药物分析技术在药学专业实验中的应用之体会

张俊清 钟霞 黄凌 靳德军 李泽友 姜月霞 黄艳

摘要：在“国家专业综合改革项目”经费支持下，进行药学专业实验课程体系的改革，增加了按照新药研发思路设计的各门课程整合的综合性实验，在每个实验中都穿插了药物分析应用现代分析手段进行药物质量控制的实验。通过实验的开出，让学生充分体会到药物分析技术在药学专业实验课程体系中所发挥的核心作用以及在新药研发中扮演的重要角色，药物分析技术对于药品质量的控制起着越来越重要的作用。

关键词：药物分析技术；实验课程体系；新药研发；重要性

中图分类号：G64文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2016） 01 （a）-0000-00

“九五”、“十五”及“十一五”期间，医药企业一直是海南的支柱型产业，为了适应海南迅猛发展的医药产业的需求，对于医药企业进行实地调研的结果显示：急需提升对于学生新药研发能力和创新能力的培养。而应用于药学专业的实验课程体系自2009年我院实施教育计划修订后，虽然实验课占理论课的学时比已超过80%，可仍然存在着验证性实验占主导的局面，需要对于实验体系进行改革，以实现综合性实验占主导的新局面。

在此过程中，学科利用多年来科学研究的成果以及文献调研的结果，编写了四个各门课程整合的综合性实验，分别是：“阿司匹林的合成（药物化学）、片剂的制备（药剂学）、质量分析（药物分析学）及药代动力学参数的测定（药理学）”；“胡椒的鉴定（药用植物学与生药学）、胡椒碱的提取（天然药物化学）、质量分析（药物分析学）和胶囊的制备（药剂学）；苯佐卡因的合成（药物化学）、质量分析（药物分析学）及药理活性的评价（药理学）；益智的鉴定（药用植物学与生药学）、挥发油的提取（天然药物化学）、质量分析（药物分析学）和包合物的制备（药剂学）。这四个实验都是按照新药研发思路设计的，每个实验都涉及到药物分析技术的应用，充分体现了药物分析技术在药学专业实验课程体系中所发挥的核心作用以及在新药研发中所扮演的重要角色。

1. 高效液相色谱法在药品质量控制中的作用

高效液相色谱法自1985年版《中国药典》收载以来，在药品质量控制中的作用日益明显，随着仪器在医药企业的普及，该法在药品质量标准的应用也迅速增加，已经成为一种主流的色谱分析方法。与经典的液相色谱法相比，高效液相色谱法具有下列主要优点：传质阻抗小，分离效率高，分析时间短；广泛使用了高灵敏检测器，大大提高了检测灵敏度[1]。

高效液相色谱法技术先进且使用的可推广性，决定了它在药物分析领域扮演着越来越重要的角色，在该教程中，对于阿司匹林片剂中阿司匹林的含量采用高效液相色谱法外标法进行测定，相对于两步滴定法方法的专属性和灵敏度更高。同样，教程中编入外标法用于胡椒中胡椒碱含量测定的高效液相色谱法。在该教程的编写中，用实例说明，高效液相色谱法对于成分复杂的中药质量控制发挥更多的优势。亦让学生通过实验掌握该分析方法在中药成分分析中的应用。

此外，教程中编入采用高效液相色谱法建立外标法用于阿司匹林原料药中游离水杨酸检查的内容，从而让学生了解高效液相色谱法应用的广泛性，除了用于药品中有效成分的含量测定，亦逐步推广到了用于药品中的杂质检查。为提高分析的灵敏度，高效液相色谱法不仅替代酸碱滴定等方法用于药物的含量测定，而且越来越多应用于药物的杂质检查，以提高对于药物品质的把控。

2. 红外光谱法在化学药物的鉴别中使用越来越多

随着《中国药典》及国家药品标准应用红外光谱鉴别的品种不断增加，1995年《药品红外光谱集》第一卷问世，使得红外光谱法在药物特别是化学药物的鉴别中发挥着重要作用。

在教程编写中力图显示以上趋势，对于教程中阿司匹林、苯佐卡因两种原料药的鉴别均采用了红外光谱法，目的是加深学生对于该实验技术实际应用的理论认识。计划学时均为5学时。由于在验证性试验中已安排“磺胺甲噁唑及其制剂的质量分析”的实验在药学专业教育计划中实施，阿司匹林、苯佐卡因的红外鉴别在实施时未开出。

3. 薄层鉴别法不仅应用于中药的质量检查，还应用于化学药品的杂质检查

薄层色谱法编写的各门课程整合的综合性实验中，胡椒提取物的质量检查建立了以胡椒碱为指标性成分的薄层色谱对照品法；益智挥发油的质量检查建立了挥发油薄层色谱检识方法；在苯佐卡因的有关物质检查中采用了薄层色谱法供试品自身对照法。

薄层色谱法相对于以往对于药物检查常用的性状检查、物理常数法等具有更好的专属性，具有操作简单、成本低等优势。对于胡椒来说结合传统的显微鉴别等鉴别方法，将实现对于胡椒药材质量的更好控制。

4. 气相色谱法的应用得到重视

海南拥有丰富的热带药用植物，其中芳香类植物占据相当大的比例，芳香植物的挥发油有很大的开发利用空间。该教程中编入了益智挥发油中圆柚酮的气相色谱法检测的实验方法，通过该实验的开出让学生掌握挥发油质量的控制方法，为今后胜任芳香植物的相关研究奠定基础。该实验内容的编写亦为依据我院从事益智研究多年实践基础上建立的实验方法[2，3]。

5. 问题与讨论

5.1 纵观英国药典、美国药典，在采用TLC检测药物的有关物质时，既对杂质数目、最大杂质量和总杂质量有详尽的评判要求，也规定在即时试验时应能目视检出最小浓度点。

在本教程的编写中，参照《中国药典》[4]采用薄层色谱法对于苯佐卡因中有关物质的质量分析仅对杂质总量作了限定，而无其他任何具体要求，对该品种的质量未能做出全面准确的评价；此外，薄层色谱法虽然具有快速、简便、易于操作等特点，但专属性和分离度均比高效液相色谱法差。应在今后对于教程的进一步修改中提高苯佐卡因有关物质的检查方法为高效液相色谱法，以实现对于该品种质量的更好控制。

5.2 《中国药典》从2000年版开始收载中药提取物的质量标准，大多数的中药提取物的质量标准鉴别项包括性状鉴别、理化鉴别和薄层鉴别，杂质检查包括水分、灰分、炽灼残渣、重金属和砷盐检查等，以及指标性成分的特征图谱和含量测定等项目[5]。本教程编写中益智挥发油、胡椒提取物仅建立高效液相色谱法对单一指标性成分的含量检测项，尚未建立完善的质量标准，需要今后进一步補充完善。

6. 结语

随着人们对医药需求的日益提高和医药科技的不断进步，药物分析技术的掌握日渐受到重视。药物分析技术作为药物研究过程的质量控制手段，是学生必须掌握的一项基本技能。在我们编写的四个整合的综合性实验中，还要许多质量控制项目是有待进一步完善的，因此，药物分析技术在药学实验课程体系中所占的的比例将会越来越大，这也充分体现出药物分析技术对于新药研发的重要性，即药物分析技术对于药品质量的控制起着越来越重要的作用。

参考文献：

[1] 孙会敏，田颂九.高效液相色谱法简介及其在药品检验中的应用[J]， 齐鲁药事，2011，30（1）：38-42.

[2] Zhang JQ， Wang S， Li YH， Xu P， Chen F， Tan YF， Duan JA*. Anti-diarrheal constituents of Alpinia oxyphylla. Fitoterapia. 2013， 89：149-156.

[3] Zhang JQ， Wang Y， Li YH， Lai WY， Li HL， Duan JA*. Two new natural products from the fruits of Alpinia oxyphylla with inhibitory effects on nitric oxide production in lipopolysaccharide -activated RAW264.7 macrophage cells. Arch Pharm Res. 2012， 35（12）：2143-2146.

[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版（二部）[S].北京：中国医药科技出版社，2015，613-614.

[5] 国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版（一部）[S].北京：中国医药科技出版社，2015.