丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性脑梗死临床疗效分析

任玉芳，毕仁杰

(1.河北北方学院附属第一医院,河北 张家口 075000；2.河北北方学院2013级临床医学专业,河北 张家口 075000)



丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性脑梗死临床疗效分析

任玉芳1，毕仁杰2

(1.河北北方学院附属第一医院,河北 张家口 075000；2.河北北方学院2013级临床医学专业,河北 张家口 075000)

摘要：目的探讨丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及其对TCD的影响。方法采用随机数字表法将120例急性脑梗死患者随机分为对照组和实验组各60例。给予对照组患者注射用丹参多酚酸盐200 mg，生理盐水或5%葡萄糖250 mL溶解稀释，静脉滴注，1次/d；实验组在对照组的基础上给予依达拉奉30 mg加生理盐水100 mL静滴，2次/d。其他常规治疗措施对照组和实验组相同，疗程均为14 d。观察用药前后两组NIHSS评分变化情况、总有效率、TCD各项指标参数变化情况。结果治疗后两组患者NIHSS评分均显著低于治疗前(P<0.05)，实验组治疗后NIHSS评分(10.28±4.78)下降较对照组(13.52±4.82)明显，差异有显著性(P<0．05);实验组总有效率89.99%，显著高于对照组66.66%，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组PI和RI明显改善(P<0．01)，实验组改善更为明显，与对照组比较差异有显著性(P<0．05)。两组均未出现明显副作用。结论丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性脑梗死临床疗效好，安全性高，能有效改善脑血流量。

关键词：丹参多酚酸盐；依达拉奉；急性脑梗死；NIHSS评分;TCD

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是内科常见病、多发病，具有复杂的病理生理过程[1]。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，同时也是神经保护剂，在治疗ACI方面具有不可代替的作用；注射用丹参多酚酸盐的主要成分是丹参乙酸镁，是丹参中非常重要的有效活性成分,能通过多种机制和途径发挥心血管系统保护作用[2]，动物实验研究表明[3]，丹参乙酸镁具有抗氧化活性、清除自由基及抑制血小板聚集的作用，可调节血脂代谢和内皮细胞功能，有效减轻动脉炎性反应。基于其药理作用，我们在临床实践中探讨了丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013-07—2014-07月河北北方学院附属第一医院收治的120例ACI患者，已通过CT或MRI检查排除有脑出血或出血性梗死且无早期大面积脑梗死影像学改变的患者及伴有心衰、呼吸衰竭、肝肾功能衰竭、尿毒症及血液系统疾病等严重并发症患者，年龄38～75岁，平均年龄(61.8±5.3)岁，采用随机数字表分组法随机分为实验组和对照组各60例。均符合中华医学会第四次脑血管疾病会议修订的脑血管疾病诊断标准[4]及中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2010)[5]制定的相关标准。两组患者均有突发局灶性神经功能缺损症状和体征，持续时间6 h以上48 h以内；均有不同程度肢体瘫痪等症状；NIHSS[6]评分4～20分；尿常规、血常规、肝、肾功能正常(ALT、AST、BUN、Cr均在正常范围)。排除有意识障碍和严重认知障碍患者及完全性失语的患者；拒绝依照诊疗方案治疗和评估的患者；其他系统有恶性肿瘤的患者及神经系统良恶性肿瘤的患者。均签知情同意书。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2方法

对照组给予注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，批准文号：国药准字Z20050248)200 mg，生理盐水或5%葡萄糖溶液250 mL溶解稀释，静脉滴注，1次/d；实验组在对照组的基础上给予依达拉奉(吉林省博大制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20070051)30 mg,入生理盐水100 mL静滴，2次/d；其他常规治疗两组相同，14 d为一疗程。

1.3观察指标及评价标准

1.3.1神经功能缺损评定采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS)对治疗前、治疗14 d后患者神经功能缺损情况进行评分；神经系统缺损状态依据第四届全国脑血管病学术会议制定的神经功能缺损评分法，重度31～45分，中度16～30分，轻度功能缺损0～15分，治疗结束时疗效按评分的减少并结合患者生活状态进行疗效评定[6]：①基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%；②显著进步：功能缺损评分减少46%～90%；③进步：功能缺损评分减少18%～45%；④无变化：功能缺损评分减少17%左右；⑤恶化：功能缺损评分增多18%以上；⑥死亡。总有效=基本痊愈+显著进步+进步；治疗后d 14检测两组患者血尿常规及肝肾功能变化。

1.3.2血管搏动指数(PI)和血管阻力指数(RI)应用美国MT—1000A型TCD诊断仪，2 MHz多谱勒探头置于枕窗、颞窗或眼窗，探测大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)、椎动脉(VA)、基底动脉(BA)的血流速度、频谱形态、音频等，脉冲多普勒测量每根血管的血流速度：收缩期峰值流速(Vs)、舒张末期流速(Vd)及平均血流速度(Vm)，计算PI和RI，PI=(Vs—Vd)/Vm，RI=(Vs—Vd)/Vs。

1.4统计学方法

2结果

2.1对照组与实验组治疗前、后NIHSS评分比较

治疗后两组NIHSS评分均比治疗前降低(P<0.05)，实验组治疗后效果更显著，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者临床疗效总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)(表1～2)。

2.2治疗前后两组脑血流比较

治疗后两组PI值和RI值与治疗前比较显著降低，差异有显著性(P<0．01)；治疗后实验组与对照组比较差异亦有显著性(P<0．05)(表3～4)。

表1　两组治疗前后NIHSS评分比较,分)

表2　两组患者临床疗效的对比　n(%)

表3　两组治疗前后血管搏动指数(PI)比较±s)

表4　两组治疗前后血管阻力指数(RI)比较±s)

3讨论

ACI病灶主要由两部分组成，中心坏死区及周围缺血半暗带，主要因局部血管闭塞造成。梗死中心区细胞迅速死亡，同时其周围半暗带血流也有不同程度下降并引发缺血级联反应，缺血半暗带仍有侧支循环，可获得部分血液供应，可存活的神经元仍有许多，一旦血流迅速恢复可使脑代谢得到改善，损伤逆转，仍有存活的神经细胞并恢复功能[7]。目前，有效治疗ACI的方法有早期溶栓和神经保护等，早期溶栓治疗受时间窗及多项条件的限制，大多数患者无法进行；不受严格时间和条件限制的神经保护治疗法临床应用较多，因其治疗时间窗可为发病后数小时至数天，所以在ACI治疗中，病灶区的神经保护更为重要。ACI后产生的大量自由基是ACI后神经元死亡及脑水肿原因之一[8]，迅速清除自由基是治疗ACI较关键的一步。针对缺血半暗带治疗是ACI现代治疗的基础，在超早期(发病1～6 h内)、急性期(发病48 h内)控制脑水肿，改善大脑供血，挽救半暗带区脑细胞逆转是治疗成功的关键。降低血黏度，扩张脑血管，改善微循环，使用脑保护剂，抑制脑细胞的过氧化作用，减轻脑缺血和脑水肿是治疗原则[9]。

经颅多普勒超声(transcranial doppler ultrasound，TCD)是一种评估脑血流动力学的检查技术，具有简单、无创、廉价、安全及特异性和灵敏度高等优点[10-11]，可在床边进行。TCD在判断颅内外大血管狭窄和溶栓过程监测方面应用广泛，同时在血管再通评价、微栓子信号(MES)监测及相关领域也被广泛应用。由于大动脉粥样硬化性狭窄尤其是颅内动脉狭窄是亚洲缺血性卒中的最主要原因，TCD是此亚型梗死最重要的检查方法之一，TCD可对脑梗死不同亚型栓塞机制和临床病情严重性做出判断及估计预后。

依达拉奉是新型自由基清除剂，可抑制神经细胞损害(由脂质过氧化反应而引起的神经细胞损害),提高缺血神经元的生存能力,在治疗ACI方面具有很好的疗效[12]。药理研究证明，丹参多酚酸可以通过血脑屏障，其发挥药理作用的途径有:①增加缺血区脑血流量，对正常血液供应区的血流量无影响，不会产生“窃血”现象;②具有抗血小板聚集作用，对凝血系统无影响，因此无出血危险;③有较强的抗氧化、清除自由基作用;④对缺氧引起的线粒体损伤有明显的保护作用，其保护线粒体损伤的剂量仅为银杏叶提取物EGB761的1/100，可调节细胞内Ca2+浓度，抑制细胞凋亡的发生[13]。

本研究结果表明，两组患者治疗后NIHSS评分显著低于治疗前(P<0.05)，实验组治疗后下降明显优于对照组，差异有显著性(P<0.05);实验组总有效率为89.99%，显著高于对照组的66.66%，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组PI和RI明显改善(P<0.01)，实验组改善更为明显，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)；两组均未出现明显副作用。提示丹参多酚酸盐联合依达拉奉可改善ACI患者脑血流量，临床疗效较好，安全性较高，值得临床推广。

参考文献：

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[3]陈昕琳，顾仁樾，章怡祎.丹参多酚酸B对动脉粥样硬化大鼠炎症细胞因子的影响[J].上海中医药大学学报，2011，25(1):67-71.

[4]中华医学会全国第四次脑血管学术会议.各类脑血管疾病分类诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379.

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[6]全国第四届脑血管病学术会议．脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[S].中华神经科杂志，1996，29(6)：381-383.

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[12]郭喜玲.依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2007,10(2):75-76.

[13]吴燕燕，孙煜，王易.丹参多酸酚盐活血化瘀作用的多元化药理作用[J].中国现代应用药学，2010,27(11):975-979.

[责任编辑：李蓟龙英文编辑：刘彦哲]

Clinical Efficacy of Treatment of Acute Cerebral Infarction with Salvianolate Combined with Edaravone

REN Yu-fang1,BI Ren-jie2

(1.The First Affiliated Hospital，Hebei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000,China;2.2013 Grade in Clinical Medicine of Hebei North University,Zhangjiakou 075000,Hebei China)

Abstract:ObjectiveTo study the clinical efficacy of salvianolate combined with edaravone in treating acute cerebral infarction and its influence on the TCD.Methods120 patients with acute cerebral infarction were evenly randomized into salvianolate group(control group)and salvianolate+edaravone group(experimental group).The control group were intravenously infused with injected 200 mg salvianolate,and 250 ml 0.9% sodium chloride or 5% glucose,once a day;experimental group were administered simultaneously 30 mg edaravone plus saline infusion 100 ml,twice a day,in addition to the same treatment as control group;there were no difference in other conventional treatment between the two groups.The treatment lasted 14 days.NIHSS score changes before and after treatment,the total effective rate,and changes in the parameters of the TCD in two groups were observed.ResultsAfter treatment,NIHSS scores in both groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05).The NIHSS scores(10.28±4.78)of experimental group after treatment decreased significantly compared with those(13.52±4.82)of the control group(P<0.05).The total effective rate of experimental group(89.99%)was significantly higher than that of the control group(66.66%)(P<0.05).After treatment,PI and RI of both groups significantly were improved(P<0.01),and the experimental group was improved more significantly than control group(P<0.05).There were no obvious side effects in both groups.ConclusionTreatment of acute cerebral infarction with salvianolate combined with edaravone has better clinical efficacy and safety,and can effectively improve cerebral blood flow.

Key words:salvianolate;edaravone;acute cerebral infarction;NIHSS score;TCD

DOI：10.3969/j.issn.1673-1492.2016.04.001

中图分类号：R 277.7

文献标识码：A

作者简介：任玉芳(1969-)，女，河北张家口人，副主任药师，主要从事静脉配置中心药学研究。

基金项目：2013年河北省卫生厅重点科技研究计划课题(NO.20130364)

来稿日期：20160309