全雄激素阻断治疗对老年非转移性前列腺癌患者认知功能的影响

2016-06-03杨金珠程怀东

中国老年学杂志 2016年8期

关键词：认知功能

杨金珠　程怀东

(安徽医科大学，安徽　合肥　230032)

全雄激素阻断治疗对老年非转移性前列腺癌患者认知功能的影响

杨金珠程怀东1

(安徽医科大学，安徽合肥230032)

〔摘要〕目的探讨全雄激素阻断治疗(CAB)对老年非转移性前列腺癌患者认知功能的影响。方法根据患者是否施行根治性前列腺切除术将79例老年非转移性前列腺癌患者分为CAB组40例(未行前列腺切除术)和对照组39例(行前列腺切除术)。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA量表)评价两组治疗前、治疗6、12个月后的认知功能。结果治疗6、12个月后，CAB组MoCA总分、记忆、视空间与执行功能、注意得分以及血睾酮水平均显著低于对照组(P<0.05)。CAB组治疗6、12个月后的血睾酮水平均与同期MoCA总分呈正相关(r=0.235、0.221，P<0.05)。结论CAB可显著损害老年非转移性前列腺癌患者的认知功能，早期主要以记忆、视空间与执行功能、注意功能受损为主。

〔关键词〕全雄激素阻断治疗；非转移性前列腺癌；认知功能

前列腺癌发病随年龄而增长，老年发病率较高〔1〕。内分泌治疗和手术治疗方案疗效得到临床实践证明并在临床上得到广泛应用，其中内分泌治疗方案应用最为广泛〔2〕。全雄激素阻断治疗(CAB)是我国目前临床上针对老年非转移性前列腺癌患者的主要治疗手段，但临床应用发现该治疗方案可引起患者出现一定的认知功能损害〔3〕。本研究旨在探究CAB对老年非转移性前列腺癌患者认知功能的影响。

1资料和方法

1.1一般资料随机选取2013年3月至2015年7月于我院治疗的79例老年非转移性前列腺癌患者，年龄60～78〔平均(65.78±3.89)〕岁；前列腺穿刺病理检查确诊62例、前列腺切除病理检查确诊17例。纳入标准：①年龄>60岁；②前列腺穿刺、切除后病理检查确诊为前列腺癌；③全身磁共振成像(MRI)、骨扫描检查排除转移性；④家族无精神疾病病史，患者不存在听力或视力障碍；⑤右利手；⑥小学及以上文化程度。排除标准：①存在帕金森病、脑部肿瘤、糖尿病、高血压、甲亢、癫痫、精神病以及严重的内科疾病可影响后期评价患者认知功能者；②存在较为严重的感知觉障碍，无法完成认知评价者；③近3个月内发生过脑血管疾病、服用过苯二氮艹卓类精神活性药物或接受过化疗者；④研究期间治疗方案有所改变者〔4〕。根据患者是否施行根治性前列腺切除术分为CBA组(未行前列腺切除术)和对照组(行前列腺切除术)，其中CBA组40例，平均年龄(63.69±3.36)岁，受教育年限(9.69±1.36)年，血雌二醇(107.97±32.34)pmol/L，血睾酮(17.09±3.46)nmol/L；对照组39例，平均年龄(65.11±3.67)岁，受教育年限(9.54±1.21)年，血雌二醇(107.48±32.62)pmol/L，血睾酮(16.89±3.27)nmol/L，两组一般资料均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者及患者家属均知晓本次研究并签署知情同意书，本研究还获得伦理委员会的同意。

1.2治疗方法所有患者均进行常规营养、改善电解质平衡等基础治疗。CBA组患者在基础治疗的基础上给予CAB：全程给予氟他胺(上海复旦复华药业有限公司)250 mg、3次/d，或比卡鲁胺(上海朝晖药业有限公司)50 mg、1次/d；治疗2 w后加用诺雷得(戈舍瑞林，阿斯利康制药有限公司)3.6 mg/次，每隔4 w 1次，腹部皮下注射。疗程总计12个月。

1.3监测指标(1)认知功能评价：分别于治疗前、治疗6、12个月时采用蒙特利尔认知评估量表〔5〕(MoCA量表)对认知功能进行评价，评价项目涉及记忆、语言、命名、视空间与执行功能、定向力、抽象概括、注意等方面，总分30分。评价过程由2名具备神经心理测试经验并经过专业培训的医师执行，按照量表要求采用统一口径和调查表进行评分。总评分≥26分为正常，<26分为认知功能缺陷。因认知功能与文化水平具有一定关联，若总分<30分而受教育年限≤12年，则总分可给予加1分。(2)分别于治疗前、治疗6、12个月时采集患者静脉血5 ml，运用放射性免疫学方法检测血雌二醇和血睾酮水平。

1.4统计学方法采用SPSS13.0软件进行t检验。

2结果

2.1两组治疗前认知功能对比CAB组和对照组治疗前MoCA总分、记忆、语言、命名、视空间与执行功能、定向力、抽象概括、注意各项得分差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1两组治疗前认知功能对比(x±s，分)

项目CAB组(n=40)对照组(n=39)t值P值总分27.86±1.0727.79±1.210.2730.786记忆4.86±0.454.75±0.481.0510.296语言2.78±0.382.72±0.370.7110.479命名2.84±0.412.82±0.320.2410.810视空间和执行功能4.60±0.424.75±0.48-1.4790.143定向力5.77±0.405.69±0.620.6830.497抽象概括1.89±0.261.93±0.30-0.6340.528注意5.42±0.695.56±0.57-0.9820.329

2.2两组治疗后认知功能及激素水平对比治疗6、12个月后，CAB组MoCA总分、记忆、视空间与执行功能、注意得分以及血睾酮水平均显著低于对照组(P<0.05)；CAB组语言、命名、定向力、抽象概括得分以及血雌二醇水平虽高于对照组，但无统计学差异(P>0.05)。CAB组治疗6、12个月后的血睾酮水平均与同期MoCA总分呈正相关(r=0.235、0.221，P<0.05)。见表2。

表2两组治疗后认知功能及激素水平对比(x±s)

项目治疗6个月后CAB组(n=40)对照组(n=39)t值P值治疗12个月后CAB组(n=40)对照组(n=39)t值P值总分(分)26.45±1.0227.89±0.78-7.0360.00026.31±0.9927.89±0.75-7.9810.000记忆(分)4.21±0.724.68±0.58-3.1900.0023.87±0.684.69±0.54-5.9260.000语言(分)2.84±0.402.79±0.430.5350.5942.85±0.382.78±0.410.7870.434命名(分)2.87±0.352.72±0.411.7500.0842.90±0.322.81±0.341.2120.229视空间和执行功能(分)4.19±0.624.73±0.48-4.3210.0004.21±0.604.76±0.43-4.6730.000定向力(分)5.86±0.365.67±0.422.1610.1345.67±0.385.57±0.520.9780.331抽象概括(分)1.90±0.211.89±0.270.1870.8521.94±0.321.85±0.271.3490.181注意(分)4.87±0.565.42±0.75-3.7000.0005.04±0.695.51±0.60-3.2270.002血雌二醇(pmol/L)112.27±45.29109.87±41.580.2450.807111.86±45.27108.99±38.570.3030.763血睾酮(nmol/L)0.27±0.1012.17±2.73-27.5540.0000.30±0.0812.32±3.28-23.1740.000

3讨论

前列腺是人体内少有的同时兼具内、外双重分泌功能的性分泌腺，人体内大多数腺体分泌都受到相应激素的影响，前列腺的分泌功能受雄激素睾丸酮的调节；另外，促性腺激素黄体生成素发挥间接作用〔6〕。前列腺细胞和癌细胞的生长受雄激素的影响，而控制雄激素水平后可显著延缓前列腺肿瘤细胞的增殖和恶化，因此，针对雄激素的内分泌治疗成为前列腺癌的研究热点和重点。目前，针对前列腺癌的内分泌治疗方案有多种，如雌激素治疗、雄激素剥脱治疗、抗雄激素治疗、CAB治疗等，并在临床中均得到了广泛应用，其中CAB治疗在针对老年非转移性前列腺癌的治疗中效果最显著〔7〕。CAB治疗即采用非甾体类抗雄激素和促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂药物共同作用的联合治疗方案，其中非甾体类抗雄激素(如氟他胺)可特异性地与前列腺癌细胞表面的雄激素受体结合，从而竞争性地抑制双氢睾酮与雄激素受体结合，抑制前列腺癌细胞的生长；LHRH激动剂(如诺雷得)可与促性腺激素细胞上的受体结合，抑制促卵泡生长激素和黄体素的释放，从而抑制性腺分泌激素和前列腺肿瘤细胞的生长。LHRH激动剂因开始作用时可引起初期促卵泡生长激素和黄体素的释放增加而导致初始症状加重。因此，LHRH激动剂一般在抗雄激素治疗1 w后开始应用〔8〕。

本研究提示CAB可显著降低患者体内的血睾酮水平，达到控制雄激素治疗效果的同时未损伤体内雌激素水平。另外，CAB治疗可显著降低患者的认知功能，且主要表现在记忆、视空间与执行功能、注意功能上。虽然两组间语言、命名、定向力、抽象概括功能上无差异，但不排除后期产生的可能。既往有少数研究也发现CAB治疗可影响患者的认知功能，且认为血睾酮是导致患者出现认知功能障碍的根本原因，而补充血睾酮可显著改善患者的认知功能损害。血睾酮引起认知损害的机制可能：①睾酮引起大脑海马突触下降和淀粉样蛋白的大量沉积，大脑前部皮层神经传导发生改变而损害认知功能；②睾酮促进5-羟色胺、氨基丁酸等神经活性物质的大量释放等〔9〕。

综上所述，CAB可显著损害老年非转移性前列腺癌患者的认知功能，早期主要以记忆、视空间与执行功能、注意功能受损为主。

4参考文献

1韩苏军，张思维，陈万青，等.中国前列腺癌发病现状和流行趋势分析〔J〕.临床肿瘤学杂志，2013；18(4)：330-4.

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3Thalgott M，Horn T，Heck MM，etal.Long-term results of a phase Ⅱ study with neoadjuvant docetaxel chemotherapy and complete androgen blockade in locally advanced and high-risk prostate cancer〔J〕.J Hematol Oncol，2014；7(1)：20.

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5孔伶俐，孙忠国，周田田，等.蒙特利尔认知评估量表在轻度认知功能障碍诊断中的应用〔J〕.吉林大学学报：医学版，2015；38(8)：1212-4.

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7徐明，梁朝朝，邰胜.前列腺癌神经内分泌分化研究新进展〔J〕.临床泌尿外科杂志，2015；30(4)：372-5.

8赵志刚，何军，张镜伟，等.全雄激素阻断治疗抑制人前列腺癌前列腺干细胞抗原mRNA的表达〔J〕.现代泌尿生殖肿瘤杂志，2014；6(1)：42-5.

9孙忠全，沈志远.睾酮与前列腺癌研究进展〔J〕.中华男科学杂志，2014；20(8)：675-8.

〔2015-11-20修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔中图分类号〕R737

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1885-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.045