全身DWI监测乳腺癌术后患者随访期转移的中医辨证分型研究

闫明勤，王　嵩，张世界，赵秋枫，李　琼，苏小丽（上海中医药大学附属龙华医院放射科，上海200032）



全身DWI监测乳腺癌术后患者随访期转移的中医辨证分型研究

闫明勤，王嵩，张世界，赵秋枫，李琼，苏小丽
（上海中医药大学附属龙华医院放射科，上海200032）

［摘要］目的：评价DWI在监测乳腺癌术后随访期患者转移灶及指导临床治疗方面的应用价值，并探讨乳腺癌术后中医辨证分型与转移之间的关系。方法：回顾性分析行全身DWI的乳腺癌术后随访期患者159例，其中有病无证型29例，脾肾两虚证36例，气虚血瘀证45例，肝肾亏虚证49例，统计分析不同证型的转移情况。23例在首次检查后6～12个月内进行随访。结果：乳腺癌术后随访期气虚血瘀证者转移率高达31.1%（14/45），有病无证型、脾肾两虚证、肝肾亏虚证的转移率分别为10.3%（3/29）、11.1%（4/36）和12.2%（6/49），气虚血瘀证患者转移率与其他3型比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），随访期总的转移率为17.0% （27/159）。结论：全身DWI可监测并定期随访乳腺癌术后转移灶及指导临床综合治疗。乳腺癌术后患者随访期不同中医辨证分型与转移之间有一定关系，气虚血瘀证患者转移率最高，这一结论有助于通过中医辨证分型来预测乳腺癌预后及采用正确的治疗方案。

［关键词］磁共振成像，扩散；乳腺肿瘤；肿瘤转移；中医辨证分型

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。乳腺癌术后随访期是指手术至术后5年这段时期。合理的治疗方案的确定依赖于临床生物指标的测定、中医辨证分型及有无转移。影像医学的发展，特别是近年来新出现的全身DWI，速度快、费用低，无辐射，可全面、快速、敏感筛查乳腺癌术后转移灶。目前临床用于乳腺癌预后预测的主要指标有临床病理学因素及分子生物学因素，而中医不同证型与乳腺癌早期转移的相关性报道较少。本文旨在评价全身DWI在监测乳腺癌术后转移灶及指导临床治疗方面的价值，并初步探讨乳腺癌术后中医辨证分型与转移之间的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2009年8月至2012年10月在我院行全身DWI的乳腺癌术后随访期患者159例，均为女性；年龄34～72岁，平均45.8岁。参照参考文献［1-2］，将159例分为有病无证型、气虚血瘀证、肝肾亏虚证、脾肾两虚证4型，其中有病无证型29例，肝肾亏虚证49例，气虚血瘀证45例，脾肾两虚证36例。23例在初次检查后6～12月内复查全身DWI。

1.2仪器与方法使用Siemens 1.5 T超导型MR成像系统，以及高分辨力12通道内置体线圈外加头颈线圈、胸腹表面线圈及四肢线圈组合的相控阵线圈。EPI序列：b值800 s/mm2，TR 16 400 ms，TE 82 ms，TI 160 ms，层厚4 mm，层数61。受试者取仰卧位，头先进，平静自由呼吸，全身分5～6段，扫描范围包括头顶至胫腓骨中段，每扫描完一段，机器会自动快速移床、自动选择线圈开始下一段扫描，每段扫描时间约5 min，完成全身扫描约需30 min。

1.3图像后处理及图像分析将采集的原始数据传至工作站进行图像后处理，得到全身MIP图像。由2名经验丰富的放射科医师参照手术或穿刺病理结果，其他影像资料如CT、骨扫描、PET、常规MRI，以及6个月以上随访表现来确定全身DWI图像上转移瘤，意见不一致时讨论后取一致结果。

1.4统计学分析采用SPSS 11.5统计软件，不同证型乳腺癌术后患者转移率的比较采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

所有患者全身DWI背景抑制效果良好，能够满足诊断要求。159例乳腺癌术后随访期患者初次检查发现27例转移（图1），总转移率为17.0%。其中气虚血瘀证发生转移率高达31.1%（14/45），而有病无证型、脾肾两虚证、肝肾亏虚证的转移率分别为10.3%（3/29）、11.1%（4/36）和12.2%（6/49），气虚血瘀证者转移率与其他3型比较差异有统计学意义（X2=8.237，P=0.041）。在首次检查后6～12个月随访的23例中，18例初次检查未见明确转移的患者中3例新发现转移瘤；5例初次检查即发现转移瘤患者，经临床医师及时修订原有的治疗方案，采用合理的中西医结合治疗，包括化疗、放疗及中药治疗，2例病情得到控制，2例恶化，转移灶增多、增大（图2），1例2次检查的骨骼系统弥漫转移瘤相近，但肝内病灶缩小。

3　讨论

乳腺癌已经成为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，据统计，过去10年间，我国乳腺癌的发病率上升了27%［3-4］，术后转移是乳腺癌患者的主要死亡原因。乳腺癌是一种全身性疾病，即使在早期甚至是在亚临床阶段，癌细胞也可以经血液循环转移而发生全身扩散。手术切除癌灶和转移的淋巴结仅能减轻机体的肿瘤负荷，改善患者对肿瘤的反应。无限扩大手术范围并不能延长总生存期，反而会使并发症增多，影响患者的免疫功能。因此，乳腺癌的治疗模式已发生变化，形成了局部治疗和全身治疗并重的模式。局部治疗模式包括手术与放射治疗，全身治疗包括化疗与内分泌治疗、中医药治疗。在随访期，应从整体出发，根据不同临床证候，扶正为主，祛邪为辅，辨证论治，调整患者机体阴阳、气血、脏腑功能［5］。

乳腺癌术后转移与否及转移部位直接关系到治疗方案的选择，影像医学在这方面发挥了很大优势。传统的影像检查方法为局部、断层成像，有X线、CT、常规MRI，想了解全身情况，需行多种、多次检查，耗时且费用高。全身检查方法有骨扫描和PET，前者只对骨骼系统成像，对内脏及软组织转移灶不能显示，后者虽特异、敏感，但价格昂贵，一般患者不能承受。全身DWI安全、无辐射、快速、全面、重复性好，既可用于病灶筛查，又可用于肿瘤患者长期随访，经济、实用，国内外文献［6-8］已初步证实了其临床应用价值，也受到越来越多的临床医师的重视。本研究中，159例乳腺癌术后随访期患者初次检查27例出现转移，分别位于骨骼、肝脏、肺部、腋窝等部位，总转移率为17.0%。在首次检查后6～12个月23例接受随访复查全身DWI，18例初次检查未见明确转移者3例新发现转移瘤；5例初次检查即发现转移瘤患者，临床医师及时修订原有治疗方案，采用合理的中西医结合治疗方案，包括化疗、放疗及中药治疗，2例病情得到控制，2例恶化，转移灶增多、增大，1例2次检查骨骼系统弥漫转移瘤相近，但肝内病灶有所变小。因此，全身DWI可监测乳腺癌患者术后转移灶及指导临床综合治疗方案的选择，并可作为定期随访的一种有效方法。

随着医疗模式的发展，中医学对乳腺癌的治疗，尤其是乳腺癌术后的治疗越来越显示其特色。辨证论治是中医学的核心，而证型又是辨证论治的前提和基础。因此，乳腺癌术后中医证型的研究对规范和指导乳腺癌的中医药治疗尤其重要。乳腺癌术后的辨证以脏腑辩证和八纲辨证为主，脏腑辨证集中于肝、脾、肾，八纲辨证集中于气、血、阴三者，均以虚证为主。根据参考文献［1-2］，本研究中将所有乳腺癌术后患者分为有病无证型、气虚血瘀证、肝肾亏虚证、脾肾两虚证4型。初步研究结果表明，乳腺癌术后随访期气虚血瘀证患者发生转移率高达31.1%，与其他3型比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），因此认为中医辨证的气虚血瘀证与转移有一定关系。文献研究结果显示［9-10］，中医辨证分型各组的雌、孕激素受体情况基本一致，而血瘀组C-erbB-2蛋白阳性率72.17%，明显高于其他各组，从而得出结论：乳腺癌中医辨证分型中血瘀证患者的C-erbB-2蛋白阳性率高，提示血瘀证乳腺癌预后不良。本研究中气虚血瘀证患者术后随访期转移率较高，与文献相吻合。有学者［11］用血液流变学的方法观察、研究乳腺癌中的血瘀证患者，发现其全血黏度、血浆黏度及纤维蛋白原等指标显著高于非血瘀患者，而血液的高凝状态有利于肿瘤的转移。

本研究表明，全身DWI在监测乳腺癌术后随访期患者转移灶及指导临床治疗方面有重要价值，乳腺癌术后患者常见的中医辨证分型与预后有一定关系，为乳腺癌辨证治疗和改善预后提供了初步依据。今后研究可增大样本量，加强随访，评价临床中西医结合治疗的疗效，为临床提供更多信息，使影像医学在临床诊疗中发挥更大的价值。

［参考文献］

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［3］Ksllioniemi A. Molecular signatures of breast cancer-predicting the future［J］. Previous，2002，347：2067-2068.

［4］陈瑜，夏海鸥，Deborah，等.上海市妇女对乳腺癌及其早期筛查认知情况的调查［J］.上海护理，2007，7（3）：13-16.

［5］贾喜花，唐汉钧.调治乳腺癌术后的经验［J］.浙江中医杂志，2001，36（10）：419.

［6］闫明勤，王嵩，张世界，等.全身MR DWI在肿瘤性病变中的临床应用［J］.上海医学影像，2009，18（3）：264-266，272.

［7］Mürtz T，Krautmacher C，Traber F，et al. Diffusion-weighted wholebody MR imaging with background body signal suppression：a feasibility study at 3.0 Tesla［J］. Eur Radiol，2007，17：3031-3037.

［8］孙梦恬，程敬亮，张勇，等.背景抑制全身MR扩散加权成像对不同类型骨转移瘤诊断价值的探讨［J］.临床放射学杂志，2013，32 （2）：236-241.

［9］李晓青.基因芯片在乳腺癌转移及预后研究中的应用［J］.中国肿瘤临床，2004，31（9）：537-539.

［10］孙红，李萍萍.乳腺癌中医证候分类与预后相关性的初步研究［J］.中国中医基础医学杂志，2003，9（2）：272-273.

［11］周力恒，殷文瑾，陆劲松.乳腺癌患者术后不同部位复发转移的风险分布［J］.中国癌症杂志，2008，18（2）：124-127.

The research of TCM syndrome classification for postoperative breast cancer with metastasis patients in follow-up peri-od using whole-body magnetic resonance diffusion-weighted imaging

YAN Mingqin，WANG Song，ZHANG Shijie，ZHAO Qi-ufeng，LI Qiong，SU Xiaoli.

Department of Radiology，Longhua Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai，200032，China.

［Abstract］Objective：Evaluating the value of whole-body magnetic resonance diffusion-weighted imaging in monitoring postoperative breast cancer with metastasis patients in following-up period and in directing clinical treating. Discussing the relationship between the postoperative breast cancer with metastasis and the TCM syndrome classification. Methods：Retrospective analyzing 159 postoperative breast cancer patients in following-up period from August 2009 to October 2012，including with disease and no syndrome syndrome（29cases），vacuity of both the spleen and kidney syndrome（36cases），blood stagnancy due to deficiency of QI syndrome（45cases），vacuity of both the liver and kidney syndrome（49cases）. All the patients underwent whole-body magnetic resonance diffusion-weighted imaging examinations. The metastatic lesions of different TCM syndromes were summed up and analyzed. Results：For blood stagnancy due to deficiency of QI syndrome，the metastatic rate was 31.1%in following-up period；however，the metastatic rate of other three TCM syndromes were 10.3%，11.1%and 12.2%，respectively，（P＜0.05）. The total metastasis rate was 17.0%. We followed up 23 patients within 6～12 months after the first examination. Conclusion：The whole-body magnetic resonance diffusion-weighted imaging can monitor and follow up regularly metastasis of postoperative breast cancer patients in following-up period and could direct clinical treating. TCM syndrome classification has some relation with breast cancer metastasis. For Blood stagnancy due to deficiency of QI syndrome，the metastasis rate is the highest.，which can offer some useful enlightenment in predicting the prognosis under the guide of TCM syndrome classification and taking right therapeutic program.

［Key words］Diffusion magnetic resonance imaging；Breast neoplasms；Neoplasms metastasis；TCM syndromes classification

收稿日期（2015-06-24）

［通信作者］王嵩，E-mail：songwangws@163.com。

［基金项目］上海市教委预算内项目（2011JW37）；上海中医药大学附属龙华医院龙医团队项目（D20）；上海申康临床辅助科室能力建设项目（影像医学）（SHDC22015024）。

DOI：10.3969/j.issn.1672-0512.2016.03.010