聚丙烯输液瓶（袋）含糖品种糠醛降低研究

张国锋李凌冰

聚丙烯输液瓶（袋）含糖品种糠醛降低研究

张国锋1,2李凌冰1

目的： 降低聚丙烯输液瓶（袋）含糖产品灭菌后5-羟甲基糠醛值。方法：通过对聚丙烯输液瓶（袋）产品灭菌报表及灭菌过程的观察，摸索高温（90℃以上）升温阶段、高温（90℃以上）冷却阶段冷却条件。结果：灭菌时温（90℃以上）升温阶段、高温（90℃以上）冷却阶段冷却缓慢影响5-羟甲基糠醛值。结论：提高大蒸汽阀间断开启温度（100℃调整为105℃），提高大冷却泵开启温度（98℃调整为100℃）可降低5-羟甲基糠醛值。

聚丙烯输液瓶；聚丙烯输液袋；5-羟甲基糠醛值

葡萄糖注射液是一类临床上广泛应用的营养剂,制备过程中需热压灭菌,由于受热等因素的影响,葡萄糖易脱水分解,产生一系列的分解物,5-羟甲基糠醛为主要分解物之一,其为一有毒物质。基本所有的糖类注射液都需要控制5-羟甲基糠醛的含量，5-羟甲基糠醛一般由葡萄糖或果糖分解而来，一定浓度的5-羟甲基糠醛会对人体内脏有危害。500ml聚丙烯输液瓶（袋）批体积量大，升降温时间长，对5-羟甲基糠醛值影响较大，特别聚丙烯输液袋灭菌摆放方式采用侧挤的方式，喷淋水相对作用时间较短，促使5-羟甲基糠醛值大幅提高。

1 500ml聚丙烯输液瓶糠醛降低条件摸索

生产500ml规格聚丙烯输液瓶产品期间，针对糠醛值升高采取了以下措施并进行了试验：

1.1 提高大蒸汽阀间断开启温度（95℃调整为97℃），提高大冷却泵开启温度（86℃调整为95℃）。

表1 葡萄糖注射液（500ml：25g）大冷却泵开启温度调整前数据表

表2 葡萄糖注射液（500ml：25g）大冷却泵开启温度调整后数据表

结论：调整前后升温高温时间（90℃以上）相差在60S～120S之间，调整前冷却高温时间（90℃以上）在1620S～1800S之间；调整后冷却高温时间（90℃以上）在1260S～1440S之间，调整前后相差360S（6分钟），调整前糠醛值在0.04～0.05，调整后在0.03～0.05，基本降低了0.01。

1.2 提高大蒸汽阀间断开启温度（95℃调整为97℃），提高大冷却泵开启温度（86℃调整为97℃）。

表3 葡萄糖注射液（500ml：50g）大冷却泵开启温度调整前数据表

表4 葡萄糖注射液（500ml：50g）大冷却泵开启温度调整后数据表

结论：调整前后升温高温时间（90℃以上）相差在60S之间，调整前冷却高温时间（90℃以上）在1620S～2100S之间；调整后冷却高温时间（90℃以上）在1260S～1320S之间，调整前后相差400S～780S（6～13分钟），调整前糠醛值在0.05～0.07，调整后在0.04～0.05，糠醛降低了0.02。

1.3 提高大蒸汽阀间断开启温度（95℃调整为100℃），提高大冷却泵开启温度（86℃调整为98℃）。

表5 葡萄糖注射液（500ml：25g）大蒸汽阀门（97℃）大冷却泵开启温度（95℃）数据表

表6 葡萄糖注射液（500ml：25g）大蒸汽阀门（100℃）大冷却泵开启温度（98℃）调整后数据表

结论：调整前后升温高温时间（90℃以上）基本保持一致，调整前冷却高温时间（90℃以上）在1260S～1440S之间；调整后冷却高温时间（90℃以上）在1200S，调整前后相差60S～240S（1～3分钟），调整前糠醛值在0.03～0.05，调整后在0.03～0.04，糠醛降低了0.01。

经过参数摸索试验，可以确定大蒸汽阀门间断开启温度在100℃以下时，升温高温时间（90℃以上）基本不变；大冷却泵开启温度（温度为98℃）执行后，冷却高温时间（90℃以上）与未调整前进行比较，缩短了至少7分钟的时间，5%糖糠醛值下降了0.01,10%糖糠醛值下降了0.02。

2 500ml聚丙烯输液袋糠醛降低条件摸索

生产500ml聚丙烯输液袋（直立式）期间进行试验，将提高大蒸汽阀间断开启温度（100℃调整为105℃），提高大冷却泵开启温度（98℃调整为100℃）。

表7 氯化钠注射液（聚丙烯输液袋（直立式）500ml：4.5g）大蒸汽阀门大冷却泵开启温度调整后数据表

结论：对大蒸汽阀间断开启温度（100℃调整为105℃）、大冷却泵开启温度（TL温度由98℃调整为100℃）进行调整后产品含量等项目检测正常，瓶型正常，可以在生产葡萄糖注射液（聚丙烯输液袋（直立式），500ml：25g）、葡萄糖注射液（聚丙烯输液袋（直立式），500ml：50g）时按以上参数进行灭菌。

表8 葡萄糖注射液（聚丙烯输液袋（直立式）500ml：25g）大蒸汽阀门大冷却泵开启温度调整前数据表

表9 葡萄糖注射液（聚丙烯输液袋（直立式）500ml：25g）大蒸汽阀门、大冷却泵开启温度调整后数据表

结论：调整前升温高温时间（90℃以上）在1440S～1740S之间，调整后升温高温时间（90℃以上）在1320S～1380S，调整前后相差120S～360S（2～6分钟）；调整前冷却高温时间（90℃以上）在1980S～2040S之间；调整后冷却高温时间（90℃以上）在1320S～1440S，调整前后相差600S（10分钟），调整前糠醛值在0.08～0.15，调整后在0.05～0.07，比3月份生产产品的糠醛值下降了0.03。3B14061102批在灭菌升温时压力低，冷却时与另一条线同时冷却15分钟，导致该批糠醛值为0.07。

表10 葡萄糖注射液（聚丙烯输液袋（直立式）500ml：50g）大蒸汽阀门、大冷却泵开启温度调整前数据表（批量为8700L）

表11 葡萄糖注射液（聚丙烯输液袋（直立式）500ml：50g）大蒸汽阀门、大冷却泵开启温度调整后数据表（批量为5000L）

结论：调整前升温高温时间（90℃以上）在1380S～1440S之间，调整后升温高温时间（90℃以上）在1020S～1260S，调整前后相差160S～180S（2～5分钟）；调整前冷却高温时间（90℃以上）在1440S～1860S之间；调整后冷却高温时间（90℃以上）在1200S～1260S，调整前后相差240S～600S（4～10分钟），调整前糠醛值在0.08，调整后在0.05，比3月份生产产品的糠醛值下降了0.03。

3 结论

综合以上实验数据，在生产500ml规格瓶袋产品时5-羟甲基糠醛值大蒸汽阀间断开启温度、大冷却泵开启温度有直接关系，为更好的控制生产过程中糠醛值能够适合要求，将采取以下措施

（1） 提高大蒸汽阀间断开启温度（100℃调整为105℃），提高大冷却泵开启温度（98℃调整为100℃）的措施进行灭菌。

（2） 输液袋经过以上措施降低了糠醛值，但仍在0.05-0.06之间，若持续实行改进措施，建议进行灭菌隔板改为双隔板的试验，增加循环水流量，减少升温、冷却时间。

(作者单位：1山东大学药学院；2山东齐都药业有限公司）

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objective to reduce polypropylene infusion bottle, bag of sugar products 5 - HMF value after sterilization. Methods based on polypropylene infusion bottle, bag products sterilization report and sterilization process of observation, grope for temperature rising high temperature (above 90 ℃), high temperature (above 90 ℃) cooling stage cooling condition. Results when the sterilization temperature rising temperature (above 90 ℃), high temperature (above 90 ℃) slow cooling stage cooling effect 5 - HMF values. Conclusion to improve the steam valve gap opening temperature (100 ℃ to 105 ℃) raise large cooling pump open temperature changed (98 ℃to 98 ℃) can reduce 5 - HMF values.

polypropylene infusion bottle; Polypropylene bag; 5 - HMF values