氟西汀联合罗布麻治疗伴焦虑抑郁障碍高血压的疗效观察

张春燕　黄汉烽　张优创　张优惕　张小河

广东揭西县人民医院　揭西　515400



氟西汀联合罗布麻治疗伴焦虑抑郁障碍高血压的疗效观察

张春燕黄汉烽张优创张优惕张小河

广东揭西县人民医院揭西515400

【摘要】目的观察氟西汀联合罗布麻治疗伴焦虑抑郁障碍高血压的临床疗效。方法120例伴焦虑抑郁障碍的高血压患者，根据高血压的危险程度分组并从三个危险程度中随机抽取样本组成一般资料无差异的分组，并依据用药方式的不同分为A组(氟西汀联合罗布麻+常规降压药)、B组(氟西汀+常规降压药)、C组(罗布麻+常规降压药)、D组(常规降压药)，每组各40例，治疗8周，观察各组平均血压下降幅度及汉密尔顿焦虑及抑郁评分下降幅度。结果A组疗效好，降压作用及抗焦虑抑郁作用起效时间出现于第1周，与其他3组比较差异有统计学意义(P<0.01)；B组与C组降压作用相似，均于第2周出现平均血压下降，较常规降压药组差异有统计学意义(P<0.01)；B组焦虑及抑郁评分于第2周下降明显，而C组焦虑及抑郁评分下降幅度较小，但两者相比无显著性差异(P>0.05)；D组降压幅度与焦虑抑郁评分下降幅度均明显小于前3组，至第8周时仍有患者血压未达标。结论氟西汀联合罗布麻+常规降压药治疗伴焦虑抑郁的高血压效果好，起效快，患者易于接受。单用氟西汀+常规降压药起效较慢，单用罗布麻+常规降压药，抗焦虑抑郁效果稍差。单用常规降压药效果差、起效慢。

【关键词】氟西汀；罗布麻；焦虑抑郁障碍；高血压

随着人民生活水平的提高，饮食结构的改变，社会竞争日益激烈，高血压患病率逐年提高，并呈现年轻化特征[1]。随着医学模式的转变，高血压的心理社会因素也逐渐受到重视，研究[2]表明，高血压患者焦虑抑郁障碍的发生率和严重程度高于非高血压患者，焦虑抑郁情绪可直接影响血压。在常规降压治疗的基础上，对伴随的焦虑抑郁障碍给予恰当的治疗可取得更满意的效果[3]。基层常用抗抑郁焦虑药氟西汀效果确实，但起效较慢，患者依从性差。罗布麻可以降压，其水乙醇混合提取物同时具有抗焦虑抑郁作用[4-6]。本研究在常规降压的基础上对比氟西汀联合罗布麻+常规降压、单用氟西汀+常规降压、单用罗布麻+常规降压及常规降压药4组治疗方法的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1研究对象选取2012-01—2014-06我院门诊及住院患者共160例，男85例，女75例；年龄40～70岁，平均(50±12岁)。按患者患有高血压的危险程度分组(低危险、中度危险、高危险)，并从三个危险程度当中随机抽取样本组成一般资料无差异4组，按照用药方式的不同分为A组(氟西汀联合罗布麻+常规降压药)、B组(氟西汀+常规降压药)、C组(罗布麻+常规降压药)、D组(常规降压药)，每组各40例，4组患者年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1纳入标准：必须同时符合如下两个条件下：①经两位主治医师确诊符合2009年《中国高血压防治指南》(2009年基层版)诊断标准[7]，即收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥ 90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，严格排除继发性高血压、急进性高血压、糖尿病、冠心病、甲亢、各种急慢性感染性疾病等；②符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版焦虑发作诊断标准[8]，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)14项评分≥14分和(或)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项≥17分，同时排除严重认知功能障碍，既往有精神病史，病情严重检查不合作者。

1.2方法采用随机前瞻性双盲法观察8周，各组患者均给予高血压相关知识宣教，心理支持。药物治疗方案常规降压药物依经济原则，美托洛尔控释片50 mg/(次·d)，1周后苯磺酸氨氯地平5 mg/(次·d)。依分组不同，分别或联合给予氟西汀20 mg bid，口服，罗布麻片0.9 g，tid，口服。

1.3观察指标(1)分别于治疗后第1周、第2周、第4周、第6周、第8周比较这4组的日平均血压较治疗前的下降幅度；(2)分别于治疗后第1周、第2周、第4周、第6周、第8周比较这4组的汉密尔顿焦虑和抑郁评分，观察其好转程度。

2结果

2.1一般情况和疗效4组治疗前的高血压级别、平均年龄、高血压病程、HAMA和HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05)。A组于第1周即可获得平均血压的下降，焦虑及抑郁评分也同时下降；B组、C组于第2～第4周获得平均血压的下降及焦虑和抑郁评分的下降，D组于第4周获得平均血压的下降，而汉密尔顿焦虑及抑郁评分于第6及8周时亦未能下降。

2.24组治疗前后收缩压与舒张压下降程度比较A组于治疗后1周开始平均收缩压与舒张压下降，其他3组则下降不明显，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后第2周A组血压保持稳定，B组和C组平均收缩压与舒张压开始下降，D组下降不明显，B、C组与D组相比差异有统计学意义(P<0.01)。第4～6周，A、B、C3组平均血压均保持稳定，D组血压虽有下降，但较多其他3组则不明显，直至第8周仍有多数患者血压未能达标。见表1。

2.34组治疗前后汉密尔顿焦虑及抑郁评分下降程度比较治疗第1周A组开始下降，其余组未下降，差异有统计学意义(P<0.01)。第2周A组下降已较明显，而B组开始下降，C组无下降，B、C组差异具有统计学意义(P<0.01)。第4～6周时A、B、C3组均已下降，但C组下降幅度较A、B组较小，但C组与A、B组相比差异无统计学意义(P>0.05)。至第8周时，A、B、C组评分均已稳定下降，但D组无明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表1　4组患者治疗前后平均血压比较±s)

表2　4组患者治疗前后HAMA与HAMD评分比较

2.44组不良反应比较A、C组出现不良反应各3例(7.5%)；B组2例(5%)，D组4例(10%)，4组比较差异无统计学意义(P>0.05)。主要不良反应为轻度口干、便秘、上腹不适等，无因不能耐受而中断治疗患者。

3讨论

高血压是以血压升高为主要临床表现的伴或不伴多种心血管危险因素的综合征，是多种心脑血管疾病的重要发病原因，影响心、脑、肾等等器官的功能，可导致这些器官功能衰竭。目前全球高血压的发病率达24%～60%，我国18岁以上居民高血压患病率为18.8%，较10 a前明显增长，而目前仅有4.4%的高血压病人血压得到有效控制[1，3]。流行病学研究[9-12]表明，心血管疾病与焦虑抑郁情绪之间有密切联系，高血压尤其如此。由于焦虑抑郁障碍对高血压预后的显著不良影响，有效的治疗和干预显得尤为重要。

上世纪70～80年代开始用于临床的5-HT(5-羟色胺)再摄取抑制剂，由于其对心脏的不良反应较经典的三环类抗抑郁药小很多，而被广泛用于心血管疾病合并焦虑抑郁障碍患者。基层广泛使用的氟西汀即是其中之一。而该药起效较慢，因此往往导致患者依从性较差，从而阻碍了该药的使用。传统中药罗布麻是一种降压药，上世纪50年代广泛应用于临床，机制为减少外周交感神经去甲肾上腺素能神经末梢对递质的储存，使囊泡内递质耗竭，还具有抗焦虑抑郁的作用。其机制如下：罗布麻叶正丁醇部位可以显著提高去甲肾上腺素在纹状体和海马这两个脑区的浓度，多巴胺在海马的浓度，5-HT在纹状体中的浓度。动物实验表明罗布麻还有轻微镇静作用、强心作用及调脂作用，对高血压患者均有益[4-6]。

本研究认为，氟西汀联合罗布麻治疗伴焦虑抑郁障碍高血压，可以使前者抗焦虑抑郁的起效时间提前至少1周，从而使患者对该药的依从性提高。平均血压的下降幅度也较对照组提高。而单用氟西汀+常规降压药起效较慢，单用罗布麻+常规降压药抗焦虑抑郁效果较差。单用常规降压药效果差，起效亦慢。根据前述药理学机制，我们推测两药联用的优势在于：罗布麻的正丁醇部位可以提高NA在海马与纹状体的浓度，DA在海马的浓度，以及5-HT在纹状体的浓度。而氟西汀的作用机制正是通过抑制5-HT的再摄取从而提高这些脑区的神经突触间隙5-HT的浓度，因此两药具有显著的协同作用。罗布麻是传统降压药，机制为减少外周交感神经去甲肾上腺素能神经末梢对递质的储存，使囊泡内递质耗竭，从而起到降压作用，因此与常规降压药联用，可以协同降压，也使得血压下降更理想。罗布麻所含的黄酮类化合物具有较强的抗氧化作用和抗衰老作用，降血脂作用也是其他降压药无法比拟的[13]。而氟西汀联合罗布麻治疗冠心病并焦虑症时，也可以得到相似的结论，可以使焦虑抑郁评分提前下降[14]。

综上，氟西汀联合罗布麻联合治疗伴焦虑抑郁障碍高血压疗效果显著，值得临床推广。

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(收稿2015-02-06修回2016-03-15)

【中图分类号】R544.1

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)08-0044-03