类风湿关节炎患者25羟基维生素D水平及临床常用炎性指标相关性分析

黄颖 匡萍 李蓉 曹跃朋 唐芳 姚血明

【摘 要】目的：研究类风湿关节炎患者外周血25羟基维生素D[25-（OH）D]水平与疾病活动炎性指标的相关性。方法：收集60例类风湿关节炎患者（类风湿关节炎组）和60例健康成人（对照组），分析研究2组血清25-（OH）D水平，并分析类风湿关节炎患者外周血清类风湿因子、C-反应蛋白及红细胞沉降率等临床常用指标的相关性，采用Spearman及Pearson相关性分析。结果：类风湿关节炎组25-（OH）D

水平较对照组显著降低，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。类风湿关节炎患者外周血25-（OH）D

水平与红细胞沉降率及类风湿因子呈负相关，与C-反应蛋白无明显相关性。结论：25-（OH）D在类风湿关节炎诊治过程中可能起到对病情评估及预后的双重作用。

【关键词】 关节炎，类风湿；25羟基维生素D；炎性指标

【ABSTRACT】Objective：To study the correlation between the level of 25-（OH）D and the commonly used inflammatory indexes in clinic in patients with rheumatoid arthritis.Methods：Selected 60 cases of rheumatoid arthritis （as a rheumatoid arthritis group） and 60 healthy adults （as a control group） and analyzed their 25-（OH） D levels.The correlation of commonly used clinical indexes such as peripheral serum rheumatoid factor，C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate in the rheumatoid arthritis group was analyzed using the correlation analysis of Spearman and Pearson.Results：The level of 25-（OH）D in the rheumatoid arthritis group was significantly lower than that in the control group，and the difference was statistically significant （P < 0.05）.The levels of 25-（OH）D in peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis were negatively correlated with erythrocyte sedimentation rate and rheumatoid factor，and no significant correlation was found with C-reactive protein.Conclusion：25-（OH）D in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis may play a dual role of assessment and prognosis.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；25-（OH）D；inflammatory index

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以外周关节滑膜炎及骨侵蚀为主的慢性炎症性自身免疫性疾病。当机体免疫失衡时，机体产生自身抗体或致敏淋巴细胞对自身的靶组织——滑膜组织进行破坏、损伤，滑膜的损害进一步导致关节破坏及关节功能障碍，具有持续、反复发作的特点，是目前导致残疾的主要疾病，危害性大。近年来的研究已发现，维生素D除维持机体钙、磷平衡外，在调节机体免疫功能方面也发挥着重要作用[1-3]。25羟基维生素D[25-（OH）D]作为维生素D的主要活性成分，目前广泛应用于临床。笔者在临床工作中发现，大多数RA患者外周血25-（OH）D存在不同程度的下降，相关文献亦有报道。本研究收集整理60例RA患者血清25-（OH）D结果，与临床常用的病情判断指标进行相关性分析，并探讨其临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2014年5月至2015年5月在本院风湿免疫科就诊的60例女性RA住院患者治疗前外周血25-（OH）D、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）检查结果，年龄37～82岁，平均（58.67±11.01）岁；病程1～5年，平均（3.18±0.93）年。同时排除合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病，合并各种急慢性感染或伴其他传染性疾病，重叠其他风湿免疫系统疾病，合并甲状腺、甲状旁腺及消化系统等影响维生素D或钙吸收代谢的疾病，疾病活动性评分DAS28≤5.1分者。另选取同期于本院体检中心体检的健康成年女性60例作为对照组，年龄35～78岁，平均（56.58±10.39）岁。所收集病例，在检查前至少3个月未使用过激素及维生素D制剂。

1.2 诊断标准 按照美国风湿病学会1987年修订的RA诊断标准。

1.3 研究方法 回顾性分析60例患者的临床实验室检查结果，25-（OH）D与ESR、CRP及RF的相关性。

1.4 检测方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定入选对象血清25-（OH）D水平，魏氏法检测ESR，全自动生化分析仪检测CRP，散射比浊法检测RF。

1.5 维生素D水平评价 25-（OH）D≤20 ng·mL-1为维生素D缺乏，20 ng·mL-1 < 25-（OH）D <30 ng·mL-1为维生素D不足，25-（OH）D≥30 ng·mL-1为维生素D充足[4-5]。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，计数资料采用频数和百分比描述。样本资料符合正态分布满足方差齐性，2组间比较采用独立样本t检验，不符合正态分布用非参数（秩和）检验；计数资料采用χ2检验；相关性分析，服从正态分布采用Pearson分析，偏态分布采用Spearman分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

RA组25-（OH）D水平较对照组显著降低，2组差异有统计学意义（P < 0.05）；与对照组比较，RA组外周血维生素D缺乏者和不足者比例明显增加，而维生素D充足者比例明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05），见表1、表2。RA患者外周血25-（OH）D水平与ESR、RF呈负相关，与CRP无明显相关性，见表3。

3 讨 论

RA以骨丢失和关节破坏为特征[6]，常伴有局部甚至全身性骨质疏松，而维生素D缺乏、RA疾病本身以及常用治疗药物糖皮质激素均可造成患者骨丢失，从而加重RA患者的骨质破坏，导致疾病晚期出现关节畸形。目前，其发病机制尚不十分清楚，大部分研究者认为，其发病与患者自身免疫功能紊乱有关，与树突状细胞及B淋巴细胞等异常有关。维生素D属于脂溶性维生素，是一种内源性的具有调节神经内分泌-免疫系统作用的激素，除通过维持钙磷平衡防治骨质疏松外，还参与多种细胞增值、分化和凋亡的过程，调节免疫系统，维持免疫平衡[7]。维生素D主要通过与维生素D受体（VDR）结合发挥生物学效应，人体内几乎所有细胞及组织均存在VDR表达[8]。已有研究发现，维生素D通过与细胞内特异的VDR结合，产生一种类激素物质，以树突状细胞及T、B淋巴细胞为靶细胞，通过抑制炎症细胞因子如白细胞介素-17、干扰素-γ等的合成，促进抗炎细胞因子如白细胞介素-10、转化生长因子-β（TGF-β）的分泌，对RA患者免疫内稳态进行调节[9-10]。其中25-（OH）D是维生素D在血液中的主要运输形式，检测25-（OH）D的浓度是评价体内维生素D的有效指标[11]。

本试验通过分析研究对象外周血25-（OH）D水平，提示RA患者维生素D较正常人存在缺乏或不足情况；RA患者血清25-（OH）D与ESR、RF呈负相关，与CRP无明显相关性，提示其可能作为RA患者病情活动的相关危险因素，与目前研究结论基本符合。另外维生素D缺乏会导致肌肉无力，身体晃动加剧，易跌倒而增加RA患者发生骨折的风险[12]，对RA患者常规进行血清25-（OH）D

检查，可为临床药物治疗提供指导及依据，对RA患者疾病活动性控制可能起到有益作用，并可降低RA患者罹患骨质疏松的风险，增强患者的肌肉强度，减少摔倒引起的骨折发生率，从而保护骨质及关节。人体维生素D的合成大部分依靠充足的紫外线照射，本次研究同时发现，贵州地区健康成年人中维生素D缺乏或不足者比例亦较高。贵州地处云贵高原，常年潮湿，日照时间短，又属内陆地区，富含维生素D的食物较缺乏。该地区RA发病率高是否与维生素D水平异常有关，对缺乏者适当补充维生素D是否可降低发病率，尚需进一步大样本量研究。此次研究不足之处在于样本量较少及缺乏骨密度检测数据，后续研究将增加样本数量，并且增加研究对象骨密度检测相关数据，进一步完善相关研究，为RA患者科学补充维生素D提供更好的理论依据。

4 参考文献

[1] 王宽，黄任佳，吴焕淦，等.维生素D在炎症性肠病中的作用机制[J].世界华人消化杂志，2015，23（35）：5655-5661.

[2] 姚骥如，孙莹，罗顺葵，等.维生素D的临床研究进展[J].中国新药与临床杂志，2010，29（7）：484-489.

[3] Zold E，Szodoray P，Gaal J，et al.Vitamin D deficiency in undifferentiated connective tissue disease[J].Arthritis Res Ther，2008，10（5）：R123.

[4] Hollis BW.Circulating 25-hydroxyvitamin D levels indicative of vitamin D sufficiency：implications for establishing a new effective dietary intake recommendation for vitamin D[J].J Nutr，2005，135（2）：317-322.

[5] Dawson-Hughes B，Heaney RP，Holick MF，et al.Estimates of optimal vitamin D status[J].Osteoporos Int，2005，16（7）：713-716.

[6] Hunter DJ，Sambrook PN.Bone loss.Epidemiology of bone loss[J].Arthritis Res，2000，2（6）：441-445.

[7] Ben-Zvi I，Aranow C，Mackay M，et al.The impact of vitamin D on dendritic cell function in patients with systemic lupus erythematosus[J].PLoS One，2010，5（2）：919.

[8] Thudi A，Yiu S，Wandstrat AE，et al.Vitamin D levels and disease status in Texas patients with systemic lupus erythematosus[J].Am J Med Sei，2008，335（2）：99-104.

[9] 洪琼，徐建华.1，25-二羟基维生素D3与其受体在类风湿关节炎中的作用研究进展[J].安徽医学，2012，33（3）：371-373.

[10] 赵浩，王丹，李玉明，等.补益肝肾法治疗轻型类风湿关节炎疗效观察[J].风湿病与关节炎，2013，2（7）：5-7.

[11] 廖祥鹏，张增利，张红红，等.维生素D与成年人骨骼健康应用指南（2014年标准版）[J].中国骨质疏松杂志，2014，20（9）：1011-1030.

[12] 衣明纪.维生素D缺乏的临床药理学和相关儿童期疾病防治研究进展[J].中国药学杂志，2012，47（10）：753-756.

收稿日期：2015-12-03；修回日期：2016-04-05