拉莫三嗪对癫痫患者脑电图的影响

王艺玲　雷叶青　王海裕

广东台山市人民医院　台山　529200



拉莫三嗪对癫痫患者脑电图的影响

王艺玲雷叶青王海裕

广东台山市人民医院台山529200

【摘要】目的观察拉莫三嗪对癫痫患者脑电活动的影响。方法选取我院神经内科门诊及住院部明确诊断为癫痫的患者63例，予拉莫三嗪治疗，用药前及用药3个月、6个月时行脑电图(EEG)检查，观察患者用药前后EEG痫性放电及脑电背景方面的变化。结果与用药前比较，用药3个月及6个月时EEG痫样放电明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。脑电图背景活动α波频率、θ波及δ波个数与用药前相比无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用拉莫三嗪可使癫痫患者EEG痫性放电明显减少，对脑电背景活动影响较小，从而为临床癫痫用药提供电生理学依据。

【关键词】拉莫三嗪；癫痫；脑电图

癫痫是临床常见疾病，具有间歇性、短暂性、刻板性及突发性等特征[1]，导致患者生活质量大幅降低，因此，采取有效措施控制发作极为重要，而脑电图(electroencephalogram，EEG)在癫痫用药、停药方面具有重要的参考价值。拉莫三嗪是一种新型抗癫痫药物，可用于成人多种形式的癫痫发作治疗，目前国内对于其对EEG的影响方面的研究较少。本文分析了一组癫痫患者在应用拉莫三嗪治疗前及用药3个月、6个月后EEG的改变，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料所有病例均为2011—2014年我院神经内科门诊及住院部初诊初治的癫痫患者，诊断符合1981年国际抗癫痫联盟癫痫发作的国际分类及1989年癫痫及癫痫综合征的国际分类，确诊为癫痫，共63例。排除标准：有颅内占位性疾病、颅内感染、脑血管病及进行性中枢神经系统疾病；有肝肾疾病、血液系统疾病或严重的心血管系统疾病者；血糖、电解质异常及酸碱平衡紊乱等全身疾病导致的痫性发作。所选病例单纯部分性发作18例，复杂部分性发作12例，部分性发作继发大发作21例，原发性大发作12例。所有病例在确诊后均应用拉莫三嗪单药治疗，用药方法采用小剂量开始，逐渐加量的方法，直至达到足量用药，避免应用镇静催眠类等影响EEG结果的药物。

1.2脑电图检查应用KT88-2400型19导康泰脑电图机，在用药前及用药3个月、6个月时行EEG检查，所有患者均在坐位、安静状态下描记常规EEG 20 min。EEG检查为同一技师操作以保证稳定性，嘱所有患者行EEG前清洗头发，检查时保持心情平静，尽量保持身体的各部位静止不动，指导做好“睁闭眼试验”、过度换气及闪光刺激。头皮电极采用盘状电极，电极位置为国际通用10-20系统19个记录电极及2个参考电极，双侧参考电极为左右耳垂。

1.3观察指标将EEG出现棘波、尖波、棘(尖)-慢综合波、多棘慢综合波时判定为痫样放电。记录治疗前常规EEG描记20 min的痫性放电数目，脑电背景活动，如α波频率，θ波、δ波30 s内的个数，并于治疗后3个月、6个月时随访，记录上述指标。治疗期间定期复查血常规、肝功等生化指标。

1.4统计学方法利用SPSS 17.0软件进行数据处理，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.13个月及6个月EEG痫样放电数目改变比较63例患者中1例因用药后出现皮疹退出试验，余患者治疗前32例发作间期EEG有明显的痫样放电。治疗3个月后12例痫样放电消失，10例痫样发电减少50%以上，10例痫样放电减少50%以下及无变化，治疗3个月时EEG痫样放电消失或减少50%以上共22例，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗6个月后共13例EEG痫样放电消失，11例痫样发电减少50%以上，8例痫样放电减少50%以下，治疗6个月时EEG痫样放电消失或减少50%以上24例，差异有统计学意义(P<0.05)；但治疗6个月与治疗3个月时EEG痫样放电消失或减少50%以上的数目比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2拉莫三嗪对癫痫患者脑电背景活动的影响治疗前后比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　拉莫三嗪治疗前后癫痫患者脑电背景活动比较±s)

3讨论

癫痫是由大脑神经元反复过度放电引起的，表现为发作性、突然性、短暂性的大脑功能障碍，是神经系统最常见的疾病之一。EEG是通过颅外或颅内电极记录到的局部神经元电活动的总和，在癫痫诊断及治疗方面具有重要意义。凡在EEG上出现棘波、尖波、棘慢波、尖慢波及多棘慢波，统称痫样波，也称痫性放电或痫样波发放，亦可称发作波[2]。在临床过程中，随着癫痫临床上发作得到控制，发作间期EEG痫样放电也会减少。因此，可用其评价药物治疗效果，并可为停服抗癫痫药提供参考。拉莫三嗪是一种新型的抗癫痫药物，为广谱抗癫痫药物，具有弱抗叶酸活性的三氮杂苯类化合物，是一种苯三嗪衍生物，可以阻滞电压敏感性钠通道，稳定神经元的突触前膜，并抑制谷氨酸等兴奋性神经介质的释放，而产生抗癫痫作用[3-4]。拉莫三嗪口服吸收率达98%，口服1～6 h血药浓度达到高峰，半衰期为32 h，肝酶的诱导作用小，其代谢产物主要是以糖脂化形式由尿液中排出，对肝肾功能的影响较少。由于其独特的应用优点，临床得到广泛应用。但有关拉莫三嗪对脑电活动的影响研究较少，本研究着重就此方面进行探讨。

Eriksson等[5]对21例连续服用拉莫三嗪3个月以上的难治癫痫病人采用Video-EEG进行24 h连续观察，结果发现其癫痫放电与服安慰剂的对照组相比较其痫样放电减少例数百分比达81%。国内张冬梅[6]研究显示，拉莫三嗪使痫样放电减少或消失，对脑电背景活动影响较小，对脑电图的改善有肯定作用。本研究63例患者中1例因用药后出现皮疹退出试验，余62例治疗前EEG有明显的发作间期痫样放电32例，使用拉莫三嗪3个月及6个月时EEG痫样放电消失及减少50%以上者占75%以上，表明应用拉莫三嗪后EEG痫样放电得到明显的抑制。近年研究发现，脑电背景活动中慢波活动的增加与癫痫患者认知功能减退有一定关系。关于抗癫痫药对脑电背景影响的研究尚未一致结论。本研究显示，应用拉莫三嗪治疗3个月及6个月后，EEG背景活动α节律的频率、θ波及δ波个数无明显变化，表明拉莫三嗪对脑电背景活动无明显影响，推测拉莫三嗪对癫痫患者认知功能影响较小。

综上所述，拉莫三嗪可明显抑制癫痫患者EEG的痫样放电，对脑电背景活动影响较小，为拉莫三嗪治疗癫痫提供一定的电生理学依据。

4参考文献

[1]熊友健，吴澄清，陆金云，等.拉莫三嗪的药动学及其药物相互作用研究进展[J].中南药学，2012，10(8)：613-614.

[2]王蕊，李飒英，谭晔，等.药物难治性癫痫MRI表现与脑电图及病理对照研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2009，16(2)：114-117.

[3]Armijo JA，Shushtarian M，Valdizan EM，et al.Lonchannels and epilepsy[J].Curr Pharn Des，2005，11(15)：1 975-2 003.

[4]Remy S，Urban BW，Elger CE，et al. Anticonvusant pharmacology of voltage gated Na+channels in hippocampal neurons of control ang chronically epileptic rats[J].Eur J Neurosci，2003；17(2)：2 684-2 685.

[5]Eriksson A，Knutsson E，Nergardh A.The effect of lamotrigine on epiletiform discharges in young patients with drug-resistant epilepsy[J].Epilepsia，2001，42(2)：230-236.

[6]张冬梅.拉莫三嗪治疗新诊断成人部分性癫痫患者的疗效及其对脑电活动的影响[J].中华脑科疾病与康复杂志，2012，2(1)：42-46.

(收稿2015-08-27)

The influence of lamotrigine on EEG in patients with epilepsy

WangYiling,LeiYeqing,WangHaiyu

ThePeople'sHospitalofTaishanCity,Taishan529200,China

【Abstract】Objective To observe the effect of lamotrigine on EEG in patients with epilepsy. Methods Sixty-three cases diagnosed with epilepsy in the outpatient and inpatient department of our hospital were selected and treated by lamotrigine. The EEG was monitored before medication and after three-and six-month medications. Then the change of epileptic discharge recorded by EEG before and after administration as well as EEG background activities were observed. Results After three- and six-month medications, the epileptic discharges were significantly reduced compared with those before medication (P<0.05). After administration, there were no statistically significant differences in terms of α-wave frequency or the number of θ-wave and δ-wave (P>0.05). Conclusion Application of lamotrigine can reduce the epileptic discharge on EEG, but has little influence on background activities, which provides electrophysiological basis for the clinical treatment.

【Key words】Lamotrigine; Epilepsy; Electroencephalogram

【中图分类号】R742.1

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)08-0021-02