CO2激光结合复方甘草酸苷治疗口腔扁平苔藓近期疗效观察

宫作德 于西佼 王其宝 等

【摘要】 目的：初步探讨CO2激光结合复方甘草酸苷治疗口腔扁平苔藓的近期疗效。方法：60例口腔扁平苔藓患者采用随机数字表法分为两组，治疗组30例给予CO2激光和口服复方甘草酸苷片治疗，对照组30例给予口服地塞米松治疗。2周复诊，比较两组临床疗效。结果：两组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：CO2激光结合复方甘草酸苷治疗口腔扁平苔藓有效可行。

【关键词】 口腔扁平苔藓； CO2激光； 复方甘草酸苷

Observation on the Short-term Efficacy of CO2 Laser Combined with Compound Glycyrrhizin in the Treatment of Oral Lichen Planus/GONG Zuo-de，YU Xi-jiao，WANG Qi-bao，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（08）：122-124

【Abstract】 Objective：To preliminary discuss the short-term efficacy of CO2 laser combined with Compound Glycyrrhizin in the treatment of oral lichen planus（OLP）.Method：60 OLP patients were randomly divided into two groups.30 cases in the treatment group were given CO2 laser and Compound Glycyrrhizin，30 cases in the control group were given Dexamethasone.The clinical effect was evaluated and compared after two weeks.Result：The difference in the total effective rate of the two groups was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The combined treatment of CO2 laser and Compound Glycyrrhizin for OLP is effective and feasible.

【Key words】 OLP； CO2 laser； Compound Glycyrrhizin

First-authors address：The Stomatological Hospital of Jinan City，Jinan 250001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.08.034

口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）是口腔黏膜病中的常见病、多发病，是一种伴有慢性浅表性炎症的黏膜角化异常性疾病，发病率为0.1%～4%，且有癌变可能[1]。发病部位可见于口腔黏膜任何部位，以颊黏膜最为多发，临床表现呈多样性，但以左右对称的白色条纹和斑块为主[2]。目前病因不明，大部分学者认为OLP是一种T细胞介导的免疫相关性疾病，主要为斑纹型和萎缩糜烂型两种临床类型，此外还可有疱型，亦可出现多种病损重叠与更迭[3-4]。世界卫生组织将OLP列为可能的癌前病变，特别是萎缩糜烂型口腔扁平苔藓久治不愈者，应充分提高警惕。口腔扁平苔藓恶化潜能的相关研究表明，与OLP有关的原位表皮样癌的风险性明显增加，临床医生应对患者进行定期监测，重视OLP的诊断和治疗，做到对癌变的患者早期发现、早期治疗。口腔扁平苔藓目前缺乏特效的治疗方法，多为联合用药，局部用糖皮质激素是一线治疗方法。糖皮质激素类局部应用的药物主要有倍他米松、氟轻松、曲安奈德、氯倍他索、醋酸氟轻松、莫米松糠酸酯等。皮质激素类药物是目前治疗口腔扁平苔藓的主要药物，但其容易继发白色念珠菌感染，导致OLP病情复杂化，不易愈合。本科采用CO2激光结合复方甘草酸苷治疗口腔扁平苔藓30例获得满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2009年8月-2012年3月共收集口腔扁平苔藓患者60例，其中男21例，女39例，平均年龄（47±11）岁，平均病程（6±3）年，病损主要分布于颊、舌、唇、牙龈等区域黏膜。纳入标准：经临床及病理诊断为口腔扁平苔藓的患者。排除标准：（1）合并有其他严重的口腔黏膜病及严重全身系统性疾病；（2）近30 d内使用抗生素或近3个月内接受免疫治疗；（3）病损面积>4 cm2的严重糜烂型扁平苔藓。按随机化原则将60例患者分为治疗组和对照组，每组30例，两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 治疗组：2%利多卡因行口腔黏膜局部浸润麻醉后，调整CO2激光治疗仪输出功率为4.5 W，以直径为1 mm的连续激光非接触式照射病变区域黏膜至黏膜皱缩呈黄褐色，术后口服复方甘草酸苷片（25mg/片），3次/d，1片/次。对照组：口服地塞米松片（0.75 mg/片），2次/d，1片/次。两组患者均用康复新液漱口，于2周后复诊。

1.3 疗效判定标准 显效：充血、糜烂完全或大部分消失，白色条纹无或轻微，疼痛完全消失；有效：充血、糜烂面积明显缩小，白色条纹减少，疼痛减轻。无效：充血、糜烂面积无减少甚至增加，白色条纹无变化甚至增加，疼痛无减轻或加重[2]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件包对数据进行统计学处理，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组总有效率比较差异无统计学意义（ 字2=0.11，P=0.74），见表1。

表1 两组临床疗效比较

组别 显效

（例） 有效

（例） 无效

（例） 总有效率（%）

治疗组（n=30） 14 11 5 83.33

对照组（n=30） 8 16 6 80.00

3 讨论

口腔扁平苔藓是一种常见的慢性、非传染性口腔黏膜疾病。OLP的发病机制目前尚不清楚，相关研究表明，疲劳、焦虑、恐惧等精神因素、免疫失调、内分泌失调、细菌病毒感染、微循环障碍因素、糖尿病和高血压等全身疾病均与OLP发病有关。最近研究亦证实，T细胞介导的免疫反应，细胞分化标志分子的改变，角质形成细胞的凋亡与扁平苔藓发病关系密切。多数学者认为OLP为T淋巴细胞介导的免疫相关疾病[3]。鉴于OLP的可能发病因素的多样性和不确定性，目前没有一种治疗方法对各型OLP均有效，也无哪一种治疗方法可完全根治OLP。OLP治疗原则是控制黏膜病变发展、减轻患者疼痛、消除糜烂、降低癌变潜能。局部治疗由于一方面可以使药物直接到达病变局部，有效提高药物浓度，又可避免全身用药的副反应，目前使用较多，对重症者辅以全身激素治疗及中医中药治疗[4]。

糖皮质激素类药物具有免疫抑制和抗炎作用，已广泛用于临床治疗OLP，取得一定疗效[5]。然而该类药物副作用大，其中以继发口腔白色念珠菌感染较为常见[6]。糖皮质激素的免疫抑制作用可打破口腔生态环境平衡，导致口腔菌群失调，白色念珠菌过度增殖，引发口腔白色念珠菌感染[7]。白色念珠菌可分泌磷脂酶和蛋白酶，溶解上皮细胞，破坏黏膜上皮，加剧黏膜充血糜烂，使OLP病情复杂化，病损扩大，不易愈合[8]。白色念珠菌感染后，能促进口腔黏膜上皮细胞增殖[9]。而细胞增殖加速、有丝分裂增多是癌变的基本特征。Krogh等[10]发现白色念珠菌有亚硝化潜能，可将N-苯甲基甲胺转化为有强致癌性的N-亚硝基苯甲基甲胺。这些都提示白色念珠菌感染与癌变的相关性。因此，针对口腔扁平苔藓，临床上亟待寻找一种疗效确切、副作用小的治疗方法[11]。

CO2激光已成为目前治疗口腔黏膜疾病的一种新方法，其主要原理是热效应。瞬间释放的巨大光热能量通过聚焦照射在病变部位将其碳化，而对周围正常组织损伤很小[12-13]。CO2激光的发散角小，聚焦后可达每平方厘米几千瓦的功率，能量密度高，从而可以烧灼、汽化病灶，或切割病灶组织，所以CO2激光治疗仪也称为激光刀。CO2激光是波长10.6um的红外光，组织穿透性好，能对深部组织加热理疗。CO2激光是非接触性手术，可防止交叉感染。CO2激光可封闭神经和血管，术中出血少、视野好，术后创面形成痂皮，自然脱痂后，代之以新生的黏膜上皮修复，从而去除局部病变组织。CO2激光目前应用广泛，包括对皮肤多余物的切除，治疗宫颈糜烂、宫颈炎、宫颈息肉；鼻息肉的切除、下鼻甲肥大、鼻部良性肿瘤；肛肠科的痔疮切割，颈周炎、肩周炎、关节炎、炎性肿块、慢性溃疡、脉管炎、肩周炎、软组织挫伤、伤口感染的理疗等。

复方甘草酸苷是以甘草中的活性物质甘草酸苷为主要成分，具有抗炎、抗变态反应、调节免疫和类激素样的作用且无皮质类固醇激素的副反应，复方甘草酸苷在临床上已被广泛应用于治疗慢性湿疹、皮肤扁平苔藓、口腔慢性盘状红斑狼疮及复发性口腔溃疡等疾病并取得良好疗果。甘草酸苷具有调节T细胞活性，诱导干扰素分泌等免疫作用[14]。甘草酸苷的作用机理主要包括：（1）抑制局部过敏坏死反应及抑制施瓦茨曼现象等抗过敏作用。（2）免疫调节作用，如活化T细胞，促进γ-干扰素分泌；激活自然杀伤细胞；（3）直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶结合，选择性地阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化。此外，甘草酸苷还可抑制部分病毒增殖。

Chang等[15]研究发现，OLP患者血清中自身抗体较健康对照组显著升高。可见，OLP患者病情并非仅局限于口腔黏膜，单一的物理疗法治疗范围局限，OLP可能在口腔黏膜其他部位复发。因此，CO2激光术后应结合全身用药。复方甘草酸苷的主要成分甘草酸苷，是两个分子的葡萄糖醛酸与三萜化合物中皂苷的一种甘草次酸聚合物，其药理活性单位甘草次酸具有抗炎、抗变态反应、免疫调节和类激素样作用，而无激素副作用[15]。本研究采用CO2激光结合复方甘草酸苷的方法，以糖皮质激素类药物地塞米松作为对照，治疗2周后发现，两组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），说明CO2激光结合复方甘草酸苷是治疗OLP的一种有效方法。

综上所述，CO2激光结合复方甘草酸苷治疗OLP有效可行，副作用小，在糖皮质激素类药物没有进一步改善以及药物副作用无有效预防的情况下，尤其对于有激素治疗禁忌证的患者，CO2激光手术治疗可能成为首选[16-17]。在研究口腔扁平苔藓发病机制的同时，应针对其相关病因寻找更有效、更安全的治疗方法，以达到减轻或治愈病变，缓解患者痛苦的目的。

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（收稿日期：2015-08-19） （本文编辑：王利）