参芪扶正注射液配合替莫唑胺治疗恶性胶质瘤临床观察

韦玮，曹慧琴，杨延庆

参芪扶正注射液配合替莫唑胺治疗恶性胶质瘤临床观察

韦玮，曹慧琴，杨延庆

目的：观察参芪扶正注射液联合替莫唑胺治疗恶性胶质瘤的临床疗效。方法:恶性胶质瘤患者64例，均术后接受放疗同步化疗，分为对照组30例和观察组34例。对照组采用替莫唑胺单药化疗，观察组在对照组治疗基础上加用参芪扶正注射液，28 d1个疗程，均治疗2～4个疗程。比较2组临床疗效、生活质量（采用KPS评分评价）、免疫功能指标和不良反应。结果:对照组临床有效率为46.7%，观察组为52.9%，2组差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后2组KPS评分均显著增高(P＜0.05)，并且观察组显著高于对照组(P＜0.05)；除对照组CD4外，2组免疫功能指标治疗后与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后观察组CD3、CD4、CD8浓度显著高于对照组(P＜0.05)；观察组Ⅲ～Ⅳ度呕吐发生率及中性粒细胞＜2.0×109/L发生率均明显低于对照组(P＜0.05)，但2组血小板＜100×109/L发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:参芪扶正注射液可以提高恶性胶质瘤术后放疗患者替莫唑胺单药化疗时的生活质量，改善免疫功能，减少不良反应，是比较理想的替莫唑胺化疗的辅助用药。

参芪扶正注射液；替莫唑胺；神经胶质瘤

恶性胶质瘤是神经系统最常见恶性肿瘤，复发率和病死率均很高[1]，目前主要治疗方法是外科手术后联合放化疗。替莫唑胺(temozolomide,TMZ)为咪唑四嗪类口服化疗药，可通过血脑屏障，有效延缓肿瘤增殖。TMZ现主要作为放疗联合用药，或放疗后用药，均具有确切效果[2-4]。但其骨髓抑制出现绝对中性粒细胞数＜1.5×109/L时,患者应停药；其它不良反应，如恶心呕吐、皮疹脱发等，则成为影响患者生活质量的主要因素。在生活质量越来越受重视的今天[5]，这无疑限制了其应用[6]。

参芪扶正注射液作为化疗辅助用药在临床上已应用近20年[7]，具有较好安全性[8]，为目前常用抗癌辅助用药之一，其有效成分可能为党参、黄芪中提取的皂苷类物质[9]。有研究显示其可能通过影响多条信号通路实现对化疗的增效作用[10]；并且通过在脾脏、胸腺等免疫器官的浓集，增强机体免疫力[11,12]。已有研究说明在脑肿瘤术后以及术后放疗时，使用参芪扶正注射液可改善患者生活质量、减轻不良反应[13-16]，但未见其在放疗后替莫唑胺单药化疗作用的研究。现观察参芪扶正注射液联合替莫唑胺治疗恶性胶质瘤的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012年4月至2015年4月我科收治的恶性胶质瘤患者64例，男34例，女30例；年龄19～62岁，平均38岁；根据术中及术后影像学检查所见，完全切除者42例，非完全切除者（包括次全切和大部分切除）22例；术后病理，多形性胶质母细胞瘤38例，恶性星型胶质细胞瘤26例。所有病例均接受标准放疗，即2 Gy/d，5 d/周，共持续6周，放疗期间持续50 mg/ (m2·d)替莫唑胺治疗。在放疗结束后4周进行血常规检查，中性粒细胞＞1.5×109／L，血小板＞100× 109／L，肝肾功能无严重损害(异常值为超过正常值上限1.5倍以上)。64例患者中，采用替莫唑胺单药化疗30例为对照组，采用替莫唑胺联合参芪扶正注射液治疗34例为观察组，2组性别、年龄、手术切除程度、病理分级、化疗剂量等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予替莫唑胺单药口服，28 d 1疗程，根据患者耐受情况连续治疗2～4个疗程。起始剂量为150 mg/(m2·d)，空腹口服，于治疗周期第1天开始连续服用5 d，停药23 d，如果在治疗周期内测得患者的中性粒细胞计数和血小板计数分别大于1.5×109/L和100×109/L则可在下个治疗周期改为200 mg/(m2·d)，仍为连续给药5 d，停药23 d[17]。观察组在对照组治疗的基础上给予参芪扶正注射液，化疗前2 d开始静脉滴注参芪扶正注射液(丽珠集团丽珠制药厂生产)250 mL，1次/d，连续10 d，停药18 d，28 d1疗程，连续治疗2～4个疗程。

1.2.2 观察指标 ①近期疗效:参照WHO实体瘤近期疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)4个等级，其中有效为CR与PR例数之和。②生活质量：采用Karnofsky评分（KPS评分）[18]评价患者的生活质量,治疗后较治疗前增加10分为改善，增加在10分以内为稳定，减少10分为恶化。③免疫功能指标:采用SAP法测定治疗前后外周血CD3、CD4、CD8淋巴细胞亚群浓度和CD4/CD8比值。④不良反应：包括需要治疗的呕吐发生率及以上（Ⅲ～Ⅳ度），中性粒细胞计数＜2.0×109/L和血小板计数＜100×109/L的发生率。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

对照组有效率为46.7%，其中CR 3例，PR 11例，SD 10例，PD 6例；观察组有效率为52.9%，其中CR 4例，PR 14例，SD 11例，PD 5例；2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 2组患者一般资料比较

2.2 2组生活质量比较

治疗前，2组KPS评分差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后2组KPS评分均显著升高(P＜0.05)，并且观察组KPS评分显著高于对照组(P＜0.05)，其中观察组改善25例，对照组改善16例，2组比较χ2检验差异有统计学意义，见表2。

表2 2组患者治疗前后KPS评分比较

2.3 2组免疫功能指标比较

2组治疗前各淋巴细胞亚群浓度差异均无统计学意义(P＞0.05)；除对照组CD4外，2组治疗后各淋巴细胞亚群浓度与治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组各淋巴细胞亚群浓度均显著高于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后淋巴细胞亚群浓度比较

2.4 2组不良反应比较

观察组Ⅲ～Ⅳ度呕吐发生率及中性粒细胞＜2.0×109/L发生率均明显低于对照组(P＜0.05)，但2组血小板＜100×109/L发生率差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 2组患者治疗后不良反应比较[n(%)]

3 讨论

尽管恶性胶质瘤的发病率在世界各地存在差异，但其基本占原发脑肿瘤的一半，且发病率具有逐年递增的趋势[19]，由于其浸润生长的特征，手术创伤大，预后差，较易复发[20]。多数观点认为脑胶质瘤的影像学全切辅以术后放疗，可有效延长肿瘤复发时间和患者的生存期[21]，并且手术及放疗后必须继续化疗以进一步杀灭残留的肿瘤细胞，巩固效果[2]。替莫唑胺作为口服可透过血脑屏障的化疗药，是目前脑胶质瘤化疗的一线用药，在各年龄段的恶性胶质瘤中均具有确切效果[2,22,23]，但其骨髓抑制、呕吐等不良反应十分常见，影响患者的生活质量，以致不能按计划完成治疗，对其总体疗效产生不良影响[6，24-26]。

参芪扶正注射液以黄芪、党参为原料，经现代工艺提取，具有扶正固本、补虚益气的作用[9]。多篇研究表明，该药作为化疗辅助用药，可提高肿瘤患者的细胞免疫功能，减少不良反应，提高生存质量[7]。

本研究结果显示，参芪扶正注射液对于术后接受标准放疗同步化疗的恶性胶质瘤患者，虽然未观察到其改善替莫唑胺化疗疗效，但能显著提高患者的生活质量，改善免疫功能，减轻替莫唑胺的骨髓抑制、呕吐等不良反应，提高患者对后期化疗的依从性。

综上所述，参芪扶正注射液可提高恶性胶质瘤术后放疗患者单药化疗时的生活质量，改善免疫功能，减少不良反应，是较理想的替莫唑胺化疗的辅助用药。是否临床推广，需进一步研究。

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（本文编辑：雷琪）

R741；R739.4

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.026

延安大学附属医院神经外科陕西 延安 716000

2015-12-30

韦玮weiwei198222@ 126.com