药物麻醉对老年认知功能减退患者脑电双频谱指数的影响

张杰

药物麻醉对老年认知功能减退患者脑电双频谱指数的影响

张杰

目的：探讨药物麻醉过程中老年认知功能减退患者脑电双频谱指数（BIS）的变化情况，研究认知功能减退与麻醉效果的关系。方法：选取117例65岁以上美国麻醉医师协会ASAⅠ～Ⅱ级择期手术患者，其中采用简易精神状态检查量表（MMSE）评价符合认知功能减退者55例作为观察组，认知功能正常者62例作为对照组。2组患者均采用七氟醚等药物麻醉，观察麻醉过程中2组患者BIS值变化差异。结果：在T0～T4时刻2组SBP、DBP、HR差异均无统计学意义（P＞0.05）；在T0时刻2组BIS值差异无统计学意义（P＞0.05），在T1时刻观察组BIS值显著高于对照组（P＜0.05），在T2～T4时刻观察组BIS值显著低于对照组（P＜0.05）。2组在OAA/S评分为5分时BIS值差异均无统计学意义（P＞0.05）；在OAA/S评分为4、3、2分时观察组BIS值显著高于对照组（P＜0.05），在OAA/S评分为1、0分时观察组BIS值显著低于对照组（P＜0.05）。结论：浅麻醉时认知功能减退患者BIS值高于认知功能正常者，随着药物用量增加和麻醉加深认知功能减退患者BIS值显著低于认知功能正常者，这可能与认知功能减退患者对麻醉药物的敏感性增强有关。

七氟醚；麻醉，吸入；认知障碍；脑图

近年来外科手术对患者神经功能的影响受到广泛关注，较多研究探讨了术后认知功能障碍的影响因素与病理机制[1]。已有研究证实，存在某些神经退行性疾病患者术后发生认知功能障碍的风险较高[2]，但关于认知功能减退患者在手术麻醉过程中神经功能的变化特征目前尚不明确。七氟醚是常用的麻醉药物，具有起效时间短、血流动力学稳定等显著优点，但可导致认知功能损害[3]。本研究以老年认知功能减退患者为研究对象，应用脑电双频谱指数(bispectral index，BIS)全程监测患者手术麻醉过程，探讨七氟醚等药物麻醉对患者术中及术后神经功能的影响，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取择期手术患者117例。纳入标准：①所有患者均在本院择期进行微创手术；②年龄≥65岁；③美国麻醉医师协会（ASA）Ⅰ～Ⅱ级；④能配合完成认知功能检查；⑤本研究符合医学伦理委员会的要求，与患者本人签订知情同意书。排除标准：①既往有脑梗死、脑出血等脑血管病史者；②严重心功能不全及Ⅱ、Ⅲ级高血压者；③合并呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病、哮喘者；④长期应用成瘾性药物者；⑤对七氟醚、芬太尼和罗库溴胺等麻醉药物有过敏反应者。采用简易精神状态检查量表(mini mental state examination,MMSE)评价患者的认知功能，包括定向力（10分）、重复能力和记忆力（6分）、计算能力（5分）、语言和实践能力（9分），以MMSE≤21分定义为认知功能减退。117例患者符合认知功能减退者55例，作为观察组；符合认知功能正常者62例，作为对照组。观察组55例，男32例，女23例；年龄65～84岁，平均（73.9±6.3）岁；体质量指数（(body mass index，BMI）（22.9±2.5）kg/m2；ASA分级：Ⅰ级29例，Ⅱ级26例；手术类型：眼科手术19例，关节镜手术20例，腹腔镜手术16例。对照组62例，男36例，女26例；年龄65～86岁，年龄（74.3±7.0）岁；BMI（23.1±2.2）kg/m2；ASA分级：Ⅰ级33例，Ⅱ级29例；手术类型：眼科手术21例，关节镜手术22例，腹腔镜手术19例。2组患者年龄、性别等基线资料构成差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 所有患者均采用全身麻醉，术中持续监测血压、心率、血氧饱和度等指标。面罩吸氧3 min，然后吸入七氟醚(美国雅培公司生产)，七氟醚挥发罐设置为8%，氧流量5 L/min。观察患者意识状态，达到镇静警觉评分（OAA/S）2分后，给予芬太尼（0.2 μg/kg）与罗库溴铵（0.6 mg/kg），完成气管插管，继续保持氧流量5 L/min。然后开始手术，术中持续吸入七氟醚，靶控输注瑞芬太尼（仪器：Asena PK MKIII型输注泵），间断给予罗库溴铵维持麻醉，控制BIS监测值在40～60范围之内。手术结束时停止给予七氟醚和瑞芬太尼，OAA/S评估患者意识恢复情况。

1.2.2 观察指标及检测方法

比较2组患者麻醉前（T0）、患者入睡时（T1）、术中（T2）、术毕（T3）、拔管前（T4）时刻收缩压（systolic pressure，SBP）、舒张压（diastolic pressure，DBP）、心率（heart rate，HR）和BIS监测值；并且比较2组患者不同OAA/S评分下BIS监测值。使用美国Aspect公司生产的Aspect XP BIS监测仪记录2组患者各时刻BIS监测值，每隔30 s记录1次，连续记录4次，取平均值作为该时刻的BIS值。OAA/S评分标准：0分，患者对挤压三角肌无反应；1分，患者对挤压三角肌有反应；2分，患者仅对轻度推摇肩膀或头部有反应；3分，患者仅对大声呼喊和反复呼喊有反应；4分，患者对呼唤反应迟钝；5分，患者完全清醒，对呼唤能够迅速反应。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 2组患者不同时刻血流动力学、BIS值比较

在T0～T4时刻2组SBP、DBP、HR差异均无统计学意义（P＞0.05）；在T0时刻2组BIS值差异无统计学意义（P＞0.05），在T1时刻观察组BIS值显著高于对照组（P＜0.05），在T2～T4时刻观察组BIS值显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者不同时刻血流动力学、BIS值比较（）

表1 2组患者不同时刻血流动力学、BIS值比较（）

注：与T0时刻比较，①P＜0.05，与对照组比较，②P＜0.05

组别对照组例数62时刻观察组55 T0 T1 T2 T3 T4 T0 T1 T2 T3 T4 SBP/mmHg 122.9±12.9 125.5±16.0 116.4±15.5①126.7±15.9 125.8±16.2 125.4±15.2 127.0±17.1 118.3±14.9①128.3±16.0 127.1±16.6 DBP/mmHg 80.3±9.1 77.6±9.8 76.9±9.7 78.3±10.2 80.6±9.6 78.5±9.6 76.3±10.2 75.9±9.3 77.2±9.6 78.0±8.9 HR/（次/min）83.0±8.4 72.9±8.3①75.6±8.9①81.5±8.0 84.9±7.8 85.3±7.2 75.6±8.0①77.3±8.1①82.2±7.7 86.4±8.2 BIS值95.1±2.7 51.2±2.5①49.6±2.4①60.3±2.4①84.9±3.0①94.3±2.4 54.8±2.7①②45.2±2.5①②57.6±2.5①②81.6±3.2①②

2.2 2组患者不同OAA/S评分下BIS值比较

在OAA/S评分为5分时2组BIS值差异均无统计学意义（P＞0.05）；OAA/S评分为4、3、2分时观察组BIS值显著高于对照组（P＜0.05），OAA/S评分为1、0分时观察组BIS值显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者不同OAA/S评分下BIS值比较（分，）

表2 2组患者不同OAA/S评分下BIS值比较（分，）

组别对照组观察组t值P例数62 55 5分95.1±2.7 94.3±2.4 1.685＞0.05 4分82.5±2.6 85.2±3.0 5.215＜0.01 3分65.4±2.5 68.9±2.3 7.846＜0.01 2分60.4±3.2 64.2±2.9 6.698＜0.01 1分57.2±2.6 52.6±2.8 4.806＜0.01 0分51.2±2.5 48.8±2.7 7.487＜0.01

3 讨论

BIS是广泛应用于临床治疗的神经功能监测技术，其基本原理是通过快速傅立叶转换与双频谱分析技术，将脑电图的功率和频率转化为单一指数形式，对大脑皮质功能与镇静状态进行定量描述[4]。已有研究表明，麻醉深度是影响手术患者神经功能的重要因素[5]。本研究应用BIS技术监测老年认知功能减退患者应用七氟醚吸入麻醉过程中神经功能的变化情况，并与认知功能正常者进行比较，以分析老年认知功能减退患者在麻醉过程中神经功能的变化特点。

本研究结果显示，2组患者麻醉前BIS值无明显差异，观察组在患者入睡时BIS值显著高于对照组，提示老年认知功能减退患者在脑电仍处于相对活跃的情况下即出现意识消失，这可能与功能减退的大脑皮质的病理变化有关。老年人认知功能减退的发生受多种因素的影响，例如年龄、受教育程度、酗酒、神经退行性疾病及其他基础疾病等。这些因素均能够影响神经系统的正常功能，导致一系列神经系统病理改变，包括β淀粉样蛋白增多、tau蛋白过度磷酸化、神经突触结构与功能改变、神经炎症反应及5-羟色胺、多巴胺、胆碱等神经递质紊乱[6]。Estru-Pérez等[7]研究表明，缺血性脑损伤患者普遍存在BIS基础值下降，可能是由于其神经系统β淀粉样蛋白积淀造成神经退行性变。有研究报道，痴呆患者的基础BIS水平明显低于正常人群，提示认知功能减退能够影响BIS值[8]。因此，我们认为，认知功能减退患者大脑皮质的病理变化导致其对麻醉药物的敏感性增强，因此在麻醉过程中入睡也较快。

本研究结果还显示，在手术过程至拔管前，观察组BIS值显著低于对照组，提示认知功能减退患者在麻醉持续及麻醉恢复阶段，脑电活跃水平处于较低状态。分析不同OAA/S评分值时BIS值的变化还发现，随着镇静程度的加深，认知功能减退患者BIS值降低更明显，表明老年认知功能减退患者在手术麻醉过程中，神经功能受到更严重抑制。这一抑制可能与麻醉药物的以下作用有关：①七氟醚能够作用于神经递质系统，抑制兴奋性和抑制性神经受体的活性；②吸入七氟醚等麻醉药物可刺激神经系统中β淀粉样蛋白合成增多，促进tau蛋白过度磷酸化，加重神经系统退行性变的症状[9]；③七氟醚等麻醉药物能够促进TNF-α、IL-6和IL-1β等炎症因子的释放，介导神经炎症反应，影响神经功能[10]。此外，有研究表明，小剂量硫喷妥钠能够改变老年痴呆患者的脑电图β反应，导致其对麻醉药物的敏感性明显提高[11]。倪诚等[12]研究报道，认知功能减退患者与对照组维持相同的镇静深度时，七氟醚等麻醉药物的用量明显少于对照组。这些研究结果均表明，认知功能减退患者神经系统对麻醉药物敏感性提高，更易受到麻醉药物抑制，提示老年认知功能减退患者需要实施麻醉手术时，应先进行认知功能评估，发现确实存在认知功能减退，应制订个体化麻醉用药方案，并且术中需行BIS监测，以防止其神经系统受到麻醉药物的过度抑郁，加重术后神经功能障碍症状。

综上所述，在药物麻醉期间，术前老年认知功能减退患者意识消失时BIS值高于认知功能正常者，麻醉加深过程中BIS值低于认知功能正常者，其机制可能与老年认知功能减退患者的神经系统对麻醉药物的敏感性增强有关。

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（本文编辑:雷琪）

R741；R 614.2+1

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.027

新乡市第二人民医院麻醉科河南 新乡453000

2015-11-29

张杰xxzhangjieys@163. com