抗癫痫药物对癫痫患者骨密度的影响

曹治华　周佩洋　洪　艳

湖北医药学院附属襄阳第一人民医院神经内科　襄阳　441000



抗癫痫药物对癫痫患者骨密度的影响

曹治华周佩洋洪艳

湖北医药学院附属襄阳第一人民医院神经内科襄阳441000

【摘要】目的分析抗癫痫药物对癫痫患者骨密度的影响。方法以我院诊治的120例癫痫患者为研究对象，均接受抗癫痫药物治疗至少半年，通过超声法测定所有患者骨密度，根据骨密度结果分为骨密度正常组与骨密度异常组，比较2组癫痫病程、发作类型、抗癫痫用药(种类、用药数量)、治疗时间等情况，分析癫痫患者骨密度异常的相关因素。结果120例患者中骨密度异常70例，正常50例。骨密度异常组GTCS、抗癫痫用药>10 a、多药使用比率分别为78.6%、55.7%、64.3%，均显著高于骨密度正常组的62.0%、28.0%、40.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示，癫痫发作类型、抗癫痫用药时间、用药数量为癫痫患者骨密度异常的独立危险因素。结论抗癫痫药物对癫痫患者骨密度均有一定的影响，临床需积极控制癫痫发作，特别是GTCS，建议尽可能选择单药治疗，最大限度缩短用药疗程，以有效预防骨密度异常。

【关键词】癫痫；抗癫痫药物；骨密度；相关性

目前，临床治疗癫痫以抗癫痫药物长期口服为主，通常需用药3～5 a，部分患者需终身用药[1]。相关调查显示，癫痫患者长时间使用抗癫痫药物易出现骨量减少或骨质疏松，占60%左右，且不同抗癫痫药物对骨密度影响不一[2]。另外，临床发现癫痫本身可能对患者认知、神经生物、健康等造成不良影响，其中健康问题以骨密度(BMD)异常为主[3]。本研究通过分析骨量异常与骨量正常癫痫患者相关资料，分析癫痫、抗癫痫药物对患者骨密度的影响。现报告如下。

1资料与方法

1.1 纳入及排除标准纳入标准：(1)脑电图、临床症状确诊为癫痫；(2)年龄20～60岁；(3)病程至少9个月，抗癫痫药物治疗至少6个月；(4)知情并同意。排除标准：(1)激素等对骨质代谢有影响药物使用史；(2)妊娠期或哺乳期妇女，合并本身会导致骨质异常疾病者；(3)过度吸烟、饮酒等不良生活方式；(4)不符合纳入标准者。

1.2临床资料收集我院2012-01-2014-12诊治的癫痫患者120例，男62例，女58例；年龄20～60岁，平均(34.5±12.2)岁；病程1～18 a，平均(12.6±4.5)a，其中病程≤10 a 53例，>10 a 67例。癫痫病程10个月～18 a，平均(11.3±4.2)a，其中抗癫痫用药≤10 a 67例，>10 a 53例。癫痫发作类型：全面强直阵挛性发作(GTCS，包括原发性与继发性)86例，其他34例。单一用药55例，其中肝酶诱导剂19例，非肝酶诱导剂36例；多药联合使用65例。

1.3方法收集整理所有癫痫患者相关资料，包括患者年龄、性别、病程、发作类型(全面强直阵挛性发作-GTCS及其他)抗癫痫药物使用(种类、数量、疗程)等情况。120例患者均接受骨密度检测，通过超声法(超声波BMD测定仪，型号SONOST3000，韩国OsteoSys公司生产)完成，通过专业校正后方可用于患者右侧足跟检测，指导患者如实输入患者年龄、性别、身高等基本信息，叮嘱患者选择坐位，乙醇清洁患者右足跟，随后于足跟双侧涂抹一定量的超声耦合剂，接着于放置足台上固定右足，随后启动BMD仪操作，自动完成、处理信息并生成报告，根据BMD结果分为骨密度正常组、骨密度异常组(骨质疏松、骨质缺钙)，分析2组相关资料。

1.4统计学方法应用SPSS 19.0统计软件分析数据，计数资料以率(%)表示，行χ2检验，单因素显著差异者行Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1骨密度测定结果120例癫痫患者超声法测定骨密度，骨密度异常70例(58.3%)，其中骨质缺钙60例，骨质疏松10例；骨密度正常50例(41.7%)。

2.2单因素分析骨密度异常组癫痫患者GTCS发生率、多药联合使用率明显高于骨密度正常组，抗癫痫用药时间>10 a比例明显大于骨密度正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组癫痫患者相关资料单因素分析　[n(%)]

2.3Logistic回归分析以癫痫患者骨密度异常与否为因变量，以癫痫发作类型、用药时间、用药数量为自变量，Logistic回归分析发现癫痫发作类型、用药时间、用药数量是导致癫痫患者骨密度异常的独立危险因素。见表2。

表2　癫痫患者骨密度异常Logistic回归分析

3讨论

以往临床治疗癫痫以癫痫发作控制为主，偏向癫痫本身防治，而相对忽略癫痫相关并发症防治，如骨密度异常。近年来相关研究表明癫痫自身对患者健康造成不良影响，加上长期使用抗癫痫药物产生不同程度不良反应，可能导致患者骨密度或骨代谢异常。因此，分析癫痫及抗癫痫药物对癫痫患者骨密度的影响，对癫痫相关骨密度异常预防具有十分重要的意义。

相关研究及临床实践发现，癫痫患者骨密度减少原因较多，如遗传、抗癫痫药物联合使用、抗癫痫药物使用时间长、不良生活方式等[4]。为研究癫痫及抗癫痫药物与癫痫患者骨密度异常的关系，本研究将过度饮酒吸烟、缺乏运动等不良生活方式患者排除在外。骨密度指的是骨单位面积含有骨矿物质量，可有效反映人体骨骼代谢情况及骨质疏松程度，被认为是预测骨折的重要指标[5]。目前临床测量骨密度方法较多，如定量CT骨密度测定法、超声法等，其中超声法主要通过不同介质超声波不同计算骨密度，且以足跟骨为测量对象，这与足跟骨状态和其他部位骨之间均有一定的联系有关，加上跟骨仅被一层较薄的结缔组织包围，适用于超声检测。120例癫痫患者经由超声法检出骨密度异常70例，骨密度正常50例，通过单因素及Logistic多因素分析得出，癫痫患者骨密度异常独立危险因素包括：(1)癫痫发作类型：骨密度异常组GTCS发生率明显比骨量正常组高，差异有统计学意义(P<0.05)，与郭华爱等[6]研究结果基本一致。这是因GTCS发作时多数患者出现缺氧、呼吸困难等症状，影响患者体内相关激素，如促肾上腺皮质激素上升，皮质醇分泌多，进而对骨细胞代谢造成不良影响，出现骨密度减少或骨质疏松；同时癫痫发作期间癫痫样放电对下丘脑-垂体系统不断刺激，致使血皮质醇含量增多，进而影响骨细胞代谢。为此积极控制GTCS等癫痫发作至关重要。(2)抗癫痫用药时间：骨密度异常组抗癫痫用药>10 a比率明显比骨密度正常组高(P<0.05)，提示抗癫痫用药时间长发生骨密度异常几率高。国内外研究证明，不同年龄层癫痫患者抗癫痫药物使用时间越长，骨密度异常越明显，骨折风险越大[8]。为此临床需积极抗癫痫治疗，控制癫痫发作，尽可能缩短疗程，对于抗癫痫药物使用较长患者来说，加强患者骨密度、骨代谢指标监测，以便采取有效措施预防骨质疏松或骨折发生。(3)抗癫痫用药数量：骨密度异常组多药比率明显比骨密度正常组高，差异有统计学意义(P<0.05)，这可能与各药物不良反应累加有关，同时同类药物竞争性结合可提高药物游离浓度等也会提高骨密度异常发生几率。

综上所述，癫痫及抗癫痫药物对患者骨密度均有一定的影响，需积极控制GTCS等癫痫发作，减少不必要的多药联合使用方案，尽可能缩短用药疗程，定期加强患者骨密度及骨代谢指标监测，以有效预防骨密度异常。

4参考文献

[1]董翔.妥泰对成人癫痫患者骨代谢及骨密度的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(21)：24-25.

[2]刘连娜.托吡酯和卡马西平对癫痫患儿血碱性磷酸酶及骨代谢的影响[J].实用临床医药杂志，2013，17(11)：110-111.

[3]胡海霞，吴扬，刘松岩，等.托吡酯对癫(癎)患者骨代谢的影响[J].脑与神经疾病杂志，2010，18(1)：67-70.

[4]彭建霞，张双，庞保东，等.抗癫痫药物对癫痫患儿骨代谢影响的临床研究[J].中国妇幼保健，2012，27(12)：1 886-1 888.

[5]张胜睿，舒毅，罗新明，等.卡马西平对成人癫痫患者骨密度的影响[J].中国医院药学杂志，2010，30(3)：231-233.

[6]郭华爱，毓青，王凤楼，等.癫痫病及抗癫痫药物对癫痫患者骨密度影响的相关性分析[J].天津医科大学学报，2013，19(2)：140-143.

[7]张双，庞保东，金超，等.左乙拉西坦对癫痫患儿骨代谢影响的临床观察[J].中国医院药学杂志，2012，32(17)：1 379-1 381.

(收稿 2015-03-27)

【中图分类号】R742.1

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)08-0090-02