中西药保留灌肠治疗宫颈癌放疗后放射性肠炎的研究

刘　跃，李　懿，王永刚，陈　宏，王　跃

(成都军区昆明总医院，云南 昆明 650032)



中西药保留灌肠治疗宫颈癌放疗后放射性肠炎的研究

刘跃，李懿，王永刚，陈宏，王跃

(成都军区昆明总医院，云南 昆明 650032)

[摘要]目的探讨中西药保留灌肠治疗宫颈癌放疗后放射性肠炎的临床疗效。方法将42例经放射治疗后发生放射性肠炎的宫颈癌患者随机分为观察组及对照组各21例，观察组用比亚芬、云南白药、康复新混合液保留灌肠；对照组用地塞米松、庆大霉素、维生素B12混合液保留灌肠，比较2组治疗效果。结果观察组总有效率为95%，对照组为67%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论比亚芬联合云南白药和康复新灌肠治疗放射性直肠炎疗效较好。

[关键词]放射性直肠炎；比亚芬；云南白药；康复新；保留灌肠

宫颈癌是较常见的妇科肿瘤，临床分期Ⅱb期以后的主要治疗方法是放射治疗，由于肠道尤其直肠毗邻宫颈、宫体及阴道较近，在对宫颈癌进行放疗的同时周边肠道容易出现放射性肠炎，早期症状主要是照射数日后出现腹痛、腹泻、里急后重、黏液便、血便等，部分患者根治性放疗结束半年或数年后出现的迟发性放射性肠炎治疗颇为困难，患者痛苦，严重影响生活质量。2011年1月—2014年12月笔者采用西药比亚芬联合云南白药和康复新保留灌肠治疗宫颈癌放疗后出现的放射性肠炎取得较好效果，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取上述时期我院收治的经病理确诊的Ⅱb期以上宫颈癌患者42例，均有放疗史，结合临床表现和有关检查可以确定病变的性质和部位，癌肿复发或转移者做X射线钡剂检查、肠系膜血管造影、内窥镜检查、活组织检查以排除非特异性溃疡性结肠炎、Crohn病、肠结核、肠道脂代谢障碍综合征(Whipple)等。依据2002年卫生部颁布实施的《中华人民共和国国家职业卫生标准》GB111-2001诊断标准：①直肠部位受分次照射或等效一次照射直肠累积吸收剂量范围:45～60 Gy；②盆腔器官肿瘤，采用外照射或腔内照射(远、近距离照射)治疗或直肠局部大剂量意外照射后数日出现里急后重，排黏液便、腹痛等，数周甚至半年内临床上出现肠道功能紊乱(便秘或腹泻)，不同程度的腹痛，便血、肛门刺痛、大便时坠痛等直肠反应；③纤维肠镜检查见黏膜水肿、充血、出血灶，糜烂乃至坏死。将患者随机分为2组：观察组21例，年龄27～65岁；其中Ⅱb期9例，Ⅲa期7例，Ⅲb期5例；鳞癌12例，腺癌6例，混合性癌3例。对照组21例，年龄30～76岁；Ⅱb期8例，Ⅲa期11例，Ⅲb期2例；鳞癌10例，腺癌7例，混合性癌4例。2组年龄、病理类型及临床分期比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法治疗开始时2组均给予营养支持治疗，嘱患者高营养低渣饮食，保持大便通畅。观察组用比亚芬10 g、云南白药1 g、康复新20 mL、2%利多卡因10 mL，加温生理盐水100 mL混匀配制灌肠液灌肠。对照组用地塞米松5 mg、庆大霉素8万IU、维生素B12针剂0.5 mg、2%利多卡因10 mL，加温生理盐水100 mL。具体方法：2组均在午休或晚间睡前灌肠。排空大便后取左侧卧位，抬高臀部，按灌肠操作常规将灌肠液缓慢注入，避免药液渗出。药液灌入后注意让患者变换体位交替休息，增加药液与肠黏膜接触面积，尽量保留药液在肠内驻留时间。2组均以7～10 d为1个疗程。

1.3疗效判定标准显效：腹痛、里急后重、下坠感消失，大便隐血试验(-)；有效：腹痛消失，排便时有下坠感，肉眼血便消失，隐血试验(+)；无效：腹痛、里急后重减轻、肉眼血便未完全消失，大便隐血试验()或()。

1.4统计学方法 临床数据采用SPSS 17.0统计软件进行处理，组间比较行2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1疗效比较观察组总有效率为95%，对照组为67%，2组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=5.56,P<0.05。

2.2不良反应治疗过程中2组均未见明显不良反应。

3讨论

盆腔恶性肿瘤放射治疗5%～20%出现迟发放疗并发症，尤其是放射性直肠炎[1]，宫颈癌放疗患者中有43.0%～53.9%会出现肠道反应[2]，体外照射结合腔内后装放射治疗后放射性直肠炎的发生率为10%～20%[3]。放射治疗的单次剂量、分割方法、总剂量、照射体积、照射时程、是否联合化疗等都影响放射性直肠炎的发生，由于神经系统对放射性的反应，早期即可出现恶心、呕吐，腹痛、腹泻、黏液便，里急后重，或血便等胃肠道症状，便秘少见，偶有低热。迟发的放射性直肠炎在治疗结束半年至数年后出现，常表现为较严重的腹泻、里急后重、反复便血，时有便秘，晚期病情迁延出现直肠狭窄、溃疡、瘘管形成等。80%在完成放疗后0.5～2年间出现，部分患者在3年内可望恢复[4]。放射性直肠炎的发病机制目前尚不清楚，西医学者认为可能与肠蠕动功能紊乱及肠黏膜细胞丢失、黏膜结构完整性被破坏有关[5]，初期肠黏膜上皮细胞变性坏死、脱落，毛细血管扩张、血管通透性增加、肠壁充血水肿，上皮细胞增生受抑制，黏膜下血管壁受损，引起闭塞性内膜炎，黏膜糜烂、溃疡形成，肠道内细菌入侵使肠壁组织病损进展加重，导致肠壁纤维化增厚，黏膜面扭曲，肠腔狭窄，病情进展致肠壁穿孔，瘘管形成[6-7]。中医学认为放射线引起直肠炎的改变是属“热邪、火邪、毒邪”范畴[8]，热伤脉络、热毒交结，脾气亏虚，脾胃健运失司，湿热滞于肠，气血壅滞，出现血便；湿性黏滞，湿热互结，出现黏液便或泻而不畅[9]。由于发病机制复杂，迄今没有明确的治疗规范或治疗指南。治疗主要包括解痉收敛、软化大便、抗感染、止痛、止血、激素灌肠、骶前封闭治疗、中医药治疗、必要时手术治疗等。

比亚芬乳膏是种复合制剂，水合作用好，能与黏液蛋白结合覆盖黏膜，增强屏障作用；通过渗透和毛细作用原理起到清洁和引流双重作用；通过改善微循环对损伤组织的作用，起到舒张局部血管，改善放疗后的血液循环障碍，减轻黏膜水肿；还可改变白细胞介素Ⅰ和白细胞介素Ⅵ之间的比例，刺激成纤维细胞增生，增加胶原的合成，促进组织愈合。

云南白药由多种中药制成，含多种活性成分，具有活血化瘀、祛瘀生肌、止血止痛、抗炎抑菌、解毒消肿的功效。其药理作用复杂多样，有促进血小板聚集、增强血小板活化百分率及血小板表面糖蛋白表达，缩短凝血酶原时间及血凝时间；能抑制炎性物质释放、改变血管通透性、改善微循环，起到活血化瘀、抑制肿胀作用；可显著促进机体成纤维细胞(bEGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达，促进成纤维细胞与血管内皮细胞生成，加快结缔组织增生及血管生长，达到促进伤口愈合的作用。

康复新是从美洲大蠊干燥虫体提取有效成分制成的纯天然液体制剂，具有通利血脉、养阴生肌的功效。主要含有WHF(多元醇类、表皮生长因子)、黏氨酸、黏糖氨酸及多种氨基酸等活性物质，具有抗炎、消肿、促进细胞增殖和新生肉芽组织增长、促进血管新生，加速病损组织修复，加快坏死组织脱落，提高机体免疫功能等作用。

放射性直肠炎由于发病机制复杂，没有特效的药物或治疗方法，迄今没有明确的治疗规范或治疗指南。目前治疗主要包括解痉收敛、软化大便、抗感染、止痛、止血、激素灌肠、骶前封闭治疗、中医药治疗、必要时手术治疗等。治疗需采取综合的治疗方法来提高疗效。本研究采用比亚芬联合云南白药和康复新配制灌肠液治疗放射性直肠炎，发挥中、西药各自优势，相得益彰，无毒副作用，对提高疗效是个有益的尝试。结果显示观察组总有效率为94%，对照组为67%，2组比较差异有统计学意义，表明观察组治疗效果明显，对改善盆腔恶性肿瘤放疗后患者的生存质量，提高生存率能起到积极的辅助治疗作用。

[参考文献]

[1]Leiper K,Morris AI. Treatment of radiation proctitis[J]. Clin Oncol ( R Coll Radiol)，2007,19(9)：724-729

[2]Petersen S,Jongen J,Petersen C,et al. Radiation-inducced sequelae affecting the continnence organ:Incidence, Pathogenesis,and Treatment[J]. Diseases of the Colon & Rectum,2007,50(9):1466-1474

[3]张天泽，徐光炜. 肿瘤学[M]. 天津：天津科学技术出版社，1996:1921

[4]殷蔚伯，谷铣之. 肿瘤放射治疗学[M]. 北京：协和医科大学联合出版社，2008：1040

[5]Somosy Z，Horvath G,Telbisz A,et al. Morphological aspicts of ioni zing radiation response of small intestine[J]. Micron,2002,33(2):167-178

[6]陈振东，孙燕，王肇炎. 实用肿瘤并发症诊断治疗学[M]. 合肥：安徽科学技术出版社，1997:280-281

[7]喻德洪. 现代肛肠外科学[M]. 北京：人民军医出版社，1997：299

[8]李佩文，崔慧娟. 实用中西医结合肿瘤内科学[M]. 北京：中国中医药出版社，2007：41-43

[9]黄河，陆金根，曹永清. 放射性直肠炎的治疗进展[J]. 中西医结合学报，2008,6(9)：975-977

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.014

[中图分类号]R737.33

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)03-0268-03

[收稿日期]2015-02-01