洗心汤加减联合奥拉西坦治疗痰浊蒙窍型血管性痴呆的临床研究

康萍香　齐晓霞　高　霞　刘耀龙

陕西省延安市中医院(延安716000)



洗心汤加减联合奥拉西坦治疗痰浊蒙窍型血管性痴呆的临床研究

康萍香齐晓霞高霞刘耀龙

陕西省延安市中医院(延安716000)

摘要目的：观察洗心汤化裁联合奥拉西坦辨治痰浊蒙窍型血管性痴呆的临床效果。方法：将就诊于我院的94例痰浊蒙窍证血管性痴呆患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组各47例。对照组患者给予奥拉西坦注射液治疗；治疗组患者则加用洗心汤治疗，连续治疗4周。观察临床症状变化，用证候积分进行评价；评估认知损害严重程度及日常生活能力，检测血脂水平变化，计算有效率。结果：治疗组患者的总有效率为87.2%明显高于对照组患者的总有效率68.1%，临床症状改善优于对照组患者，证候积分变化更明显，患者的认知功能、日常生活能力改善程度与对照组患者比较更为明显，其MMSE评分降低程度、ADL评分升高程度与对照组患者比较更为突出，血脂改善情况优于对照组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：洗心汤加减联合奥拉西坦辨治痰浊蒙窍证血管性痴呆疗效确切，利于提高患者的认知功能和日常生活能力，其机制与改善脂质代谢有一定的相关性。

主题词血管性痴呆/中西医结合疗法健脾剂/治疗应用祛痰剂/治疗应用@洗心汤

血管性痴呆是由于各种脑血管疾病引发脑损害而成的获得性智能障碍综合症，患者以主要记忆、语言、执行功能等高级认知功能障碍为典型表现，是中老年人常见的慢性进行性疾病。有统计结果显示，我国65岁以上人群中患痴呆的概率为5%[1]。现代医学治疗其药物种类有限，且治疗方法局限，而中医药治疗血管性痴呆则有可大大缩短病程、有效改善症状、安全可靠等优势[2]。本研究结合血管性痴呆患者的病机特点，从辨证角度入手，分型治之，效果满意，现报道如下。

临床资料选择2012年4月至2015年2月就诊于我院的94例痰浊蒙窍证血管性痴呆患者为研究对象，患者均签署知情同意书。中医参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中痰浊蒙窍证痴呆的诊断标准确诊。西医诊断参照《全科医学科诊疗常规》[4]确诊。将患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组。对照组患者47例，其中男29例，女18例；平均年龄72.6±5.3岁；体重指数27.85±9.92kg/m2；有糖尿病病史者27例，高血压病史者31例；治疗组患者47例，其中男32例，女15例；平均年龄71.8±4.8岁；体重指数27.83±10.04kg/m2；有糖尿病病史者29例，高血压病史者33例；两组患者的性别、年龄、体重指数、病史等数据经统计学SPSS20.0处理，差异无统计学差异(P>0.05)，说明两组之间具有可比性。

治疗方法对照组患者给予奥拉西坦注射液治疗，静脉滴注，4g/次，1次/d，可酌情增减用量，用前加入到100～250mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，摇匀。治疗组患者则加用洗心汤加减内服治之，方药组成如下：炒党参、石菖蒲、炒枣仁、柏子仁、黄芩各15g，姜制半夏、茯神、枳壳各10g，陈皮8g，生姜3片，浙贝母4g，瓜蒌12g，附子、甘草各6g。随症加减，脾虚甚者加入炒白术15g，白茯苓30g；头昏甚者加入佩兰8g，白豆蔻10g；痰多甚者加入前胡、天南星、白芥子各8g，桔梗6g；肢体困重者加入薏苡仁30g，栀子9g；腹胀甚者加入大腹皮12g，麦芽15g。每日取1剂，将药物浸泡后水煎分早晚2次服之，连续治疗4周。

观察指标①观察头重如裹、纳呆脘胀、痰多吐涎、神情呆板等临床症状变化，参照《中药新药临床研究指导原则》[3]用证候积分按照轻重分别给予0，1，2，3评分，症状严重程度越高，评分越高；②用简易智能状态量表(MMSE)[5]评估患者的认知损害严重程度，MMSE≥21分，为轻度；MMSE介于10～20分为中度；MMSE≤9分为重度。用日常生活量表(ADL)对认知损害严重程度及日常生活能力进行评估，ADL共有14项，包括躯体生活自理量表、工具性日常生活能力量表两部分内容。评分共4级：自己完全可以做；有些困难；需要帮助；根本没办法做。分别给予分1，2，3，4分的评分，总分量<16分，为完全正常；>16分有不同程度的功能下降，最高64分。评分愈低，日常生活能力愈强。③检测血脂水平变化，观察血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平变化。

疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]评价疗效。临床痊愈：患者症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：患者症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；好转：患者症状、体征好转，证候积分减少≥30%；无效：患者症状、体征无明显改善，甚则加重，证候积分减少<30%。

治疗结果两组痰浊蒙窍证血管性痴呆患者疗效对比治疗组痊愈0例，显效18例，好转23例，无效6例，总有效率为87.2%。对照组痊愈0例，显效10例，好转22例，无效15例，总有效率为68.1%，两组总有效率比较，具有显著性差异(P<0.05)。

两组痰浊蒙窍证血管性痴呆患者证候积分对比治疗组患者的临床症状改善优于对照组患者，证候积分变化更明显(P<0.05)。见表1。

表1　两组痰浊蒙窍证血管性痴呆患者证候积分对比(分，±s)

注：同组比较，△P<0.05；组间比较，▲P<0.05

两组痰浊蒙窍证血管性痴呆患者MMSE评分、ADL评分对比治疗组患者MMSE评分降低程度、ADL评分升高程度与对照组患者比较更为突出(P<0.05)。见表2。

表2　两组痰浊蒙窍证血管性痴呆患者MMSE评分、ADL评分对比(分，±s)

注：同组比较，△P<0.05；组间比较，▲P<0.05

两组痰浊蒙窍证血管性痴呆患者血脂变化对比治疗组的血脂改善情况优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　两组痰浊蒙窍证血管性痴呆患者血脂变化对比±s,mmol/L)

注：同组比较，△P<0.05；组间比较，▲P<0.05

讨论血管性痴呆属于中医学“善忘”、“痴呆”等范畴。其病位在脑，现代医学认为脑缺血后脑血管血流量下降、脑代谢率降低导致一系列变化及产生的毒性物质等引起的神经元凋亡，是导致血管性痴呆发生的重要分子生物学机制[6]。不仅如此，近年来研究发现，血管性痴呆患者多有脂质代谢异常、血液流变学异常，可见脂质代谢紊乱与其发病存在一定的相关性[7]，调节血脂对改善脑血管病患者的预后和生活质量有重要作用[8]。在治疗方面，奥拉西坦是临床上治疗血管性痴呆的常用促智药物之一，其是一种γ-氨基丁酸(GABA)的环状衍生物，具有吡咯烷酮结构。近年来，奥拉西坦联合用药治疗血管性痴呆的思路已经成为新的研究方向，其作用广泛、针对性强，且毒性甚微。主要是通过参与中枢谷氨酸系统的作用提高记忆和认知能力，还能对抗谷氨酸过量释放所导致的神经兴奋性毒性，保护神经细胞，不仅如此，其还能改善大脑物质代谢和能量代谢[9]。笔者临床多在奥拉西坦静脉滴注的基础上加用中药汤剂辨证服之。

笔者结合多年临诊经验发现，血管性痴呆为本虚标实之证，气血亏虚、肾精不足为其发病的根本病机，痰浊蒙窍是血管性痴呆的关键病机[10]。患者多因年老体衰、脏腑功能虚衰，导致气化不足、津液代谢失常，水湿停聚，痰浊内生，痰浊或扰心神，或蒙清窍；若痰浊阻络，气血郁滞不通，不能上达脑窍，髓海失于濡养，发为痴呆。因此，治之须培补脾胃为本，以杜生痰之源。笔者多选择洗心汤加减治之，方中炒党参健脾益气，以杜生痰之源；姜制半夏功可降逆化痰、下气止呕；陈皮燥湿化痰、健脾行气；附子温阳行气；茯神宁心安神；炒枣仁、柏子仁养血活血、安神宁心、润肠通便；石菖蒲豁痰开窍；浙贝清热化痰、消肿排脓；瓜蒌清热化痰、润肠通便；黄芩清热燥湿、泻火解毒；枳壳宽中行气、消胀除痞；甘草健脾益气、调和诸药。多药组方，扶正与祛痰并举，标本兼治，共奏健脾益气、化痰开窍、通阳扶正之效。

本次研究结果显示，加用洗心汤治疗的治疗组患者有效率明显高于单纯奥拉西坦治疗的对照组患者，且治疗组患者的临床症状改善优于对照组患者，认知功能、日常生活能力改善程度与对照组患者比较更为明显，血脂改善情况优于对照组患者，差异具有统计学意义。由此，可以总结出，洗心汤化裁联合奥拉西坦辨治痰浊蒙窍证血管性痴呆疗效确切，利于提高患者的认知功能和日常生活能力，其机制与改善脂质代谢有一定的相关性，值得临床深入探究。

参考文献

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[2]马莉,姜欢,刘征.中医药治疗血管性痴呆研究进展[J].针灸临床杂志,2015,31(1):85-87.

[3]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:93．

[4]杜雪平,吴永浩,王和平.全科医学科诊疗常规[M].北京:中国医药科技出版社,2013:122.

[5]曹新妹.实用精神科护理[M].2版.上海:上海科学技术出版社,2013:350-351.

[6]朱世瑞,马云枝.从“毒损脑络”探讨血管性痴呆的机理[J].河南中医,2015,35(4):738.

[7]聂雪丹,吴云,梁庆成.氧化低密度脂蛋白和血脂水平与血管性痴呆的相关性研究[J].哈尔滨医科大学学报,2014,48(4):328.

[8]Yunoki K,Nakamura K,Miyoshi T,et al.Ezetimibe improves postprandial hyperlipemia and its induced endothelial dysfunction[J].Atherosclerosis,2011,217(2):486-491.

[9]宋艳玲,刘晓娟,李柏娜.奥拉西坦治疗血管性痴呆的临床应用研究进展[J].现代药物与临床,2014,29(12):1441-1443.

[10]惠振亮,阮绍萍,曹瑾,等.血管性痴呆中医证型临床研究[J].陕西中医,2014,35(4):466.

(收稿2015-06-10；修回2015-07-20)

【中图分类号】R749.16

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.01.018