丹红注射液联合盾叶冠心宁片治疗急性心肌梗死的疗效及对血小板活化标志物的影响

栗爱珍,周晓映,邸　涛,王惠青,高江彦,王　亮

(河北省胸科医院，河北 石家庄 050041)



丹红注射液联合盾叶冠心宁片治疗急性心肌梗死的疗效及对血小板活化标志物的影响

栗爱珍,周晓映,邸涛,王惠青,高江彦,王亮

(河北省胸科医院，河北 石家庄 050041)

[摘要]目的观察丹红注射液联合盾叶冠心宁片治疗急性心肌梗死的临床疗效及对血小板活化标志物PAC-1、CD62p、CD63的影响。方法将80例急性心肌梗死患者随机分为对照组和观察组，2组均给予常规治疗，并加用盾叶冠心宁片，观察组在此基础上给予丹红注射液静滴。2组均以14 d为1个疗程。观察2组临床疗效，比较2组治疗前及治疗10 d后PAC-1、CD62p、CD63水平，并统计治疗4周内心血管事件发生情况。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗10 d后2组PAC-1、CD62p、CD63水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。治疗4周内观察组的梗死后心绞痛、再梗死、心功能不全发生率均显著低于对照组(P均<0.05)。结论丹红注射液联合盾叶冠心宁治疗急性心肌梗死疗效好，能降低患者血小板活化功能及心绞痛、心律失常发生率，对改善急性心肌梗死患者的预后具有积极意义。

[关键词]丹红；盾叶冠心宁片；急性心肌梗死；PAC-1；CD62p；CD63

随着冠心病(CHD)发病率的不断提高，其已成为危害人类健康、影响生活质量的最常见疾病之一。急性心肌梗死(AMI)是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死，为临床急症，诱发原因众多，病情发展迅猛，病死率高。其病理基础是不稳定的冠状动脉粥样斑块破裂，血小板聚集而形成血栓，心肌供血供氧不足导致心肌细胞坏死[1]。血小板具有维持血管内皮的完整性和黏附、聚集、释放、促凝、血块收缩的功能 ，因此在凝血、炎症反应、血栓形成及动脉粥样硬化形成等多种病理过程中发挥重要的作用[2]，因此抗血小板聚集治疗显得十分重要[3]。有研究表明，血小板活化标志物PAC-1、CD62p、CD63为检测血小板活化程度和功能状态的灵敏指标[4-5]。本研究探讨了丹红注射液联合盾叶冠心宁片治疗急性心肌梗死的疗效及对血小板活化标志物的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2013年3月—2015年6月我院收治的急性ST段抬高型心肌梗死患者80例，均符合WHO急性ST段抬高型心肌梗死的临床诊断标准。排除伴严重肝肾功能障碍或各种血液病、出血性疾病、出血倾向者，近期有出血、外伤、内脏手术、活动性消化道溃疡病史者，非ST段抬高型心肌梗死者，合并慢性阻塞性肺疾病急性发作期或合并严重肺部感染者。将80例患者随机分为2组：对照组40例，男30例，女10例；年龄40～72(60.3±5.6)岁；合并高血压11例，糖尿病7例。观察组40例，男26例，女14例；年龄42～74(61.1±6.1)岁；合并高血压10例，糖尿病8例。2组性别、年龄、伴发疾病情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2组均进行心理疏导和健康教育，停用其他治疗药物，严格戒烟、禁酒，治疗期间嘱患者清淡、低盐、低脂饮食，给予以下药物口服：阿司匹林(德国拜耳公司，国药准字J20080078)100 mg，1次/d；硫酸氢氯吡格雷(赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字J20080090)75 mg，1次/d；酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20100099)12.5～25 mg，2次/d；单硝酸异山梨酯片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10940039)20 mg，3次/d；瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20120006)10 mg，1次/d；盾叶冠心片(江苏黄河药业股份有限公司，国药准字Z32020309) 2片/次，3次/d。同时给予低分子肝素(齐鲁制药有限公司，国药准字H20030428)5 000 IU皮下注射，2次/d。观察组在此基础上给予丹红注射液(山东步长制药有限公司，国药准字Z20026866)40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中缓慢滴注， 1次/d。2组均以14 d为1个疗程。

1.3观察指标分别于治疗前24 h内及治疗10 d后，取2组患者空腹静脉血3 mL进行荧光标记，离心后采用流式细胞仪技术检测PAC-1、CD62p、CD63水平；观察记录2组临床疗效及治疗4周内心血管事件发生情况。

1.4疗效判定标准显效：治疗后心力衰竭症状及体征消失，无心律失常出现，心绞痛未再次发作或发作次数降低80%，心电图恢复到正常或大致正常；有效：治疗后心力衰竭症状及体征改善，偶发房性或室性期前收缩，心绞痛发作次数比用药前减少50%～80%，ST段较前回落0.1 mV以上，但未达到正常； 无效：治疗后心力衰竭症状、体征及心功能无明显改善或心绞痛发作次数减少<50%，频发室性期前收缩或心动过缓，静息心电图与治疗前基本相同。总有效=显效+有效。

2结果

2.12组临床疗效比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后PAC-1、CD62p、CD63水平比较治疗前2组PLA、CD62p、CD63水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组PAC-1、CD62p、CD63水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后PAC-1、CD62p、CD63

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组心血管事件发生情况比较治疗4周内观察组的梗死后心绞痛、再梗死、心功能不全发生率均显著低于对照组(P均<0.05)；2组心源性死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　2组心血管事件发生情况比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3讨论

急性心肌梗死好发于老年人，男性多于女性，且急性心肌梗死后常频繁发作心绞痛，可导致心力衰竭、恶性心律失常。研究表明，频繁发作心绞痛主要与动脉壁的免疫病理性炎症加重有关，可促使动脉粥样硬化斑块破裂，甚至血栓形成[6]。而血栓形成主要与血小板活化有关，PAC-1、CD62p、CD63作为血小板活化程度的特异性指标，目前正在日益受到重视。

PAC-1是血小板表面活化的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb /Ⅲa)复合物，正常时血小板表面的GPⅡb /Ⅲa 复合物是无活性的，发生缺血性血管疾病时，血小板活化，GPⅡb /Ⅲa 复合物活化，形成PAC-1，纤维蛋白原与之结合，引起血小板聚集和血栓形成[7]。CD62p 即P选择素，可引起血小板聚集、血栓形成，造成组织损伤；CD63是血小板溶酶体颗粒膜蛋白，介导中性粒细胞与活化内皮黏附；健康人群血小板表面二者表达极少，血小板活化时大量表达。但刚等[8]研究证实急性心肌梗死患者血小板PAC-1、CD62p表达率显著高于不稳定型心绞痛患者及正常人(P<0.001)。桑莉[9]研究证实冠心病患者的CD63水平显著增高，且随着冠状动脉病变支数增多而发生相应的上升(P<0.05)，说明CD63对冠心病有重要的诊断价值。

盾叶冠心宁片为薯蓣科植物盾叶薯蓣的根茎提取制成的膏片，包括脂溶性皂苷和水溶性皂苷两大类。其中水溶性甾体皂苷成分对心绞痛、冠心病、心肌缺血、胸痹和高血脂症等具有治疗作用[10]。吕浩等[11]研究表明盾叶冠心宁能改善不稳定型心绞痛患者血浆ET及NO 异常，保护血管内皮功能，可降低血脂、血黏度及心脑耗氧量，扩张血管，减轻血管重构。汪晶晶等[12]报道盾叶薯蓣中甾体皂苷有显著抑制血小板聚集的作用。

丹红注射液的主要成分是丹参和红花，广泛用于全身(心、脑、肺、肝、肾等)脏器的供血不足，尤其对于心、脑血管梗塞性供血障碍效果显著。丹参中的丹参酮为活性成分，其通过磷酸二酯酶(PDEs)途径减少血栓素A2(TXA2)合成[13]，活化纤溶酶原系统和促进前列腺素I2(PGI2)的合成释放[14]，从而减少血小板黏附和聚集，同时可以降低血中纤维蛋白原水平[15]。而红花中的红花黄色素能有效降低血小板的黏附性，激活和释放TXA，激活血管内皮细胞释放PGI，维持外周循环中TXA和PGI的平衡，防治缺血再灌注损伤[16]。管高峰等[17]研究发现丹红注射液有抗动脉粥样硬化的作用。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组；治疗10d后2组PAC-1、CD62p、CD63水平均较治疗前显著降低，且观察组明显低于对照组；治疗4周内观察组的梗死后心绞痛、再梗死、心功能不全发生率均显著低于对照组。说明在常规抗血小板、抗凝治疗的同时给予丹红注射液和盾叶冠心宁可以进一步降低血小板活性，扩张血管，降低急性心肌梗死患者心绞痛、心律失常发生率，值得临床深入研究。

[参考文献]

[1]张丽萍，张晶. 丹参酮ⅡA对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[J]. 中国社区医师:医学专业，2010，12(27)：28

[3]李再波，贾敏. 曲美他嗪对急性心肌梗死择期PCI患者BNP水平的影响[J]. 中医临床研究，2014，6(1)：120-122

[4]Wang WY，Wu YC，Wu C. Prevemion of platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa activation by 3,4-methylenedioxy-beta-nitrastyrene,a novel tyrosine kinase inhibitor[J]． Mol Pharmaeol，2006，70(4)：1380-1389

[5]Danielyan K，Ding BS，Gottstein C，et al. Delivery of anti-plateleten dothelial cell adhesion molecule sinde-chain variable fragment-urokibase fusion protein to the cerebral vasculmum lyses arterial clots and attenuates postisehemic brain edema[J]． J Phannacol Exp Ther,2007，321(3)：947-952

[6]Li JJ. Inflammation in coronary artery diseases[J]. Chin Med J (Engl)，2011,124(21):3568-3575

[7]Yamazaki M，Uchiyama S，Iwata M. Measurement of platelet fibrinogen binding and P-selectin expression by flow cytometry in patients with cerebral infarction[J]. Thromb Res，2001，104(3):197-205

[8]但刚，江忠勇，刘媛，等. 急性冠脉综合征患者血小板活化及聚集的相关研究[J]. 标记免疫分析与临床，2015，22(3)：183-185

[9]桑莉. 冠心病患者血清Hxy、M-CSF、UA、血小板相关指标及微量元素的变化[J]. 心血管康复医学杂志，2015，24(1)：29-32

[10] 杨如同，唐世蓉，潘福生，等. 药源植物盾叶薯蓣甾体皂苷及皂苷元的研究进展[J]. 中国野生植物资源，2007，26(4):1-5

[11] 吕浩，张楠，张杰，等. 盾叶冠心宁片治疗气滞血瘀型冠心病心绞痛临床研究[J]. 上海中医药杂志，2008，39 ( 19) :3782-3787

[12] 汪晶晶，刘奕训，文迪，等. 盾叶薯蓣中甾体皂苷及其体外血小板活性研究[J]. 中国中药杂志，2014，42(11) :30

[13] 姚,建华，宋春玲，杨鑫，等. 丹红注射液治疗脑梗死多靶点药物机理研究[J]. 中国现代医药杂志，2010，12(12)：71-73

[14] Wang D，Fan G， Wang Y，et al. Vascular reactivity screen of Chinese medicine danhong injection identifies Danshensu as a NO independent but PGI2-mediated relaxation factor[J]． J Cardiovasc Pharmacol,2013，62(5)：457-465

[15] He Y，Wan H，Du Y， et al． Protective effect of Danhong injection on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats[J]. J Ethnopharmacol,2012，144(2)：387-394

[16] 许爱斌，刘建国，张健，等. 羟基红花黄色素A对心肌细胞缺血/再灌注损伤的保护作用[J]． 中国循证心血管医学杂志，2015，7(5)：663-671

[17] 管高峰，华先平，王琳，等. 丹红注射液对动脉粥样硬化家兔血管壁炎症的影响[J]． 中西医结合心脑血管病杂志，2006，4(10)：884-886

[收稿日期]2015-08-12

[中图分类号]R542.22

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)06-0615-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.06.014

[通信作者]王亮，E-mail:13931188389@163.com