麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤及美洛昔康治疗类风湿关节炎临床观察

任晨晖 袁强 董玉山 杨雨 李臣杰 仲伟静 王松松 王志文

【摘 要】目的：观察麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤及美洛昔康治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法：将78例类风湿关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组39例。2组均给予甲氨蝶呤和美洛昔康作为基础治疗，治疗组在基础治疗的基础上加用麝香乌龙丸，对照组在基础治疗组的基础上加用白芍总苷胶囊，2组1个疗程均为8周。分别于治疗前后评估患者关节压痛数、关节肿胀数、患者对关节疼痛程度的评价、患者对疾病活动性的评价、医生对疾病活动性的评价、患者对生活能力的自我评价、C-反应蛋白及红细胞沉降率，并采用ACR标准评价疗效。结果：治疗后，治疗组的症状、评分：C-反应蛋白及红细胞沉降率均较对照组改善明显，治疗组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤及美洛昔康治疗类风湿关节炎临床疗效肯定，在提高患者生存质量方面具有一定的临床意义。

【关键词】 关节炎，类风湿；麝香乌龙丸；甲氨蝶呤；美洛昔康；临床疗效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Shexiang Wulong Wan（麝香乌龙丸） combined

with methotrexate and meloxicam in the treatment of rheumatoid arthritis.Methods：Seventy-eight cases of rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，39 cases in each.Both groups were treated with methotrexate and meloxicam as the fundamental therapy，based on which the treatment group was given Shexiang Wulong Wan and the control group were added total Glucosides of Paeony Capsules （白芍总苷胶囊）.Both groups were treated for 8 weeks.Respectively before and after treatment，the evaluations of the following aspects were made：joint tenderness count，joint swelling count，patients evaluations to joint pain，patients evaluations to disease activity，doctors evaluations to disease activity，patients self-evaluation to life ability，C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate.The ACR standard was used to evaluate the curative effect.Results：After treatment，the symptoms，scores and C-reactive protein in the treatment group decreased more significantly compared with those of the control group，and the total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group，the difference being statistically significant （P < 0.05）.Conclusion：Shexiang Wulong Wan combined with methotrexate and meloxicam has a certain clinical efficacy on rheumatoid arthritis，significant to improve patients life quality.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；

Shexiang Wulong Wan（麝香乌龙丸）；met-hotrexate；meloxicam；clinical efficacy

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种具有致残性的慢性炎症性自身免疫性疾病，主要表现为小关节对称性疼痛、肿胀、晨僵常伴关节破坏畸形，甚至造成心肺肾多系统损害，严重影响患者的生存质量。目前，现代医学治疗主要以非甾体抗炎药和慢作用抗风湿药为主，然而肝肾功能损害等方面的副作用不可忽视。中医药治疗副作用小，但起效相对较慢。近年来，中药联合西药治疗因起效快且副作用小等优势，在临床运用中越来越受欢迎[1]。麝香乌龙丸是由人工麝香、制川乌、地龙、全蝎、黑豆制成的中成药。前期动物实验表明，该药具有明显的抗炎、镇痛作用，能够明显改变佐剂性关节炎大鼠关节症状[2]。为探究麝香乌龙丸治疗RA的临床疗效，笔者从临床着手，用麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤及美洛昔康治疗RA患者39例，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年10月至2015年8月在华北理工大学附属医院风湿免疫门诊就诊的RA患者78例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组39例。治疗组男5例，女34例；年龄28～70岁，平均（53.05±12.23）岁；病程2～52个月，平均（19.14±17.51）个月。对照组男6例，女33例；年龄23～66岁，平均（51.45±11.52）岁；病程2～44个月，平均（19.38±12.98）个月。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 按照2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制订的RA分类标准和评分系统，评分在6分及以上者，即可确诊[3]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄18～70周岁；③签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①采用其他抗风湿治疗并伴有高血压者；②合并其他风湿免疫疾病者，如系统性红斑狼疮等；③妊娠或哺乳期妇女。

2 方 法

2.1 治疗方法 2组患者均给予基础治疗，口服甲氨蝶呤（上海信谊药厂有限公司，国药准字 H31020644），每次1 g，每周1次；美洛昔康（扬子江药业集团有限公司，国药准字 H20010207），每次7.5 mg，每日1次。治疗组在基础治疗的基础上给予麝香乌龙丸（委托颈复康药业集团有限公司，冀药制字Z20051581，专利号CN101574413[4]），每次3 g，每日2次，口服；对照组在基础治疗的基础上给予白芍总苷胶囊（宁波立华制药有限公司，国药准字H20055058），每次0.6 g，每日3次，温开水送服。2组1个疗程均为8周。

2.2 观察指标 治疗前后分别评估患者关节压痛数、关节肿胀数、患者对关节疼痛程度评价、患者对疾病活动性评价、医生对疾病活动性评价、患者对生活能力的自我评价，测定C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）。

2.3 疗效评定标准 根据2011年ACR推荐的ACR标准，拟定疾病疗效判定标准如下。

2.3.1 ACR20标准 关节压痛数改善≥20%，关节肿胀数≥20%，其余至少3项改善≥20%。

2.3.2 ACR50标准 关节压痛数改善≥50%，关节肿胀数≥50%，其余至少3项改善≥50%。

2.3.3 ACR70标准 关节压痛数改善≥70%，关节肿胀数≥70%，其余至少3项改善≥70%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。正态分布计量资料以表示，两组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 脱落情况 课题执行期间，治疗组因依从性差脱落1例，对照组出现不能耐受的稀便脱落2例。

3.2 2组主要症状、评分及实验室指标治疗前后比较 治疗后，2组关节压痛数、关节肿胀数、患者对关节疼痛程度评价、患者对疾病活动性评价、医生对疾病活动性评价、患者对生活能力评价、CRP及ACR较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组的改善情况优于对照组（P < 0.05）。见表1。

3.3 2组临床疗效比较 治疗后，治疗组总有效率优于对照组，2组比较，差异有统计学意义（Z = -3.009，P = 0.003 < 0.05）。见表2。

4 讨 论

RA属中医学“痹证”范畴。《黄帝内经》对痹证的认识之一是邪气闭阻肢体、经络、脏腑所引起的多种疾病[5]。古代医家均认为感受风寒湿邪为痹证的主要外因，如《济生方·痹》有云：“皆因体虚，腠理空疏，受风寒湿气而成痹也。”《诸病源候论·风痹候》说：“痹者，风寒湿三气杂至，合而成痹，其状肌肉顽厚，或疼痛，由人体虚，腠理开，故受风邪也。”把风寒湿视为痹证的主要外因，其病变部位以肌肉、筋骨、关节为主[6]。病因病机可概括为本虚标实，本虚为气血亏虚，标实为感受风寒湿，营卫失调，不通则痛，不荣则痛，筋脉拘急[7]。如《张氏医通》中说：“其证痛苦攻心，四肢挛急，关节浮肿。”证见肢体沉重酸痛，卷肉缩筋，四肢挛急，关节浮肿，麻木不仁，身寒。治法以温经散寒、除湿通络为主。

麝香乌龙丸是导师王志文在宋·许叔微《普济本事方》“麝香圆”的基础上研制而成的中成药。方中麝香辛温走窜，具有活血通络、消肿止痛的功效，并能通行十二经上下，开通闭阻之经隧而为君药；辅以制川乌祛风湿、温经止痛为臣；地龙善通经活络，引川乌直达寒湿所结之处；全蝎有息风解痉止痛的作用，与地龙共同发挥搜剔窜透的功效，使寒湿之邪从经络、肌肉、筋骨而出，共为佐药；黑豆味甘性平，有滋肾健脾、治风湿痹痛之效，并解诸药之毒，以之为使。以上诸药，共奏温经散寒、舒筋活络、行血祛瘀、消肿止痛之功效。

前期动物实验表明，麝香乌龙丸能改善大鼠佐剂性关节炎关节软骨破坏程度和滑膜组织病理形态[8]，并能降低肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的表达水平[9]，抑制炎症的进展。本实验研究结果显示，治疗组患者关节压痛数、关节肿胀数减少率明显优于对照组。综上所述，麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤及美洛昔康治疗RA临床疗效肯定，能显著改善患者生活质量，具有积极的临床意义。但本研究样本量少，治疗周期尚短，需以后努力加以完善。

5 参考文献

[1] 张锦花，殷海波，石白.类风湿关节炎的病因病机与治疗研究进展[J].风湿病与关节炎，2013，2（7）：62-66.

[2] 王志文，张爱国，袁强，等.麝香乌龙丸抗炎及镇痛药理研究[J].时珍国医国药，2007，18（3）：584-586.

[3] 吕芳，李兴福.2010年美国风湿病学会联合欧洲抗风湿病联盟的类风湿关节炎分类标准解读[J].诊断学理论与实践，2010，9（4）：307-310.

[4] 王志文，张爱国，袁强，等.治疗类风湿关节炎中药制剂及制备方法：中国，CN101574413[P].2009-11-11.

[5] 李满意，娄玉钤.类风湿关节炎的中医源流[J].风湿病与关节炎，2016，5（7）：43-49.

[6] 刘学文，简晖，张启明，等.历代痹证医案文献的病因、病位、发病时间分析[J].江西中医学院学报，2007，19（1）：23-27.

[7] 侯雷，马武开.类风湿关节炎中医病因病机的研究评述[J].风湿病与关节炎，2013，2（3）：63-66.

[8] 易永泽，王志文，袁强，等.麝香乌龙丸对大鼠佐剂性关节炎软骨组织形态及MMP-3、MMP-9表达的影响[J].中成药，2012，34（8）：1596-1599.

[9] 陈守中，袁强，张爱国，等.麝香乌龙丸对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织病理形态及TNF-α，IL-6表达的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（6）：234-236.

收稿日期：2016-05-12；修回日期：2016-08-01