曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全的疗效研究

李唯

【摘要】 目的：探讨曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全的疗效。方法：收集笔者所在医院2013年2月-2014年6月诊断为稳定型心绞痛患者138例作为本次研究对象，按住院单双号顺序分为两组，两组基础治疗方案均采用阿司匹林、美托洛尔、阿托伐他汀、钙通道拮抗剂、硝酸甘油等基础治疗，疗程为3个月，研究组加用曲美他嗪治疗。对比两组治疗前后NYHA分级及左室射血分数、运动平板试验以及基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2。结果：治疗前，两组患者NYHA分级及左室射血分数、运动时间、恢复时间、运动2 min ST压低≥1.0 mm的导联数、基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者上述指标比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：本次研究认为在稳定型心绞痛的基础治疗方案上加用曲美他嗪可以明显提高患者左室射血分数及心功能，对改善患者的生活质量有积极的意义。

【关键词】 曲美他嗪； 冠心病； 左心功能不全

中图分类号 R541.4 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）7-0006-02

曲美他嗪是一种新型的抗心肌缺血药物，作用机理为抑制线粒体长链3-KAT，使心肌由脂肪酸代谢转移为葡萄糖氧化，并减轻细胞内钠钙堆积[1]。目前动物实验表明，曲美他嗪对急性心肌缺血有保护作用。但是目前国内关于曲美他嗪用于保护慢性心肌缺血合并左心功能不全患者的报道较少。因此本次研究希望收集近2年笔者所在医院心内科诊断为冠心病合并左心功能不全的患者，探讨曲美他嗪的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集笔者所在医院2013年2月-2014年6月诊断为稳定型心绞痛患者138例作为本次研究对象，按住院单双号顺序分为两组，两组基础治疗均相同，研究组加用曲美他嗪治疗。研究组平均年龄（58.2±12.5）岁，男35例，女34例，心绞痛病程（2.4±1.8）个月；对照组平均年龄（59.6±13.4）岁，男32例，女37例，心绞痛病程（2.5±1.9）个月。两组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）患者稳定性心绞痛病史大于2个月，参与研究期间病情稳定，接受原治疗方案。（2）自愿参加试验，能按时服药，签订知情同意书。（3）左室射血分数<40%。（4）以往有心肌梗死病史。排除标准：（1）参与研究前3个月有心肌梗死史、介入治疗史。（2）无法控制的高血压患者。（3）患有瓣膜病、电解质紊乱、贫血者。

1.3 治疗方法

两组基础治疗方案均相同：阿司匹林（100 mg，1次/d）、美托洛尔（100 mg，2次/d）、阿托伐他汀（40 mg，1次/d）、硝酸甘油（0.5 mg，1次/d）等基础治疗，疗程为3个月。研究组加用曲美他嗪治疗（批准文号：国药准字H20073709，生产厂家：苏州长征-欣凯制药有限公司），服用方法20 mg/次，服用3次/d，总疗程为3个月。

1.4 观察指标

对比两组患者治疗前后NYHA分级及左室射血分数、运动平板试验、基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NYHA分级及左室射血分数对比

治疗前，研究组和对照组NYHA分级、左室射血分数比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NYHA分级、左室射血分数比较差异均有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 两组患者治疗前后运动平板试验对比

治疗前，研究组和对照组运动平板试验（运动时间、恢复时间、运动2 min ST压低≥1.0 mm的导联数）比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者运动平板试验（运动时间、恢复时间、运动2 min ST压低≥1.0 mm的导联数）比较差异均有统计学意义（P<0.05），详见表2。

2.3 两组患者治疗前后基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2比较

研究组和对照组治疗前基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2比较差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2比较差异均有统计学意义（P<0.05），详见表3。

3 讨论

随着人民生活水平的提高，饮食结构的改变，冠心病已成为威胁人类健康的重要疾病之一。稳定型心绞痛是冠心病最常见的一种表现形式，若不积极治疗可发生严重心律失常，导致死亡。以往临床治疗稳定型心绞痛的药物主要以增加心肌血液供应、降低心率为主。但是目前有学者指出优化心肌能量代谢同样是保护心功能的重要治疗策略[2-3]。

曲美他嗪具有抑制脂肪酸氧化，提高心脏利用三磷酸腺苷的效率，抑制氧自由基对心肌细胞的损害，同时不影响心肌血流动力学。其作用机制为：（1）抑制3酮酰基硫解酶的活性，减少细胞内H+、Ca2+、Na+的超载，增加葡萄糖的有氧代谢。（2）减轻缺血引起的酸中毒及内皮素-1的释放，减少心肌细胞的损伤。（3）抑制中性粒细胞浸润，减少乳酸堆积造成的酸中毒。（5）增加心肌对缺血的耐受性，保护血管内皮功能的完整性[4-5]。（6）刺激丙酮酸脱氧酶，抑制A-硫解酶的活性。也有学者认为曲美他嗪能够扩张冠状动脉，增加缺血心肌的血流量，使糖酵解能力下降，避免细胞内的酸中毒，增加心肌细胞对缺氧的应激能力[5]。动物实验证实当腹腔注射曲美他嗪后，大鼠心肌细胞膜磷脂合成增加，氧自由基水平明显下降，从而减轻心肌细胞中性粒细胞的浸润，发挥保护心肌的作用。而且曲美他嗪与传统抗缺血药物相比，不受氧供和需氧影响，对冠心病心绞痛的心肌缺血有保护作用[6]。

最近有国外学者指出，神经激素-细胞因子的激活心室重塑，损伤心肌起一定作用，心室重构后会进一步导致心功能不全﹑肺水肿，造成恶性循环。基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2具有促进心肌肥大、纤维化的作用，此外还参与心肌重构外，还在具有促进动脉粥样硬化、心肌细胞凋亡[4-7]。可以看出曲美他嗪还能抑制心肌细胞凋亡的功能[8]。

综上所述，本次研究认为稳定型心绞痛的基础治疗方案上加用曲美他嗪可以明显提高患者左室射血分数及心功能，对改善患者的生活质量有积极的意义。

参考文献

[1]赵立坤，陈韵岱.曲美他嗪的临床应用进展[J].中国现代医药杂志，2011，10（12）：130-132.

[2]杜晖.曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛50例临床观察[J].心血管康复医学杂志，2013，15（6）：581.

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[5]戴晓勇，杨晓英，华玮，等.曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能与心率变异性的影响[J].山东医药，2014，54（4）：52-54.

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（收稿日期：2015-11-14）