-1）；严重血液系统、神经系统疾病及恶性肿瘤患者；心源性休克者；严重心力衰竭（心功能Ⅳ级或左室射血分数≤30%）；未控制高血压；严重心律失常、心包积液、心肌病的患者；孕妇及哺乳期妇女；同时参加其他实验研究者。

1.3 一般资料

选择2013年1-12月河南中医学院第一附属

＊ 河南省科技厅中医药防治心血管疾病创新型科技团队（C20130050）：河南省中医药防治心血管疾病创新型科技团队，负责人：朱明军。

＊＊ 通讯作者：朱明军，博士，教授，博士生导师，主要研究方向：心血管疾病的中西医结合治疗。医院心血管一病区的60例NSTEACS行PCI治疗的患者，随机分为丹参酮ⅡA加西医治疗组（治疗组）和西医治疗组（对照组），每组各30例。两组患者一般资料比较（表1）。

表1 两组受试者基线特征（n=30）

1.4 试验方法

按就诊顺序，随机分组。介入治疗前，两组受试患者均给予抗血小板聚集、硝酸酯类药物、抗凝药物、降脂、β受体阻滞剂等基础治疗。伴有高血压病[3]、糖尿病[4]患者治疗参考国内相关指南。介入治疗前2天和介入后8天，治疗组在西医治疗的基础上，给予丹参酮ⅡA 80 mg+生理盐水250 mL静脉滴注。对照组给予西医治疗。介入治疗后用药参照2009年《经皮冠状动脉介入治疗指南》[5]，术后随访3个月。

1.5 观察指标

两组均进行术前检查，于术前或就诊最初、术后24 h内、术后第3天、术后第8天、术后1个月、术后2个月及术后3个月定期于清晨06:00-09:00抽取空腹静脉血，并留取小便标本，测定血肌酐、尿β2-微球蛋白、胱抑素。项目检测由河南中医学院第一附属医院检验科完成。

1.6 中医症候疗效评定标准

参照国家中医药管理局颁布的《中药新药治疗冠心病的临床研究指导原则》[6]，采用尼莫地平法。疗效指数＝[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%，显效：疗效指数≥70%；有效：疗效指数≥30%，＜70%；无效：疗效指数＜30%；加重：总积分较治疗前增加10%以上。

1.7 统计分析

采用统计软件SPSS 17.0，两组治疗前后各指标的变化采用t检验；术后肌酐水平变化情况的分析及中医症候疗效的分析采用Fisher确切概率法。

2 结果

2.1 病例脱落情况

两个研究组的基线特征如表1所示，两组人口统计学及临床特点分布 具有一致性。治疗组与对照组在受试期间均无脱落及剔除情况。

2.2 两组血Cr、β2-微球蛋白、胱抑素水平的比较

两组术前及术后第1天、术后第3天、术后第10天、术后1个月、术后3个月时，血Cr、β2-微球蛋白、胱抑素水平的情况，见表2。由表2可见，两组肌酐水平、β2-微球蛋白、胱抑素水平在术前无显著差异（P＞0.05），在术后第1天、第3天均显著升高，与术前相比，具有统计学差异（P＜0.05或P＜0.01）；对照组血肌酐水平在术后第10天及术后1个月仍较高，与术前比较，差异显著（P＜0.01），对照组尿β2-MG水平在术后1个月时亦偏高，与术前比较有显著性差异（P＜0.01），治疗组尿β2-MG水平在术后2个月时仍偏高，与术前比较有显著差异（P＜0.05）。对照组术后第3天肌酐水平、术后第1天β2-微球蛋白水平、及第1天和第3天胱抑素水平的变化，与同期治疗组比较，具有统计学差异（P＜0.05）。

表2 两组各时段肾功能相关指标的比较

表2 两组各时段肾功能相关指标的比较

注：术后不同时期，与术前比较：*P＜0.05，**P＜0.01；术后同期两组间比较，#P＜0.05。

2.3 两组血清肌酐水平异常变化情况的比较

治疗组术前共有7例肌酐水平异常，对照组有6例肌酐异常。规定术后肌酐水平较术前增加25%及以上为阳性，否则为阴性，两组术后第1天、术后第3天、术后第10天的阳性及阴性例数如表3所示。治疗组和对照组术后第3天及术后第10天的肌酐水平的比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表3 术后肌酐较术前上升情况比较/例（n=30）

2.4 两组中医症候疗效的比较

治疗组显效10例，有效14例，无效6例，总有效率78.6%；对照组显效5例，有效9例，无效16例，总有效率46.2%，两组总有效率的比较具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 治疗3月后两组中医症候疗效的比较（n=30）

3 讨论

冠脉造影和介入术后发生肾功能损害的机制尚未完全明确，临床防治造影剂肾病，除干预各种危险因素外，水化是一项重要的预防手段，能有效减少造影剂肾病的危险[7]。但是中医药对此方面的研究尚少。

胱抑素广泛存在于全身各组织的体液与细胞中，主要通过肾脏排泄，是较好的肾小球滤过率指标。目前胱抑素已被应用于肾移植后肾功能的评价、糖尿病肾病肾功能评价、急性肾损伤的早期损害的肾功能评价中[8-10]，血清胱抑素检测肾功能比血清肌酐或尿素氮更早地反映出肾小球滤过率的降低，有更好的特异性和灵敏度。

β2微球蛋白是机体内细胞合成的低分子蛋白，正常人的合成速率与释放速率维持在相对恒定的范围内，在肾中全部由肾小球滤过，绝大部分被肾近曲小管重吸收，所以正常人血清中的β2微球蛋白含量极低，而当患者出现肾功能损害时，肾小球滤过率下降，血清中β2微球蛋白的含量则急剧增高，因而以此检测肾小球滤过率较为敏感[11]。

本研究对非ST段抬高ACS患者PCI治疗前后联合应用活血化瘀类中成药丹参酮ⅡA，并观察术后对肾功能影响，研究发现，PCI术后第1天、第3天或第10天、1月后反应肾功能的指标较术前均有显著变化，两组肌酐水平均在术后第3天达到峰值，对照组肌酐升高更显著（P＜0.05）；两组均在术后第1天出现了β2-微球蛋白的变化，但对照组变化更显著（P＜0.05）；两组术后胱抑素水平较术前均升高（P＜0.01），对照组较治疗组升高有显著性差异（P＜0.01）。两组PCI术后部分患者血肌酐水平升至基础值的25%以上或者说出现造影剂肾病者，这与患者高龄、肾功能不全、糖尿病、女性、冠脉病变复杂等有关。

中医药治疗组对各实验室指标方面的影响及在术后中医症候疗效方面均优于对照组，可能与丹参酮ⅡA抑制氧自由基的产生，同时清除超氧阴离子及自由基，对脂质氧化过程起到抑制作用以减轻细胞缺氧损伤、激活血管活性因子、氧化应激反应等有关[12]，上述各环节是造影剂肾病发病主要的发病机制；丹参酮ⅡA也具有减少肾小管内血栓形成，保护肾小管内皮，减轻肾小管损伤，改善冠脉微循环等作用[13]。但是具体作用机制还需要进一步的研究。

1 张军平,吕仕超,袁卓,等.冠心病介入术后中医证治初探.中国中西医结合杂志, 2011, 31(7): 985-987.

2 Wright R S, Anderson J L, Adams C D,et al. 2011 ACCF/AHA focused update of the guidelines for the management of patients with unstable angina/non-ST-elevation myocardial infarction (updating the 2007 guideline): a report of the American college of cardiologyfoundation/American heart association task force on practice guidelines.Circulation, 2011, 123(18): 2022-2060.

3 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2010年).中华心血管病杂志, 2011, 39(7): 579-616.

4 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2007年版).中华医学杂志, 2008, 88(18): 1227-1245.

5 中华医学会心血管病学分会.经皮冠状动脉介入治疗指南(2009).中华心血管病杂志, 2009, 37(1): 4-25.

6 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则.中国医药科技出版社，2002: 68-72.

7 侯湘岭,刘慧,王伟红,等.不同水化方法对冠状动脉介入术后造影剂肾病的临床观察.中华临床医师杂志(电子版), 2011, 5(13): 3968-3970.

8 叶俊生,付绍杰,邓文锋,等.肾移植术后随访中检测受者血清胱抑素C的临床价值.中华器官移植杂志, 2010, 3(11): 648-650.

9 任小英,李晓芳,徐春林,等.血清胱抑素C与尿素氮和肌酐在糖尿病肾病中的比较分析.中国医药指南, 2011, 9(13): 13-15.

10 王春波,韩彦辉,李海霞.血清胱抑素C在ICU 危重患者急性肾损伤早期诊断中的价值.临床急诊杂志, 2013, 14(4): 159-161.

11 许苏琴,张萍.胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期肾损害诊断中的应用价值分析.中 国现代医生, 2014, 52(23): 158-160.

12 张萌涛,钱亦华,唐安琪.丹参酮ⅡA药理作用的研究进展.医学综述, 2010, 16(17): 2661-2663.

13 杨志霞,林谦,马利.丹参对心血管疾病药理作用的文献研究.世界中西医结合杂志, 2012, 7(2): 93-96.

Effects of Sodium Tanshinon II A Silate on Renal Function and Evaluation of Therapeutic Efficiency of TCM Symptoms in Patients with NSTEACS after PCI

Chen Peng, Zheng Jia, Cheng Jiangtao, Zhu Chuling, Zhu Mingjun
(Section One of Cardiology Department, the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450008, China)

This study aimed to observe the effects of sodium tanshinon II A silate on renal function and the therapeutic efficiency of traditional Chinese medicine (TCM) symptoms in non-ST elevation acute coronary syndromes (NSTEACS) patients after PCI. Sixty patients with NSTEACS were randomly divided into the treatment group and the control group. The control group

standardized western medicine treatment. The treatment group received standardized western medicine treatment and then given sodium tanshinon II A silate injection, from 2 days before to 8 days after PCI. Patients were followed up for 3 months after PCI. The results showed that serum creatinine level, β2-MG level in urine, and SCysC level were increased. The levels increased obviously from the first day to the third day after PCI in both two groups (P＜ 0.05). The levels in the control group increase more obvious (P＜ 0.05). According to the serum creatinine levels after PCI, the number of positive cases in the treatment group was less than the control group from the third day to the eighth day after PCI (P＜0.05). The therapeutic efficiency of TCM symptoms of the treatment group was better than the control group (P＜ 0.05). It was concluded that sodium tanshinon II A silate can reduce the impact of renal function of patients with NSTEACS and improve their therapeutic efficiency of TCM symptoms.

Non-ST elevation acute coronary syndromes, sodium tanshinon II A silate, percutaneous coronary intervention, renal function

10.11842/wst.2016.03.019

R285

A

（责任编辑：朱黎婷 张志华，责任译审：王 晶）

2015-01-04

修回日期：2015-01-06