来曲唑联合滋肾育胎丸对PCOS患者促排卵的疗效观察

王　彬彭宇洪伍玉燕陈丽梅　　江　波张洁林（.东莞市人民医院生殖医学科　东莞

523000；2.广东省揭阳市揭东区人民医院　揭阳　515500）



来曲唑联合滋肾育胎丸对PCOS患者促排卵的疗效观察

王彬1彭宇洪1伍玉燕1陈丽梅1江波2张洁林2（1.东莞市人民医院生殖医学科东莞

523000；2.广东省揭阳市揭东区人民医院揭阳515500）

摘要：目的：观察来曲唑联合滋肾育胎丸对PCOS（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者促排卵的疗效。方法：选择2015年1～8月于我院明确诊断的PCOS患者51例为研究对象，随机分为两组：实验组26例采用来曲唑+滋肾育胎丸治疗，对照组25例给予尿促性腺激素治疗。比较两组的排卵率、成熟卵泡数、内膜厚度、HCG日E2水平、妊娠率等。结果：两组在成熟卵泡数、E2水平上比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；排卵率、内膜厚度及妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：来曲唑联合滋肾育胎丸方案可以作为基层医院简易促排卵一种有效安全的选择。

关键词：来曲唑滋肾育胎丸促排卵妊娠率多囊卵巢综合征

来曲唑（letrozole，LE）是一种芳香酶抑制药物，不良反应较少、临床疗效明显[1]。来曲唑仍可导致子宫内膜偏薄，使用剂量增大时尤为明显。滋肾育胎丸是一种常用的中成药，具有增加子宫内膜厚度的作用。目前已有研究认为该药能够促进PCOS患者卵泡发育，与CC联用能够提高临床妊娠率[2]。本文主要探讨PCOS采用来曲唑联合滋肾育胎丸的促排卵治疗效果，评价其是否可以作为基层医院PCOS的一种简易促排卵方案。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择2015年1～8月于我院明确诊断的PCOS患者51例为研究对象，所有患者经过＞3周期的CC排卵治疗，月经d2～d5检测血清催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T），入选者基础性激素水平均经内分泌调整接近正常水平；入选者均经输卵管造影证实输卵管通畅；男方精液参数基本正常。取消周期标准：无主导卵泡发育、主导卵泡数目≥3个。51例患者中，年龄21～38岁，平均年龄（30.04±2.21）岁；不孕时间1～11年，平均不孕时间（2.23±0.95）年；BMI平均（27.26±1.98）。按照挂号时间单复数分为两组，来曲唑组26例，尿促性腺激素（HMG）组25例，两组在月经周期天数、年龄、不孕时间、血清催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2药物及方法：来曲唑组在月经d2～d5给予来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001）2.5mg/d，口服，共5d；来曲唑使用完毕开始口服滋肾育胎丸（广州白云山中一制药有限公司，国药准字Z44020008），5g/次，3次/d，至HMG日停用。HMG组于月经周期3～5d给予HMG（丽珠集团丽珠制药，国药准字H20052130）75iu，肌注。HMG最大使用剂量为225iu/d。

1.3观察指标

1.3.1卵泡监测：月经周期d8～d10采用阴道超声监测卵泡发育。当主导卵泡直径≥18mm，平均每个主导卵泡E2水平≥200pg/ mL或LH≥10miu/mL，肌注人绒毛膜促性腺激素（HCG）（丽珠集团丽珠制药，国药准字H44020673）10000iu，指导患者于24～36h同房。HCG注射48h左右复查，经阴道超声核实排卵情况。确认排卵后所有患者给予黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902）100mg bid口服，共14d。14d后测血清β-HCG，4周后经阴道超声确定临床妊娠。

1.3.2激素测定：月经周期d2～d5测血清基础性激素：催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）。HCG日测血清LH、E2、P。

1.4统计学方法：应用SASS11.0对数据进行录入和分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；两组率的比较采用X2检验和精确概率法，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

两组在成熟卵泡数、E2水平上比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；排卵率、内膜厚度及妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　两组促排卵结果比较

3　讨论

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科常见病之一，PCOS患者由于长期无排卵引起不孕，给患者的心理、家庭造成一定的影响[3，4]。来曲唑（letrozole，LE）属于芳香酶抑制剂[3]。上世纪90年代，Mitwally[5]等第一次提出了使用LE促排卵，大量临床试验证明LE的确可以影响卵泡生长，特别是CC、FSH反应不灵敏者尤其显著[1]。杨峥莉等[6]认为LE用于氯米芬抵抗引起的PCOS具有较高的排卵率和妊娠率，且LE联合HMG促排卵可以减少HMG用量。

使用来曲唑的PCOS患者出现子宫内膜偏薄，可能与部分患者对来曲唑的代谢清除缓慢，延长了降低雌激素的效应有关[1]。许海鸥等人发现滋肾育胎丸能够促进PCOS患者卵泡发育，与CC联用能够提高临床妊娠率[2]，减少了添加大量雌激素的副作用，降低了子宫内膜息肉、血栓性疾病的发生。本研究采用LE+滋肾育胎方案，探索CC抵抗的PCOS患者的简易促排卵方案。

HCG日子宫内膜厚度：本次研究发现来曲唑组HCG日子宫内膜厚度略于HMG组，我们认为是由于来曲唑降低E2含量，进而影响了子宫内膜的充血。来曲唑可影响部分患者卵泡期子宫内膜发育，因其属于特异性芳香化酶抑制剂，对酶的抑制作用可达99%，但具体机制尚需研究[8]。有研究者[9]选择单次高剂量LE（20mg）促排卵，但来曲唑诱导的雄激素变化，可能对子宫内膜产生不良影响，从而可能影响PCOS患者的妊娠率[13]。但临床上单次高剂量LE不常用，因此本研究仍使用常规剂量5d疗程。

对卵泡发育的影响：来曲唑用于促排卵治疗的主要优点是诱发单个主导卵泡发育。尤其适于PCOS患者。虽然部分研究者发现加大来曲唑剂量时成熟卵泡数目有增多的趋势，但仍低于注射用促性腺激素诱导的成熟卵泡数[7]。在我们的研究中，来曲唑组的平均成熟卵泡数明显低于HMG组，差异具有统计学意义。我们推测原因如下：来曲唑抑制雌激素的产生，负反馈引起FSH的释放增加，继而刺激卵泡发育；来曲唑对雌激素受体没有对抗作用，卵泡发育的启动引起雌激素和抑制素的增加，负反馈性抑制FSH的释放；同时来曲唑半衰期短，不能持续引起FSH增加，故只能形成一个优势卵泡，多胎妊娠及OHSS的发生概率大大降低。本研究结果验证了上述理论，但由于本研究样本量太少，两组双胎及OHSS例数较少，未进行统计学分析，但仍可以看出HMG组OHSS及双胎妊娠等促排卵并发症的发生率是增加的，来曲唑组不存在这一问题。

对妊娠率的影响：本研究中两组排卵率和周期妊娠率无显著差异，由于加用滋肾育胎丸，来曲唑组HCG日子宫内膜厚度已接近尿促组，来曲唑组妊娠率低的原因可能在于成熟卵泡数明显低于尿促组。吴霞等[10]认为LE促排卵具有妊娠率高、早孕流产率低的优点，晚卵泡期LE组病例受到LE的不良反应减少，能分泌更多的E2，并能顺利作用于生殖系统各组织，子宫内膜充分生长和与胚胎的同步发育能为胚胎着床创造良好条件。妊娠后由于内膜厚度适宜、与胚胎发育同步能减少早孕流产。为了规避OHSS风险，在不使用注射用促性腺激素的情况下，对CC抵抗的PCOS患者改用LE促排卵，既不增加流产率，又不影响临床妊娠率。

对生殖激素的影响：本研究发现，来曲唑组E2浓度明显低于HCG组，分析可能由于来曲唑降低外周雌激素的合成。且与HCG日来曲唑组优势卵泡数明显低于尿促组有关。LE客观上降低了多个卵泡发育引起OHSS的严重后果。一名基层单位的研究人员[11]认为对于克罗米芬促排卵失败的患者，注射类促排卵药物易引起多胎妊娠及OHSS，费用昂贵且难以推广；改用来曲唑促排卵，周期排卵率达66%，妊娠率为20.7%。有研究认为：LE促排卵单卵泡排卵率高，子宫内膜容受性好，可降低多胎妊娠和OHSS的发生率，更适用于PCOS促排卵治疗[12～14]。另外有研究结果同样表明PCOS应用来曲唑促排卵，成熟卵泡少，有利于降低多胎妊娠率[15]。来曲唑可作为克罗米芬的替代药品，尤其适合于克罗米芬抵抗的PCOS患者。

综上所述，来曲唑用于CC抵抗引起的多囊卵巢综合征引起无排卵性不孕妇女具有较高的排卵率和妊娠率，单卵泡排卵率高于尿促性素，避免多胎妊娠和0HSS。基层医院由于条件所限，为了避免多胎妊娠和OHSS的发生，对发生CC抵抗的PCOS患者，采用LE联合滋肾育胎丸方案不失为一种简易且安全的选择。本文由于样本量少，研究结果有所偏倚，在未来的工作中需要增加样本量，将参与多中心的研究进一步探索来曲唑的促排卵机理。

参考文献

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[9]谭毅.来曲唑不同方案对多囊卵巢综合征不孕患者的促排卵效果比较[J].广西医学，2013，35（2）：187-188.

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目前最常见的促排卵药物包括两类：口服用克罗米酚（clomiphene citrate，CC）、注射用促性腺激素类药物。CC是最常用的一线简易促排卵药，但不良反应较大，如子宫内膜薄、妊娠率较低。部分多囊卵巢综合征（PCOS）患者常出现CC抵抗，需要改用注射用促性腺激素，注射用的促性腺激素使用复杂，需要频繁监测卵泡，易发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）、多胎妊娠，严重限制了在基层医院的使用。寻找一种适合基层医院PCOS患者的简易安全促排卵方案成了当务之急。

The effect of letrozole and Zishen Yutai Pill protocol in patients with polycystic ovary syndrome

Wang Bin1Peng Yuhong1Wu Yuyan1Chen Limei1Jiang Bo2Zhang Jielin2（1.Department of reproductive medicine, Dongguan People's Hospital, Dongguan 523000；2.People's Hospital of Jiedong District, Jieyang City, Guangdong Province, Jieyang 515500）

Abstract：Objective：To observe the effect of letrozole（LE）and Zishen Yutai Pill protocol on the ovulation in patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）.Methods：51 cases with PCOS from January 2015 to August 2015 were selected.51 PCOS patient were divided into two group：experimental group and control group.The experimental group were given letrozole（LE）and Zishen Yutai Pill protocol，while the control group were given HCG injection. The pregnancy rate，ovulation rate，mature follicle number，endometrial thickness，E2level on the day of HCG were recorded. Results：There was significant differences in the mature follicle number、E2level between two groups（P＜0.05）；There was no significant differences in tovulation rate、endometrial thickness and pregnancy rate between two groups（P＞0.05）.Conclusions：The letrozole（LE）and Zishen Yutai Pill is an effective and safe method in patients with clomiphene citrate-resistant polycystic ovarian syndrome for basic level hospitals.

Key words：PCOS Letrozole Zishen Yutai Pill Induced ovulation Pregnancy rate

中图分类号：R711.75

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）04-0014-02