榄香烯注射液联合放疗治疗肺癌脑转移疗效观察

姜子峰

(江苏省苏州市第七人民医院，江苏 苏州 215000)



榄香烯注射液联合放疗治疗肺癌脑转移疗效观察

姜子峰

(江苏省苏州市第七人民医院，江苏 苏州 215000)

[摘要]目的探讨榄香烯注射液联合放疗治疗肺癌脑转移的临床疗效。方法选取60例肺癌脑转移患者，随机均分为观察组和对照组，观察组采用榄香烯注射液联合放疗治疗，对照组采用放疗治疗，比较2组近期疗效、存活率、生活质量及不良反应发生情况。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；观察组中位生存期长于对照组，且治疗后3,6及9个月存活率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；观察组FACT-G量表得分明显高于对照组(P<0.05)；观察组不良反应发生率明显低于对照组, 放疗后1～3周白细胞数量均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论榄香烯注射液联合放疗治疗肺癌脑转移可减少放疗毒副作用，增加患者存活率，提升生活质量，可在临床上推广。

[关键词]榄香烯注射液;放疗；肺癌；脑转移

肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，近年来，其发病率呈逐年上升趋势，已成为导致人类死亡的主要疾病之一。据世界卫生组织/国际癌症研究中心统计，2002年全球肺癌新病例1 332 132例，占全部新癌症病例总数的12.4%，居于首位[1]。脑转移属于肺癌最常见的并发症，是肺癌治疗失败及患者预后差的主要原因。有研究指出，肺癌脑转移发生率为23%～65%，患者中位生存期为3.1～12.0个月[2]。目前临床上主要采用手术切除、全脑放疗、化疗、三维立体定向放射(γ刀)、分子靶向药物治疗等方法治疗肺癌脑转移，虽具有一定疗效，但毒副作用较大，难以持续性治疗[3]。为进一步提高临床效果的同时减轻放疗不良反应，提升患者生活质量，我院采用榄香烯注射液联合放疗治疗肺癌脑转移，疗效显著，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2012年6月—2013年12月我院收治的肺癌脑转移患者60例，均经影像学、组织病理学、肺活检确诊，入选标准：①预计存活≥3个月；②未合并严重心、肝、肾功能障碍；③均可耐受放疗治疗。排除标准：①临床资料不全；②诊断不明确；③伴有其他恶性肿瘤。采用随机数表法均分为2组：观察组30例，其中男17例，女13例；年龄45～83(65.4±12.5)岁；病理类型：腺癌13例，鳞癌9例，小细胞癌8例；脑转移病灶1～3个7例，>3个23例。对照组30例，其中男18例，女12例；年龄43～82(64.8±12.0)岁；病理类型：腺癌12例，鳞癌8例，小细胞癌10例；脑转移病灶1～3个8例，>3个22例。2组性别、年龄、病理分型及病灶个数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究获我院医学伦理委员会批准，患者或家属了解所有治疗方案并签署知情同意书。

1.2治疗方法2组均采用GP方案(吉西他滨+顺铂)常规治疗肺癌，同时应用止吐剂等进行对症及支持治疗。对照组采用3D-CRT技术行颅内病灶放疗，2.0 Gy/次，5次/周，总量为50～60 Gy，治疗期间应用地塞米松和/或20%甘露醇降低颅内压，根据实际情况调整具体剂量。观察组在对照组治疗基础上自放疗第1天开始给予榄香烯乳注射液(大连华立金港药业有限公司生产，国药准字H10960114)600 mg加入500 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d，直至放疗结束。

1.3观察项目

1.3.1近期疗效放疗3个月复查头颅MRI，参照世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效判定标准对近期疗效分类如下：所有病灶完全消失为完全缓解(CR)；病灶体积缩小超过50%为部分缓解(PR)；病灶体积缩小不足50%或增大不足25%为稳定(SD)；病灶体积增大超过25%或出现新病灶为进展(PD)。总有效率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。

1.3.2存活率存活率从诊断为脑转移当天算起，截止到2014年12月31日。统计2组生存期，比较治疗后3，6及9个月存活率。

1.3.3生活质量评估采用FACT-G癌症患者生活质量通用量表[4](中文版)评价患者生活质量，该量表包括27个条目：生理状况(GP)7条(编码为GP1-GP7)、社会/家庭状况(GS)7条(编码为GS1-GS7)、情感状况(GE)6条(编码为GE1-GE6)和功能状况(GF)7条(编码为GF1-GF7)。采用五级评分法评价各项条目：一点也不记为0分；有一点记为1分；有些记为2分；相当记为3分；非常记为4分。评分时正向条目计为0～4分，量表中逆向条目GP1-GP7、GE1、GE3-GE6采用反向计分。

1.3.4不良反应观察2组不良反应发生情况，主要包括放射性肺炎、胃肠道反应及骨髓抑制等。参照WHO标准将放射毒副作用分为0～4级。放疗开始第1—3周每周采血1次，行白细胞计数。

2结果

2.12组近期疗效比较观察组CR 6例，PR 9例，SD 3例，PD 12例，总有效率为50%；对照组CR 4例，PR 3例，SD 7例，PD 16例，总有效率为23%。观察组总有效率明显高于对照组(2=4.593，P=0.032)。

2.22组治疗后6，9及12个月存活率比较观察组中位生存期为10.6个月，对照组中位生存期为8.5个月，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后3，6及9个月存活率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后6，9及12个月存活率比较　　　例(%)

2.32组FACT-C量表评分比较观察组FACT-G量表各子量表评分及总得分均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组患者生活质量比较，分)

2.42组不良反应发生情况比较2组治疗期间主要不良反应为骨髓抑制、放射性肺炎及恶心、呕吐等，多数为Ⅰ～Ⅱ度，未出现Ⅲ～Ⅳ度病例。观察组出现4例骨髓抑制，3例放射性肺炎，6例恶心呕吐，不良反应发生率为43%(13/30)；对照组出现6例骨髓抑制，3例放射性肺炎，7例恶心呕吐，5例白细胞减少，不良反应发生率为70%(21/30)。观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。

2.52组放疗后1～3周白细胞数量比较观察组放疗后1～3周白细胞计数均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

3讨论

表3　2组放疗后1～3周白细胞计数比较

近年来，随着环境污染的加重及人们生活习惯的改变，肺癌发生率逐年升高。调查显示，肺癌全球总体发病率居各类癌症之首，总5年存活率不足15%。局部复发和远处转移是肺癌患者预后较差的主要原因，其中以脑转移最为常见[5-6]。发生脑转移表明患者体内存在癌细胞的血行转移，同时伴有颅外其他脏器转移，因此化疗必不可少[7]。

放疗是临床上治疗肿瘤的最常见方法，可通过杀灭癌细胞控制患者病情。但放疗在抑制癌细胞生长的同时亦会杀灭体内正常细胞，进而影响患者正常免疫功能，诱发胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应。另外，长期放疗患者无法耐受，停止放疗体内残留癌细胞又可迅速增殖而导致肿瘤复发。

全脑放疗是目前临床上治疗肺癌脑转移的常用手段之一，可在治疗转移灶的同时杀灭颅内微转移灶，改善患者神经系统症状，但可导致脑细胞坏死、脑萎缩、痴呆及内分泌功能减退等严重不良后果[8]。临床研究表明，全脑放疗过程中因受正常脑组织耐受量的限制，病灶处有效剂量相对较低，对转移灶的控制时间短，因此患者复发率高，生存期短[9]。放疗联合增敏剂提高肿瘤治疗效果是目前研究的热点，一些抗肿瘤中药联合放疗则可发挥增效减毒作用[10]。

榄香烯注射液是从姜科植物温莪术中提取出来的一种半萜类化合物，属于我国自主研发的二类抗肿瘤药，其主要成分是β-榄香烯，另外含有少量γ-榄香烯、α-榄香烯及其他蓓萜类化合物[11]。研究显示，β-榄香烯抗癌作用为：①诱导肿瘤细胞凋亡；②将肿瘤细胞的细胞周期阻滞在G2-M期，进而阻止正常有丝分裂，抑制肿瘤细胞增殖；③放疗增敏作用；④化疗增敏作用。临床研究表明，榄香烯具有可通过血脑屏障、抗肿瘤谱广、毒副作用小等优点。有研究发现，β-榄香烯亦可通过抑制肿瘤细胞DNA修复和加速DNA损伤增强肺癌细胞放射敏感性[12]。Jiang等[13]研究指出，β-榄香烯增强肺癌细胞对放射治疗的敏感性通过诱导细胞凋亡、上调细胞p53表达、下调bcl-2实现。上述研究证实了β-榄香烯作为榄香烯注射液主要有效成分具有明显抗肿瘤作用。秦叔逵等[14]研究指出，榄香烯乳在体内对大鼠Walker-256肉瘤、小鼠Lewis肺癌和体外对人体肺癌细胞株LAX、SPC、H128及A549具有明显抑制作用，表明榄香烯具有杀灭肺癌细胞作用。

本研究中观察组近期总有效率明显高于对照组，观察组治疗后3，6及9个月存活率亦明显高于对照组，表明榄香烯注射液联合放疗对治疗肺癌脑转移具有一定的放射增敏作用，可有效杀灭癌细胞，延长患者生存期。观察组FACT-G得分均高于对照组，且仅出现以Ⅰ～Ⅱ度为主的骨髓抑制、放射性肺炎、头痛、恶心及呕吐等不良反应，其发生率低于对照组,提示榄香烯联合放疗可减少放疗毒副作用，增加患者对放疗的顺应性，提升患者生活质量。另外，观察组放疗后1～3周白细胞数量基本维持水平，且高于对照组，提示榄香烯注射液具有升高白细胞水平作用，可降低患者血液毒性。

综上所述，中药制剂榄香烯注射液无明显骨髓抑制，同时可提高机体免疫作用，保护化疗引起的白细胞减少，为一般化疗药物所不具备的，是一种低毒性广谱抗癌药物[15]。榄香烯注射液联合放疗治疗肺癌脑转移可在一定程度上防止或缓解肺癌脑转移复发，延长生存期，患者的耐受性良好，毒副作用少，生活质量有明显提升。榄香烯抗肿瘤作用靶点及具体作用机制有待后续进一步研究，以期为肺癌脑转移的临床治疗提供参考。

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[收稿日期]2015-06-19

[中图分类号]R734.2

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)06-0641-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.06.025