促酰化血红蛋白水平与新疆地区老年代谢综合征患者的相关性研究

罗　梅，罗　荔，李　霞，张　蕾，高　颖(新疆医科大学第五附属医院心血管内科，内分泌科，老年病科，乌鲁木齐　800;新疆医科大学第一附属医院干部病房，乌鲁木齐　8005)



促酰化血红蛋白水平与新疆地区老年代谢综合征患者的相关性研究

罗梅1，罗荔2，李霞3，张蕾3，高颖4
(新疆医科大学第五附属医院1心血管内科，2内分泌科，3老年病科，乌鲁木齐830011;4新疆医科大学第一附属医院干部病房，乌鲁木齐830054)

摘要:目的探讨新疆地区老年代谢综合征(MS)患者促酰化血红蛋白(ASP)水平变化及其相关性。方法

选取在新疆医科大学第五附属医院老年病科确诊的老年MS患者100例(MS组)，选取本院同期进行体检的年龄及性别基本匹配的100例健康老年人(对照组)，分别检测血浆ASP、补体C3及相关代谢指标，并进行比较。结果MS组患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ASP、载脂蛋白A1、游离脂肪酸水平均高于对照组(P＜0．05)，MS组患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)平低于对照组(P＜0．05);MS组和对照组的补体C3、载脂蛋白B测定值差异无统计学意义(P＞0．05);MS组患者ASP与SBP、DBP、BMI、FPG、TC、TG、LDL-C、载脂蛋白A1、游离脂肪酸水均呈正相关(r分别为0．281、0．302、0．334、0．271、0．286、0．262、0．302、0．293、0．401)，MS组患者的ASP与HDL-C水平呈负相关(r=－0．319)。结论新疆地区老年代谢综合征(MS)患者促酰化血红蛋白(ASP)水平较健康人群显著增高，同时与患者的ASP、补体C3及相关代谢指标具有相关性。

关键词:新疆;代谢综合征;促酰化血红蛋白

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)可诱使患者出现代谢异常性肥胖、高血压、高血脂、高血糖及胰岛素分泌、功能性异常等［1］，直接导致糖尿病或心脑血管疾病，严重威胁患者身体健康和生命安全，恶化其生存质量［2］。关于MS形成机制，医学界尚无统一定论。研究显示，高脂肪、高热量饮食及缺乏运动等是MS致病外因，而脂肪细胞功能异常则是其直接内因［3］。促酰化血红蛋白(ASP)是由脂肪组织释放的一种蛋白分子，能促使脂肪组织酸酯化，并调节脂肪细胞合成三酰甘油(TG)［4］，显著影响机体脂肪代谢，可造成脂肪细胞功能障碍，从而诱发MS，但目前关于ASP和MS相关性的研究较少。本研究旨在探讨MS患者促ASP表达水平变化特点，并对二者相关性进行分析，现报道如下。

1　资料与方法

1．1一般资料选取在新疆医科大学第五附属医院老年病科确诊的老年MS患者100例(MS组)，男性59例，女性41例，年龄60～79岁，平均年龄(69．5 ±7．0)岁。选取本院同时期进行体检的年龄及性别基本匹配的100例健康老年人(对照组)，男性52例、女性48例，年龄60～79岁，平均年龄(70．1±7．8)岁。两组年龄、性别差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。纳入标准:采用2007年中华医学会糖尿病学分会(CDS)提出的《中国成人血脂异常防治指南》中推荐的MS诊断标准［5］:具备以下的3项或以上:(1)腹部肥胖:腹围男性＞90 cm，女性＞85 cm。(2)血TG≥1．7 mmol/L。(3)血HDL-C＜1．04 mmol/L。(4)血压≥130/85 mmHg。(5)空腹血糖≥6．1 mmol/L(110 mg/dL)或糖负荷后2 h血糖≥7．8mmol/L或有糖尿病史。(6)所有研究对象均来自于新疆医科大学第五附属医院老年病科收治的新疆铁路退休职工，均取得研究对象的知情同意。排除标准:(1)严重心肺肝肾功能障碍;(2)急慢性感染性疾病;(3)严重的电解质紊乱;(4)自身免疫性疾病［6］;(5)恶性肿瘤、继发性高血压、特殊药物服用史;(6)精神障碍不能配合调查的。

1．2样品采集与主要药品、仪器患者空腹采集静脉血5 mL，3 000 r/min离心5 min获取上清液，－70℃保存待测。促酰化血红蛋白(ASP)Elisa试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司，补体C3试剂盒购于南京信帆生物技术有限公司，AMS-300全自动生化分析仪购于北京同鑫奥普森科技发展有限公司，HBS-1096A酶标分析仪购自南京德铁实验设备有限公司，汞柱式标准袖带血压计购自武汉三丰医疗设备有限公司。

1．3观察与检测指标及方法检测血浆ASP、补体C3、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、血清游离脂肪酸、体质指数(BMI)。ELISA法测定血浆ASP表达，于波长495 nm处酶标仪读取A值。批内变异系数为＜4%，批间变异系数为＜8%;疫透射比浊法测定C3表达，全自动生化分析仪上于波长340 nm处检测A值，计算C3转化率(%)，C3转化率=［(ASP表达/ 103)/(C3×106/180 000)］×100%。酶学比色法测定血清游离脂肪酸，标准酶法测定TC和TG;葡萄糖氧化酶法测定FPG;直接法测定HDL-C和LDLC;汞柱式标准袖带血压计测定患者右上臂SBP和DBP，分别测量2次，取平均值;计算BMI，BMI=患者体质量(kg)/患者身高的平方(m2)。各项指标检测均按照试剂盒说明书操作。

1．4统计学处理采用SAS9．3软件包进行统计学分析，正态分布的计量指标采用均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用t假设检验;相关性分析采用Pearson线性相关分析法;P＜0．05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2．1两组一般资料比较MS组患者的SBP、DBP、BMI、FPG、TC、TG、LDL-C、ASP、载脂蛋白A1、游离脂肪酸水平高于对照组(P＜0．05)，MS组患者的HDL-C水平低于对照组(P＜0．05)，MS组和对照组的补体C3、载脂蛋白B测定值差异无统计学意义(P＞0．05)(表1)。

2．2 ASP水平与MS患者的代谢指标的相关性分析MS组患者ASP与SBP、DBP、BMI、FPG、TC、TG、LDL-C、载脂蛋白A1、游离脂肪酸均呈正相关(r分别为0．281、0．302、0．334、0．271、0．286、0．262、0．302、0．293、0．401)，MS组患者的ASP与HDL-C水平呈负相关(r=－0．319)(表2)。

表1　两组一般资料比较?

表2　ASP水平与MS患者的代谢指标的相关性分析

3　讨论

MS在个体患者上主要表现为多种代谢异常聚集，其中包括代谢障碍性中心肥胖、耐糖功能障碍、脂代谢异常及糖尿病等。各MS单项代谢异常均可属于心脏、心脑血管及其他组织或器官疾病的危险因素［7］，而不同代谢异常均会相互作用，又进一步增加这种风险性，因此治疗及抑制MS，对预防其他危重疾病发生具有十分重要的意义。MS是2型糖尿病(T2DM)和心脏、心血管疾病发生的基础，并是心脏相关疾病患者死亡高预测指标;MS发病率较高，且过度依赖于临床诊断;发病率随年龄增加而上升，≥60岁患者发病率为50%［8－9］。因此，本研究以新疆地区老年退休职工作为研究对象，也是考虑到老年患者属于MS高发人群。MS老年患者合并血糖及血脂代谢异常，表现为机体胰岛素抵抗、葡萄糖耐受功能障碍及肥胖，并形成动脉高血压，使其晚年生活处于极度危险中。

ASP作为从血浆内分离得到一种小分子活性多肽，可参与脂肪代谢过程并起到重要作用，此外其也可与细胞膜内特异性受体相互结合和相互作用［10］，从而激活细胞间信息传导通路，调节和促进机体糖转运及脂肪酸酯化。ASP可通过促脂肪酸酯化及搬运葡萄糖的方式调节TG合成;而ASP受体功能障碍可造成血脂代谢紊乱，形成大量促使动脉粥样硬化产生及形成脂质沉积［11］，使得TC和LDL-C表达上升，而HDL-C表达下降。在本研究结果中也发现MS患者的TC、TG、LDL-C及ASP表达显著高于对照组患者(P＜0．05)，而HDL-C表达低于对照组患者(P＜0．05)，MS患者ASP表达上升，直接造成TG合成量增加，而MS患者存在ASP受体功能异常，可能造成血脂代谢异常。本研究结果显示，MS患者载脂蛋白A1、游离脂肪酸水平均高于对照组(P＜0．05)，表明MS患者存在动脉粥样硬化，其心血管突发危急事件概率可能相对较高。本研究相关性分析发现，MS组患者ASP和TC、TG、LDL-C、载脂蛋白A1和游离脂肪酸水均呈显著正相关性，而和HDL-C水平呈显著负相关性。

ASP能够增强葡萄糖对胰岛素的分泌，有效维持机体血糖表达稳定和胰岛素生理功能正常。这是因为ASP可通过葡萄糖转运体(GLUT)将葡萄糖搬运至脂肪细胞及肌肉细胞表面，从而增加机体代谢葡萄糖效率;此外，本研究证明，ASP具有和胰岛素相似的生理功能，能够促进肌肉细胞转运葡萄糖［12］。本研究发现MS患者FPG及ASP表达同时显著高于对照组患者(P＜0．05)，提示MS患者处于胰岛素抵抗血糖代谢异常状态时，其ASP表达处于相应高表达。而本研究相关性分析结果显示ASP 与FPG呈现正相关。本研究显示MS患者BMI高于对照组，可能是因为ASP主要由脂肪细胞生成及释放，而MS患者脂类代谢异常，加之自分泌或旁分泌调节，使得ASP和脂肪细胞相互促进，促使肥胖恶化和BMI值增加。

ASP属于脂肪细胞释放的蛋白质补体C3、补体B因子和补体D因子相互作用生成下游产物［13］，因此可通过调节C3补体途径影响ASP表达，利用白细胞介素1β或干扰素γ活性因子诱导血管内皮细胞生理结构改变，使得细胞外基质裸露，并促使内皮细胞和C3补体相互结合［14］，从而增强补体旁路途径活性加快ASP合成、释放。本研究结果发现MS组和对照组补体C3测定值相近，并无发现MS患者机体内补体因子C3有明显异常，推断可能脂肪代谢异常造成低密度脂蛋白受体相关蛋白/α2巨球蛋白受体(LRP/α2MR)表达异常，而其因子H能够与补体C3内Bb亚单位相互结合后分解，抑制补体C3数量上升，而健康患者补体C3数量略低。

综上所述，老年MS出现胰岛素抵抗、血糖及血脂代谢异常及肥胖可能和ASP表达上调有关，从而影响MS患者各相关代谢指标。干预新疆地区老年MS患者应从调节患者ASP表达入手，并对患者未来心血管疾病及糖尿病的发展进行风险评估，做好预防工作。

参考文献:

［1］张丽，崔丽君，谈丽丽，等．氨甲酰化促红细胞生成素对慢性心力衰竭大鼠心脏的保护作用［J］．第三军医大学学报，2011，33 (1):50-53．

［2］Kim YH，Kim SW，Jung GE，et al．High intraocular pressure is associated with cardiometabolic risk factors in south korean men: korean national health and nutrition examination survey，2008－2010［J］．Eye(London，England)，2014，28(6):672-679．

［3］Koh Soo，Lim M，Quon KK．Modulation of adiponectin asa potential therapeutic strategy［J］．Atherosclerosis，2014，233(2): 721-728．

［4］Meludu CE，Ezenwaka O，Okoye C，et al．High prevalence of abdominal obesity increases the risk of themetabolic syndrome in nigerian type 2 diabetes patients:using the international diabetes federation worldwide definition［J］．Meta Syn Rela Dis，2014，12 (5):277-282．

［5］Qian S，Wang MD，Chikina H，et al．Homer1 alternative splicing is regulated by gonadotropin-releasing hormone and modulates gonadotropin gene expression［J］．Mole Cell Biol，2014，34(10): 1747-1756．

［6］Bernard Y，Wang CC，Ho EJ，etal．Bonemorphogenetic protein 2 stimulates noncanonical SMAD2/3 signaling via the BMP type 1A receptor in gonadotrope-like cells:implications for FSH synthesis ［J］．Endocrinology，2014，155(5):1970-1981．

［7］Sugahara H，Yamamoto S，Higa NN，et al．Desensitization by different strategies of epidermal growth factor receptor and ErbB4［J］．JPharmacol Sci，2014，124(3):287-293．

［8］Laorden E，Martínez L，Juan A，et al．Corticotropin-releasing factor(CRF)receptor-1 is involved in cardiac noradrenergic activity observed during naloxone-precipitated morphine withdrawal ［J］．Br JPharmacol，2014，171(3):688-700．

［9］吴静，焦周阳，杜心灵，等．alpha7烟碱型乙酰胆碱受体对脂肪细胞促酰化蛋白的表达及机制［J］．中华实验外科杂志，2015，32(8):1863-1865．

［10］Kimura S，Matsubara M，Kurihara A．A long non-coding RNA transcribed from conserved non-coding sequences contributes to the mouseprolyl oligopeptidasegeneactivation［J］．Biochemistry，2014，155(4):243-256．

［11］Strous M，Sedek LM，Velden GJ．Multimeric growth hormone receptor complexes serve as signaling platforms［J］．JBiol Chem，2014，289(1):65-73．

［12］Cianflone J，Saleh RA，Wahab H，et al．Plasma levels of acylation-stimulating protein are strongly predicted by waist/hip ratio and correlatewith decreased LDL size inmen［J］．Obesity，2013，20(10):342-346．

［13］Cianflone P，Poursharifi M，Lapointe A，et al．C5aR and C5L2 act in concert to balance immunometabolism in adipose tissue［J］．Mol Cell Endocrinol，2014，382(1):325-333．

［14］Djazayery P，Farahbakhsh F，Mahmoud D，etal．Effectof omega-3 supplementation versus placebo on acylation stimulating protein receptor gene expression in type 2 diabetics［J］．Int JObes Relat Metab Disord，2014，13(1):1-10．

(本文编辑周芳)

·预防医学研究·

Correlation study on the eldersmetabolic syndrome and acylation-stimulating protein level in Xinjiang

LUO M ei1，LUO Li2，LIXia3，ZHANG Lei3，GAO Ying4
(1Department of Cardiology，2Department of Endocrinology，3Department of Geriatrics，the Fifth Affiliated Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi830011，China;4Department of CadreWard，the First Affiliated Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi830054，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between metabolism syndrome(MS)of retired railway workers and acylation-stimulating hemoglobin(ASP)levels in Xinjiang．M ethods Detected the level of plasma ASP，complement C3 and related metabolic indicators in a raiway retired group of 100 unrelated MS cases diagnosed by adult dyslipidemia Prevention Guide in China，and 100 controls matched by age and gender of basic healthy elderly group．Results The level of SBP，DBP，BMI，FPG，TC，TG，LDL-C，ASP，apolipoprotein A1，free fatty acid levels(FFA)in MS group were significantly higher than that of control group(P＜0．05)，HDL-C levels in MS patientswere obviously lower than control group(P＜0．05);there was no correlation in the level of complement C3 and apolipoprotein B in both groups(P＞0．05);A significant positive correlation was observed in MS group of ASP and SBP，DBP，BMI，FPG，TC，TG，LDL-C，apolipoprotein A1，FFA(r=0．281，r=0．302，r =0．334，r=0．271，r=0．286，r=0．262，r=0．302，r=0．293，r=0．401)，the level of ASP and HDL-C in MSbook=355,ebook=105patients showed a significant negative correlation(r=－0．319)．ConclusionThe serum levels of ASP in MS group for railway retirees in Xinjiang were not only higher than that in control，but also had a significant relationship with themetabolism of the patient．

Keywords:Xinjiang;metabolic syndrome;acylation-stimulating hemoglobin

［收稿日期:2015-11-28］

通信作者:高颖，女，博士，教授，主任医师，硕士生导师，研究方向:心血管系统疾病，E-mail:lm_mary_2006@126．com。

作者简介:罗梅(1977－)，女，在读博士，副主任医师，研究方向:老年心脑血管系统疾病。

基金项目:新疆医科大学创新基金(XJC2013189)

doi:10．3969/j．issn．1009-5551．2016．03．023

中图分类号:R589

文献标识码:A

文章编号:1009-5551(2016)03-0354-04