埃索美拉唑静脉治疗上消化道溃疡合并出血的回顾性研究

王美梅

[摘要] 目的 本研究旨在观察埃索美拉唑在治疗消化性溃疡上消化道出血的疗效。 方法 回顾我院自2010年5月～2014年12月收治消化性溃疡合并上消化道出血患者的治疗情况，其中应用埃索美拉唑40例，奥美拉唑43例，于急性出血期进行静脉注射40 mg，每6小时1次，胃镜证实控制出血后改静脉用药频次至每8小时1次，用药4 d后改口服剂型同类药物维持20 mg，每日2次，6～8周，评价临床症状、实验室检查指标、胃液pH值及1年内复发率。 结果 两组患者输血量、止血时间、住院时间、治疗前血红蛋白水平、5 d后血红蛋白水平、5 d内显效率之间差异无统计学意义（P>0.05）；其pH>4时间以及1年内复发率差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 埃索美拉唑与奥美拉唑在治疗上消化道溃疡合并出血方面均有较好疗效，且在改善胃内酸性环境、减少远期复发方面略有优势。

[关键词] 埃索美拉唑；奥美拉唑；消化性溃疡；上消化道出血

[中图分类号] R573.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）07-0029-03

[Abstract] Objective To view the effect of esomeprazole in the treatment of peptic ulcer gastrointestinal hemorrhage. Methods A total of 40 patients were treated by esomeprazole and 43 patients were treated by omeprazole from May 2010 to December 2014 were selected. During the acute upper gastrointestinal bleeding the esomeprazole or omeprazole were used through an intravenous drip 40 mg q6h. After the cease of bleeding were confirmed by gastroscopy， the frequency of intravenous was changed to q8h for 4 days， then patients changed in oral dosage form with the same drugs by 20 mg q12h， for 6-8 weeks. The clinical symptoms， laboratory parameters， gastric pH and relapse ratio within one year were evaluated. Results The blood transfusion， bleeding time， length of hospital stay， hemoglobin level before treatment， 5 days after hemoglobin levels， 5 days of remarkable efficiency of two groups had no significant difference（P>0.05）； concerning pH>4 time， and the relapse rate within one year had significant difference（P<0.05）. Conclusion Esomeprazole and omeprazole in the treatment of digestive ulcer with hemorrhage has the same effect， but the esomeprazole is more effective than omeprazole in adjusting the acidic environment of the stomach and reducing the long-term recurrence.

[Key words] Esomeprazole； Omeprazole； Peptic ulcer； Gastrointestinal bleeding

消化性溃疡合并上消化道出血是内科常见的危重症，起病急，病情重，临床上首选质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）作为其治疗药物，由于推荐剂量的埃索美拉唑（Esomeprazole）在生物利用度方面的优势，使其具有更强的抑酸作用，故而在治疗消化性溃疡患者消化道出血方面逐渐受到重视，但是鲜有长期随访报道。故本研究回顾分析我院自2010年5月～2014年12月应用埃索美拉唑及奥美拉唑（Omeprazole）进行急性上消化道出血的治疗疗效及随访，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2010年5月～2014年12月收治的83例急性上消化道出血患者，其中男45例，女38例，年龄23～78岁，平均（56.73±9.59）岁，患者入院后均接受相关诊断，均符合《急性上消化道出血急诊诊治专家共识》[1]的相关诊断标准。将患者随机分为埃索美拉唑组40例，奥美拉唑组43例，两组患者在入院评估出血量、生命体征等临床表现差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①患者48 h内有黑便、呕血等上消化道出血症状；②内镜证实胃和（或）十二指肠溃疡性糜烂性出血；③依从性好，顺利完成门诊定期随访。

1.3 排除标准

①严重心血管疾病、肾功能衰竭、晚期肿瘤、昏迷等终末期疾病患者；②既往有脑梗死、心肌梗塞病史；③妊娠哺乳期妇女；④药物治疗不能明显改善出血症状转外科手术治疗患者；⑤治疗过程中出现药物过敏者；⑥内镜证实食管胃底静脉曲张性消化道出血。

1.4 方法

依据《急性上消化道出血急诊诊治专家共识》[1]中的相关流程进行，在急救期对患者进行紧急处理，立即建立静脉通道，并提前备血，从而及时输血、补液、纠正休克，在此基础上埃索美拉唑组患者以埃索美拉唑钠针（阿斯利康制药有限公司，40 mg/支，国药准字J20070028）40 mg静脉注射，每6小时1次，胃镜检查如无活动性出血，改为埃索美拉唑钠针40 mg 静脉注射，每8小时1次，4 d后予以口服埃索美拉唑肠溶胶囊（阿斯利康制药有限公司，20 mg/片，国药准字H2004 6379）20 mg，每次1片，每日2次，连续用药6～8周。奥美拉唑组患者给予奥美拉唑钠针（阿斯利康制药有限公司，40 mg/支，国药准字H20033394）40 mg静脉注射，每6小时1次，胃镜检查如无活动性出血，改为奥美拉唑针40 mg 静脉注射，每8小时1次，4 d后予以口服奥美拉唑肠溶胶囊（阿斯利康制药有限公司，20 mg/片，国药准字J20080097）20 mg，每次1片，每日2次，连续用药6～8周。

1.5 观察指标

记录两组患者治疗期间输血量、每日胃管引流液pH值、治疗前后血红蛋白数值、止血时间及平均住院时间、5 d内治疗显效率、1年内门诊复查记录有无出血复发。

1.6 疗效判定标准

显效：胃管未抽出血液，停止呕血及黑便，生命体征平稳，RBC计数、Hb浓度和HCT无继续下降趋势；有效：胃管未抽出血液，呕血及黑便较前减少，生命体征平稳，RBC计数、Hb浓度和HCT稍低，和（或）胃镜显示少量出血；无效：胃管内持续引流血液，呕血及黑便未改善甚至加重趋势，RBC计数、Hb浓度和HCT呈持续下降趋势，大便潜血阳性，和（或）胃镜检查提示活动性出血[1]。

1.7 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗情况比较

两组患者在治疗过程中输血量、止血时间、住院时间及治疗前后血红蛋白水平差异无统计学意义（P>0.05），而埃索美拉唑组胃引流液pH>4时间显著快于奥美拉唑组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗过程中5 d内显效率及1年内复发率比较

两组患者在5 d内通过疗效评价证实显效率差异无统计学意义（P>0.05），而两组治疗后1年内的再出血复发率比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3讨论

3.1溃疡性上消化道出血病理机制特点

消化性溃疡病包括胃和十二指肠溃疡，其发病率呈递增趋势[2]。目前公认的说法是由于胃酸和胃蛋白酶对胃及十二指肠的腐蚀作用与胃肠道黏膜的防御系统之间的平衡遭到破坏而引起[3]。消化性溃疡出血是由于胃酸对溃疡基底血管的侵蚀，造成血管破裂，引起出血[4]。研究表明[5]胃内低pH值的环境，干扰了凝血机制，妨碍血小板在出血部位聚集、凝集，因此提高胃内pH值，对降低胃蛋白酶活性和保持血小板凝集功能具有重要意义。故抑酸是治疗消化性溃疡出血最重要的措施之一。

3.2 PPIs药物抑酸作用特点

PPIs是消化性溃疡抑酸治疗的首选药物[6]，PPIs作用机制是通过阻断胃壁细胞内的质子泵驱动细胞内氢离子与小管内的钾离子的交换，从而阻断了胃酸分泌的通道。其不可逆地抑制胃壁细胞泌酸小管H+-K+-ATP酶活性，从而持续抑制胃酸分泌。因此PPIs特点为抑酸效果好、作用快、持续时间长。常用PPIs有奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑等[7]。

3.3 埃索美拉唑与奥美拉唑在生物利用度、抑酸方面的差异

奥美拉唑是此类药物的第一代产品，可以抑制胃酸分泌，在一定程度上在胃内抑制幽门螺杆菌的增长，增强胃和十二指肠黏膜的保护屏障。2000年上市的埃索美拉唑，是奥美拉唑的s-异构体，是壁细胞质子泵特异性的抑制剂[8]。两者的代谢主要由两种肝细胞色素P450异构体即CYP2C19和CYP3A4介导，但两种异构体的代谢率不同。埃索美拉唑大部分均不通过CYP2C19 代谢，其总代谢清除率较低，从而具有较高的血清水平。故而在口服同样剂量时其血药浓度时间曲线（Area under the curve，AUC）下面积大于奥美拉唑[9]。

与奥美拉唑相比，埃索美拉唑药物动力学高度的一致性与患者间胃内pH<4时间百分率差异减小相匹配。因此，埃索美拉唑较高和较一致的生物利用度为其优于奥美拉唑的控制胃酸分泌作用和改善临床效果的作用提供了理论基础[10]。

Boyapati R等[11]研究提示，pH>4时，蛋白质开始降解，pH<4时，纤维蛋白降解体外试验显示凝血系统对pH值的降低非常敏感。血小板功能在酸性环境中会明显降低，从而导致其不能发挥止血、凝血作用，并且其刺激溶纤维蛋白酶，增强溶解作用，导致出血的风险增加。因此抑制胃内酸性物质的分泌，提高胃内pH不仅能够对胃黏膜产生保护作用，还能够促进人体的凝血机制，使局部出血部位形成稳定的血痂，从而发挥止血作用，防止再出血。多项研究证实[12，13]，与其他PPIs相比，使用埃索美拉唑的患者其胃液到达pH>4的时间缩短，持续时间明显延长。

王芳[14]研究结果显示埃索美拉唑治疗胃溃疡的临床疗效优于奥美拉唑，可提高患者 Hp 根除率，降低患者夜间酸突破率，且不良反应少。丁世华等[15]的研究表明，大剂量的埃索美拉唑与标准剂量的埃索美拉唑静脉治疗消化性溃疡并出血，均能有效控制出血复发。本研究结果也显示，治疗剂量的埃索美拉唑在治疗过程中能够较快使患者胃液到达pH>4，这在一定程度上能够更好地保护残存的胃黏膜，因此，从一年内患者的复发率上来看，埃索美拉唑也具有治疗后复发率较低的优势[16，17]。

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（收稿日期：2016-01-08）