玉液消肿散对老年鼻咽鳞癌放疗患者唾液腺损伤的治疗效果

龚添艳

(宁波市慈溪中医医院耳鼻咽喉科，浙江　宁波　315300)



玉液消肿散对老年鼻咽鳞癌放疗患者唾液腺损伤的治疗效果

龚添艳

(宁波市慈溪中医医院耳鼻咽喉科，浙江宁波315300)

〔摘要〕目的探讨玉液消肿散对老年鼻咽鳞癌放疗患者唾液腺损伤的治疗作用。方法选择70岁以上老年鼻咽鳞癌并进行放疗的患者76例作为研究对象，将其分为玉液消肿散组和对照组。观察玉液消肿散组和对照组鼻咽鳞癌放疗患者玉液消肿散治疗前后唾液腺损伤LENT/SOMA评分、静态唾液流量变化、体力状况、血液CD3+、CD4+和CD8+表达情况及药物安全性。结果玉液消肿散组治疗前和治疗后1个月时的唾液腺损伤LENT/SOMA评分和对照组比较没有差异(P>0.05)，玉液消肿散组治疗后3个月和治疗后5个月时的唾液腺损伤LENT/SOMA评分低于对照组(P>0.05)。玉液消肿散组治疗前和治疗后1个月时的静态唾液流量和对照组比较没有差异(P>0.05)，玉液消肿散组治疗后3个月和治疗后5个月时的静态唾液流量高于对照组(P>0.05)。玉液消肿散组治疗后1个月和治疗后3个月时的体力状况高于对照组，但两组比较没有差异(P>0.05)，玉液消肿散组治疗后5个月时的体力状况高于对照组(P<0.05)。玉液消肿散组治疗后CD3+和CD4+表达高于治疗前(P<0.05)，治疗后CD8+的表达情况低于治疗前(P<0.05)；玉液消肿散组治疗后CD3+和CD4+表达高于对照组治疗后(P<0.05)，治疗后CD8+的表达情况低于对照组治疗后(P<0.05)。玉液消肿散组和对照组鼻咽鳞癌患者治疗过程中均没有出现恶心呕吐、腹胀腹泻、贫血、肝肾心功能异常等不良反应，两组白细胞降低的发生率比较没有差异(P>0.05)。结论玉液消肿散能够改善老年鼻咽鳞癌放疗患者唾液腺损伤评分，增加静态唾液流量，改善鼻咽鳞癌放疗后患者的体力状况，改善机体的细胞免疫功能。

〔关键词〕玉液消肿散；鼻咽鳞癌；放疗；唾液腺损伤

鼻咽癌是比较常见的癌症之一，治疗方法首选放射治疗，鼻咽癌放射治疗需要达到一定的放射剂量才能起到良好效果，在照射区域内的正常器官和组织会受到不同程度的放射辐射，引起相应的放射反应和放射损伤〔1，2〕，鼻咽癌放射治疗过程中常会引起唾液腺的损伤〔3〕。中医认为放射线属于热邪，是热性杀伤性物质，中医的特点为辨证论治疾整体观念，通过改善机体的内环境，恢复机体被打破的平衡状态，对患者的气血津液进行调节，提高患者的生活质量〔4〕。中药在改善鼻咽癌放疗引起唾液腺损伤方面取得了一定效果，玉液消肿散具有利水清热、养阴生津、消肿散结、健脾活血的功效。本文探讨玉液消肿散对老年鼻咽鳞癌放疗患者唾液腺损伤的治疗作用。

1资料与方法

1.1研究对象选择2012年11月至2013年11月宁波市慈溪中医医院耳鼻咽喉科收治的70岁以上老年鼻咽鳞癌并进行放疗的患者76例，随机分为玉液消肿散组(38例)和对照组(38例)。其中玉液消肿散组患者年龄(76.35±4.26)岁，男29例，女9例，临床Ⅱ期11例、Ⅲ期19例、Ⅳ期9例，化疗32例，放射次数(29.35±1.20)次，放射剂量(66.38±2.54)Gy；对照组患者年龄(76.67±4.45)岁，男30例，女8例，临床Ⅱ期12例、Ⅲ期18例、Ⅳ期9例，化疗33例，放射次数(29.47±1.14)次，放射剂量(66.79±2.13)Gy，两组之间年龄、性别、分期、化疗和放疗情况比较没有差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：年龄≥70岁，签署知情同意书，符合鼻咽鳞癌的诊断标准，均进行正规放射治疗，资料完整。排除标准：不同意参与实验，近期内服用过其他影响唾液腺功能的药物，有影响唾液腺功能的其他病史，近期没有活动性感染，无心肝肾等严重疾病，对玉液消肿散过敏者，依从性差者。

1.2方法玉液消肿散组放射治疗后7 d开始服用玉液消肿散(由宁波市慈溪中医医院统一煎制)，每天1剂，早晚服用共5个月；对照组患者放疗后不予中药治疗。两组患者分别于治疗前、治疗1个月、治疗3个月和治疗5个月时进行各项指标测定。

1.3放射性唾液腺损伤评分采用LENT/SOMA评分：症状方面：偶有口腔干燥为1分，持续性口腔干燥为2分，严重口腔干燥不虚弱为3分，严重口腔干燥有虚弱为4分；体征方面：唾液湿度正常为1分，唾液缺乏为2分，唾液黏性湿度差为3分，黏膜附着有白膜、湿度差为4分；处理方面：不用处理为1分，偶用唾液代用品为2分，频繁用唾液代用品为3分，必须用唾液代用品为4分。

1.4静态唾液流量测定患者上午禁食后禁食2 h，清水漱口，安静状态下，将口中分泌的唾液吐到量杯内，测量10 min内的唾液量。

1.5体力状况评分采用Karnofsky体力状况评分：正常为100分，轻微症状和体征为90分，有症状体征，可正常活动为80分，不能正常活动、生活可自理为70分，大部分生活可以自理为60分，需人照顾为50分，生活不能自理为40分，严重不能生活自理为30分，病重为20分，病危为10分，死亡为0分。

1.6CD3+、CD4+和CD8+的测定抽取患者外周采用流式细胞仪进行CD3+、CD4+和CD8+的测定。

1.7药物的安全性观察定期测定患者的心电图、血常规以及肝肾功能，观察患者的不良反应。

1.8主要观察指标两组鼻咽鳞癌放疗患者治疗前后唾液腺损伤LENT/SOMA评分、静态唾液流量变化、体力状况、血液CD3+、CD4+和CD8+表达情况及药物安全性。

1.9统计学方法采用SPSS20.0软件进行χ2、t检验及秩和检验。

2结果

2.1两组鼻咽鳞癌放疗患者治疗前后唾液腺损伤LENT/SOMA评分变化情况玉液消肿散组鼻咽鳞癌放疗患者治疗后唾液腺损伤LENT/SOMA评分逐渐降低(P<0.05)，对照组治疗后唾液腺损伤LENT/SOMA评分降低不明显；玉液消肿散组治疗前和治疗后1个月时的唾液腺损伤LENT/SOMA评分和对照组比较无差异(P>0.05)，玉液消肿散组治疗后3个月和治疗后5个月时的唾液腺损伤LENT/SOMA评分低于对照组(P<0.05)。表明玉液消肿散对唾液腺损伤具有保护作用。见表1。

2.2玉液消肿散组和对照组鼻咽鳞癌放疗患者治疗前后静态唾液流量变化情况玉液消肿散组鼻咽鳞癌放疗患者治疗后静态唾液流量不断升高(P<0.05)，对照组治疗后静态唾液流量升高不明显；玉液消肿散组治疗前和治疗后1个月时的静态唾液流量和对照组比较没有差异(P>0.05)，玉液消肿散组治疗后3个月和治疗后5个月时的静态唾液流量高于对照组(P<0.05)，表明玉液消肿散可以增加静态唾液流量，见表2。

表1两组鼻咽鳞癌放疗患者治疗前后唾液腺损伤LENT/SOMA评分变化(x±s,n=38，分)

时间点玉液消肿散组对照组Z值P值治疗前2.97±0.342.99±0.380.2430.913治疗后1个月2.89±0.461)3.07±0.391.2460.341治疗后3个月2.59±0.371)3.01±0.363.1020.004治疗后5个月2.01±0.291)2.78±0.514.0310.000

与本组前一时间点比较：1)P<0.05，下表同

表2两组鼻咽鳞癌放疗患者治疗前后静态唾液流量变化(x±s,n=38,ml)

时间点玉液消肿散组对照组Z值P值治疗前0.73±0.210.75±0.240.7240.894治疗后1个月0.78±0.251)0.76±0.310.6310.815治疗后3个月0.93±0.291)0.80±0.223.6470.010治疗后5个月1.08±0.331)0.84±0.254.1540.000

2.3玉液消肿散组和对照组鼻咽鳞癌放疗患者治疗前后体力状况情况玉液消肿散组和对照组鼻咽鳞癌放疗患者治疗后体力状况均不断升高，玉液消肿散组体力状况升高更明显；玉液消肿散组治疗后1个月和治疗后3个月时的体力状况高于对照组，但两组比较没有差异(P>0.05)，玉液消肿散组治疗后5个月时的体力状况高于对照组(P<0.05)。表明玉液消肿散能够改善鼻咽鳞癌放疗后患者的体力状况。见表3。

表3两组鼻咽鳞癌放疗患者治疗前后体力状况(x±s,n=38，分)

时间点玉液消肿散组对照组Z值P值治疗前70.89±7.2371.02±7.330.6670.818治疗后1个月72.64±7.191)71.46±6.791)0.7840.846治疗后3个月77.16±6.131)73.67±5.011)1.3470.348治疗后5个月81.26±6.391)75.94±5.681)3.7160.008

2.4玉液消肿散组和对照组鼻咽鳞癌放疗患者治疗前后CD3+、CD4+和CD8+表达情况玉液消肿散组治疗后CD3+和CD4+表达高于治疗前(P<0.05)，治疗后CD8+的表达情况低于治疗前(P<0.05)；玉液消肿散组治疗后CD3+和CD4+表达高于对照组治疗后(P<0.05)，治疗后CD8+的表达情况低于对照组治疗后(P<0.05)。表明玉液消肿散能够改善鼻咽鳞癌放疗后患者的细胞免疫功能。见表4。

2.5玉液消肿散组和对照组鼻咽鳞癌放疗患者的治疗安全性情况玉液消肿散组和对照组鼻咽鳞癌患者治疗过程中均没有出现恶心呕吐、腹胀腹泻、贫血、肝肾心功能异常等不良反应，只有部分患者出现白细胞减少，玉液消肿散组患者白细胞减少12例，发生率为31.6%，对照组白细胞减少13例，发生率为34.2%，两组白细胞减少的发生率比较无差异(P>0.05)。表明玉液消肿散治疗鼻咽鳞癌放疗患者是安全可靠的。

表4两组鼻咽鳞癌放疗患者治疗前后CD3+、CD4+和CD8+表达(x±s,n=38，%)

时间点玉液消肿散组对照组Z值P值治疗前 CD3+57.64±1.9857.37±2.010.6470.964 CD4+38.14±1.6338.33±1.520.7160.932 CD8+21.96±1.2522.01±1.360.6790.915治疗后 CD3+65.69±2.961)57.77±1.983.6740.005 CD4+39.69±3.211)38.25±1.613.1580.014 CD8+20.89±1.281)22.08±0.973.3890.008

3讨论

鼻咽癌首选的治疗方法是放射治疗，放射治疗能够引起间接和直接损失，间接损伤为放射部位组织内的水和放射线作用，产生自由基，对细胞造成损伤，直接损伤胃放射线作用于有机分子产生自由基，引起DNA的断裂。放疗还可以引起细胞凋亡〔5，6〕。放射治疗的主要副反应有局部皮肤损伤，口腔黏膜充血、疼痛及溃疡，损伤唾液腺，引起耳损伤和鼻损伤等。唾液腺损伤是鼻咽癌放射治疗过程中比较常见的损伤〔7，8〕，机制可能为放射治疗和腮腺细胞的凋亡关系密切；放射治疗时，腮腺组织发生严重的炎症反应，损害细胞酶系统，引起腺体细胞的成分发生变化，引起细胞死亡，引起唾液腺 功能降低，唾液变的黏稠、量减少。

中医认为鼻咽癌的根本未正气亏虚、气血运行和脏腑功能失调〔9，10〕，放射治疗为火热之邪，为热性杀伤物质，火热之邪作用阳邪的一种，容易耗气伤津，引起局部的津液不足，出现气阴两虚症状〔11，12〕，常表现为咽干舌燥、口干、大便干结等症状，鼻咽癌放射治疗时引起唾液腺的损伤符合上述特点，因津液减少，气随津泄，出现乏力、少气、嗜睡、白细胞下降等气耗的征象，同时热邪在体表容易形成脓肿，聚集在局部阻碍气血津液运行，引起皮肤溃疡、破损等〔9〕。中医认为鼻咽癌放疗引起的副反应的原因为机体的正气受到损害，加上热邪的入侵，伤阴损气，使正气进一步损伤，无力对抗邪气，从而引起气血脏腑的功能失调〔13，14〕。玉液消肿散由中医著名肿瘤专家尤建良研制而出，针对鼻咽鳞癌患者放射治疗后引起的唾液腺损伤的，该药的主要功效为利水清热、养阴生津、活血健脾、散结消肿，改善患者的唾液黏稠、口干、张口困难等症状，提高患者的免疫力，改善生活质量。本研究表明玉液消肿散能够改善老年鼻咽鳞癌放疗患者唾液腺损伤评分，增加静态唾液流量，改善鼻咽鳞癌放疗后患者的体力状况，改善机体的细胞免疫功能。玉液消肿散的君药玄参具有散结化痰、清热滋阴的功效，臣药生地黄、麦冬、乌梅具有凉血清热、生津滋阴的功效；臣药夏谷草和黄芩具有散结清热的功效，多种药物合用具有清热毒、补阴虚、散痰瘀、和脾胃等作用，能够提高患者的免疫力，保护唾液腺的损伤，改善患者的生活质量。

4参考文献

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〔2014-12-03修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

〔中图分类号〕R739.63

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1897-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.051

第一作者：龚添艳(1978-)，女，主治中医师，主要从事中西医耳鼻咽喉研究。