血管内介入联合尤瑞克林对急性脑梗死

李朱勤 刘武 邓宇平 等

【摘要】 目的：探讨血管内介入联合尤瑞克林对急性脑梗死患者神经功能与血清NSE水平的影响。方法：选取2014年8月-2015年8月本院急性脑梗死患者50例，采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组，全部患者均采用血管内介入治疗，对照组患者采用常规治疗方案，观察组患者在对照组患者的基础上采用尤瑞克林治疗。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，比较两组患者临床疗效神经功能与血清NSE水平的差异。结果：观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，两组患者比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后第7、14天，两组患者NIHSS评分与血清NSE水平均明显低于治疗前，治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后第7、14天，观察组患者上述指标明显低于对照组，两组患者比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血管内介入联合尤瑞克林有助于显著改善急性脑梗死患者神经功能与血清NSE水平，从而改善疾病预后状况，值得临床推广应用。

【关键词】 血管内介入； 尤瑞克林； 急性脑梗死； 神经功能； NSE

Effect of Nerve Function and Serum NSE Level of Intravascular Interventional Therapy Combined with Urinary Kallikrein on Acute Cerebral Infarction/LI Zhu-qin，LIU Wu，DENG Yu-ping，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（08）：049-052

【Abstract】 Objective： To evaluate the effect of nerve function and serum NSE level of intravascular interventional therapy combined with Urinary Kallikrein on acute cerebral infarction. Method： 50 patients with acute cerebral infarction were selected in our hospital during August 2014 to August 2015， using the random number table method， the patients were divided into observation group and control group. All patients were treated by endovascular interventional therapy， the control group was treated with conventional therapy，the observation group was given Urinary Kallikrein in the based on control group. Serum neuron specific enolase （NSE） were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA），and the differences of clinical efficacy， neurological function and serum NSE level between the two groups were compared. Result：The total effective rate in the observation group was significantly higher than that control group， the difference was statistically significant between the two groups （P<0.05）. After treatment with 7 d and 14 d， all patients NIHSS score and serum NSE levels were significantly lower than pre-therapy， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment with 7 d and 14 d， the above indexes between the observation group were significantly lower than control group， the differences were statistically significant between the two groups （P<0.05）. Conclusion：Intravascular intervention combined with Urinary Kallikrein helps to significantly improve neurologic function and serum NSE level for acute cerebral infarction， so as to improve the disease prognosis， it is worth of clinical application.

【Key words】 Intravascular interventional therapy； Urinary Kallikrein； Acute cerebral infarction； Nerve function； Neuron specific enolase

First-authors address：Huizhou Central Peoples Hospital，Huizhou 516001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.08.014

脑动脉闭塞容易导致急性脑梗死，是导致患者残疾与死亡的重要因素。血管内介入治疗包括机械取栓与动脉溶栓治疗，有助于开通闭塞血管[1]。目前，相关文献[2]显示，血管内介入在改善急性脑梗死患者的预后状况中具有重要的意义。血清NSE水平的变化为急性脑梗死患者的疾病诊断与治疗提供指导意义。急性脑梗死患者的治疗原则为有效恢复脑组织的血液灌注量，减轻脑组织缺血再灌注损伤程度，保护脑缺血半暗带[3]。但关于血管内介入联合尤瑞克林（尿蛋白水解酶提取物）对急性脑梗死患者神经功能与血清神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平的影响研究较为罕见，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年8月-2015年8月本院急性脑梗死患者50例，采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组，观察组25例，男15例，女10例，年龄35～78岁，平均（56.87±5.18）岁，大动脉脑梗死17例，心源性脑栓塞6例，小动脉腔隙性脑梗死3例，合并症：高血压5例，糖尿病2例，高血脂1例；对照组25例，男16例，女9例，年龄36～77岁，平均（56.48±3.01）岁，大动脉脑梗死18例，心源性脑栓塞5例，小动脉腔隙性脑梗死2例，合并症：高血压5例，糖尿病

1例，高血脂1例。两组患者在性别、年龄、疾病类型与合并症等一般资料间的比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。全部患者同意参加本研究试验并签署知情同意书。本研究试验经本院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 全部患者经颅脑CT、MRI证实为急性脑梗死的诊断标准[4]，年龄≥18岁，病程<4.5 h，NIHSS评分≥7分。

1.2.2 排除标准 颅脑CT、MRI证实颅脑出血或脑梗死病灶存在出血性改变，合并心脏、肝脏与肾脏等器官功能不全，服用血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）、药物过敏与体质过敏，合并中枢神经系统疾病与精神性疾病等疾病患者。

1.3 治疗方法 全部患者均采用血管内介入治疗，对照组患者采用常规治疗方案，观察组患者在对照组患者的基础上采用尤瑞克林治疗。

1.3.1 血管内介入治疗 采用Seldinger穿刺法经股动脉置入动脉鞘，采用5F导管行脑血管造影，采用碘海醇作为造影剂，采用微导管尖端尽量接近闭塞病变血管区域，采用尿激酶或阿替普酶溶栓治疗，对溶栓无效的大动脉闭塞的血管则采用机械取栓，治疗期间严密监测心率、血压与心电图，血管内介入治疗后行急诊头颅CT检查。

1.3.2 常规治疗 丹参川芎嗪（商品名：川参通，生产企业：贵州益佰兴业制药有限公司，国药准字H52020959，规格：5 mL/支）10 mL+0.9氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，1次/d，连续应用10 d；阿司匹林（商品名：拜阿司匹灵，生产企业：德国拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078，规格：100 mg/片）100 mg，口服，1次/d，连续应用10 d；同时配合降血糖、降压与调脂药物，避免采用任何脑保护药物。

1.3.3 尤瑞克林治疗 观察组患者在对照组患者的基础上采用尤瑞克林注射液（广东天普生化医药有限公司，国药准字H20052065）0.15PNA+0.9%氯化钠注射液200 mL静脉滴注30～60 min，1次/d，疗程14 d。

1.4 检测方法 全部患者于住院当天与治疗7、14 d空腹收集静脉血液标本3 mL，置于试管中，采用1500 r/min离心操作10 min，采用移液器采集上层血清置于含刻度的离心管内-20 ℃低温保存，采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定血清神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平，严格按照NSE试剂盒（瑞典CanAg Diagnostics 公司生产）说明书操作。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 参照《急性脑梗死的临床诊治指南》的相关标准[5]，其中对于残疾程度0级，美国国立卫生研究院脑卒中量表（National Institutes Health Stroke Scale ，NIHSS）评分降低>90%评定为痊愈；残疾程度Ⅰ～Ⅲ级， NIHSS评分降低>45%评定为显效；残疾程度Ⅰ～Ⅲ级，NIHSS评分降低>17%评定为有效； NIHSS评分降低≤17%评定为无效。治疗总有效=痊愈+显效+有效。

1.5.2 神经功能 参照美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）标准[6]，比较两组患者治疗前、治疗后第7、14天时间段NIHSS评分的差异。

1.5.3 血清NSE水平 比较两组患者治疗前、治疗后第7、14天时间段血清NSE水平的差异。

1.6 统计学处理 本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分比表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较 观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，两组患者比较差异有统计学意义（ 字2=6.42，P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较 例（%）

组别 痊愈 显效 有效 无效 治疗

总有效

观察组（n=25） 4（16.00） 14（56.00） 5（20.00） 2（8.00） 23（92.00）

对照组（n=25） 2（8.00） 11（44.00） 5（20.00） 8（32.00） 17（68.00）

2.2 两组患者治疗前后NIHSS评分的比较 治疗前，两组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后第7、14天两组患者NIHSS评分均明显低于治疗前，治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后第7、14天，观察组患者NIHSS评分明显低于对照组，两组患者比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后NSE水平的比较 治疗前，两组患者血清NSE水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后第7、14天两组患者血清NSE水平均明显低于治疗前，治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05），治疗后第7、14天，观察组患者血清NSE水平明显低于对照组，两组患者比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分的比较（x±s） 分

组别 治疗前 治疗后第7天 治疗后第14天

观察组（n=25） 20.54±6.52 13.25±3.21* 9.05±1.24*

对照组（n=25） 20.49±6.47 15.89±4.68* 13.14±5.01*

t值 0.03 2.33 3.96

P值 >0.05 <0.05 <0.05

*与同组治疗前比较，P<0.05

表3 两组患者治疗后NSE水平的比较（x±s） μg/L

组别 治疗前 治疗后第7天 治疗后第14天

观察组（n=25） 20.13±4.11 11.21±3.28* 7.21±1.21*

对照组（n=25） 20.15±3.25 18.57±4.01* 8.69±1.43*

t值 0.02 7.10 3.95

P值 >0.05 <0.05 <0.05

*与同组治疗前比较，P<0.05

2.4 两组患者药物不良反应情况 观察组患者治疗期间出现血压一过性降低1例，降低静脉滴注速度后逐渐缓解，所有患者均未见心肝肾功能异常。

3 讨论

尤瑞克林是指尿液蛋白水解酶提取物之一，通过激活自身激肽原酶-激肽系统，从而将激肽原向血管舒张素与激肽转化，从而扩张脑缺血区的血管，促进神经元修复与新生血管形成，从而保护缺血区半暗带。同时，尤瑞克林通过促进激肽原释放血管活性激肽，并选择性扩张脑细小动脉，从而改善缺血脑组织的血氧供应，促进缺血脑组织新生血管形成[7]。神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是神经元受损的敏感性指标，在评估神经功能缺损程度中具有高度的特异度。相关文献显示，急性脑梗死患者存在的脑梗死病灶组织及其脑梗死周围缺血半暗带处均存在大量死亡的神经元，导致NSE经血-脑脊液屏障进入血液，导致血清NSE水平限制增加[8]。同时，烯醇化酶是糖酵解代谢过程中的关键蛋白酶之一，广泛存在于机体中，在参与机体糖酵解代谢过程中具有重要的作用[9]。NSE是糖酵解代谢过程中的烯醇化酶γγ亚型，存在与人类大脑神经内分泌细胞与神经元中，具有高度的组织特异。当脑组织损伤、重度、缺氧与缺血形成时，脑组织的细胞膜完整性受损，NSE从细胞内释放，由于急性脑梗死患者的血-脑脊液屏障具有一定程度的破坏，导致NSE进入血液循环[10]。大量文献[11]证实，血清NSE是神经元缺损的重要标志性蛋白酶，具有高度的敏感性，在神经功能缺损中具有重要的定量评估意义。本研究探讨尤瑞克林联合血管内介入治疗急性脑梗死患者对神经功能缺损程度的影响。

本研究结果显示，血管内介入联合尤瑞克林治疗患者治疗总有效率由单纯血管内介入治疗患者的68.00%明显提高至92.00%，两者比较差异有统计学意义（P<0.05），提示血管内介入联合尤瑞克林治疗在改善血管内介入联合尤瑞克林药物疗法有助于显著改善急性脑梗死患者单纯血管内介入治疗的临床疗效，两者联合治疗具有重要的临床价值。治疗前，血管内介入联合尤瑞克林治疗与单纯血管内介入治疗患者NIHSS评分、血清NSE水平比较差异无统计学意义（P>0.05），揭示了两者具有资料的可比性，其中经治疗后后第7、14天，两组患者NIHSS评分、血清NSE水平较治疗前均具有一定程度的改善，揭示了血管内介入联合尤瑞克林治疗与单纯血管内介入治疗在改善神经功能缺损程度中的意义显著，其中血管内介入联合尤瑞克林治疗患者NIHSS评分、血清NSE水平的改善幅度明显高于单纯血管内介入治疗患者，提示了血管内介入联合尤瑞克林药物疗法在神经功能缺损程度中的改善程度具有明显的优势[12]。尤瑞克林具有促进脑损伤新生血管形成。相关动物模型实践证实，在动物缺血模型的脑组织中加入尤瑞克林基因有助于改善脑缺血程度，增加脑缺血预适应功能[13]。同时，将尤瑞克林基因加入大脑中动脉闭塞的动物模型的脑室内有助于显著降低脑缺血诱导的神经功能缺损程度，从而促进神经胶质细胞存活，避免神经胶质细胞凋亡、炎症组织浸润[14]。同时，尤瑞克林通过促进神经元再生，移植超氧化物产生，降低还原型辅酶Ⅱ活性，从而降低脑缺血再灌注损伤程度，从而改善急性脑梗死患者神经功能缺损程度，降低NIHSS评分与血清NSE水平。同时，本研究仅出现1例血压一过性降低，与相关文献证实的尤瑞克林在心脑血管疾病治疗中具有高度的药物安全性具有一致性。尤瑞克林具有高度药物安全性的主要原因为：尤瑞克林通过选择性作用于脑缺血区的血管，促进血管扩张，从而藏家脑组织缺血区域的血流灌注量，从而改善脑组织微循环，改善脑梗死病灶组织的供血，而对正常区域的脑血管几乎无负面影响[15]。因此，血管内介入联合尤瑞克林在急性脑梗死患者的治疗中具有重要的价值。

综上所述，血管内介入联合尤瑞克林有助于显著改善急性脑梗死患者神经功能与血清NSE水平，从而改善疾病预后状况，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2015-10-09） （本文编辑：蔡元元）