间充质干细胞对T淋巴细胞的免疫调节作用

王慧歌 高建鹏

摘要：间充质干细胞（MSCs）具有增殖能力强、分化范围广及低免疫原性等生物学特性，被广泛用于免疫性疾病的研究。同时，越来越多的研究发现在免疫性疾病的发生发展中T淋巴细胞具有重要作用，并证实MSCs可通过直接接触、细胞因子作用等途径影响T淋巴细胞的激活、增殖及亚群比例，继而达到免疫调控、缓解病情的目的。

关键词：间充质干细胞；T淋巴细胞；免疫调节

Immune Regulation of Mesenchymal Stem Cells on T Lymphocytes

WANG Hui-ge，GAO Jian-peng

（Department of Gastroenterology，The Affiliated Yanan Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650015，Yunnan，China）

Abstract：Mesenchymal stem cells have the biological characteristics involving strong proliferation capability，widely distribution and low immunogenicity，which are used in the treatment of the immune diseases.A growing number of studies have found that T lymphocytes play a significant role in the development and progression of autoimmune disease.And MSCs can influence the activation，proliferation and the proportion of subsets of T lymphocytes through the cell-cell contact，cytokine，then achieve the goal of immune regulation，relieve illness.The review summarizes that the immune effect of MSCs on T lymphocytes.

Key words：Mesenchymal stem cells；T lymphocytes；Immune regulation

相关研究证明，T淋巴细胞的异常表达和缺失可导致自身免疫性疾病的发生，而间充质干细胞具有多项分化潜能及免疫调节功能，可通过细胞间的直接接触或（和）通过产生可溶性因子对调节性T细胞进行调控，从而控制自身免疫性疾病的发生和发展。

1 间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）

间充质干细胞仅表达中等量水平MHC-I类分子，不表达MHC-II分子和Fasl配体和B7-1、B7-2、CD40、CD40L等共刺激分子。而T淋巴细胞的激活所需的共刺激分子缺如，使T细胞活化的第二信号丧失，导致Th细胞的无反应性而促成免疫耐受，因此MSCs表现出耐受原性和低免疫原性。

2 T淋巴细胞

T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能特征，T细胞可分为不同的亚型，各亚群之间相互调节，共同发挥免疫学功能。

2.1 CD4+T细胞和CD8+T细胞的亚群、分化及功能

2.1.1 CD4+T细胞的亚群、分化及功能 Th1细胞分泌IFN-γ、TNF、IL-2、IL-3等；Th2细胞分泌IL-3、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等；Th3细胞分泌大量TGF-β。这些细胞因子不仅每个亚群的免疫效应功能，还调控各亚群的形成和扩增。

2.1.2 CD8+T细胞的功能 CD8+T细胞受自身MHC-I类分子的限制，活化后分化为细胞毒性T细胞（CTL），其可通过分泌穿孔素、颗粒酶、淋巴毒素及表达FasL引起靶细胞裂解和凋亡。

2.2 T细胞的活化 T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。T细胞活化的双信号：第一信号即抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）将pMHC提成给T细胞，T细胞受体（T cell receptor，TCR）特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动抗原识别信号（即T细胞对抗原的识别）；第二信号即T细胞与APC细胞表面多对协同刺激分子相互作用产生T细胞活化。活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10和IFN-γ等多种细胞因子，他们在T细胞激活中发挥重要作用。

3 MSCs对T细胞的作用

3.1不同来源的MSCs对T细胞的作用具有相似性。有学者研究进行研究，发现骨髓来源和脂肪来源的MSCs同样具有抑制T细胞增殖的能力；同时研究者对来源于脐带血和骨髓的MSCs进行分析，发现两种来源的MSCs均具有抑制植物血凝素诱导淋巴细胞增殖的作用。故而可认为不同来源的MSCs对T淋巴细胞的作用具有相似性。

3.2 MSCs可以抑制T淋巴细胞增殖，并改变其亚群比例。MSCs可以通过分泌细胞因子和影响树突细胞（DC）的作用抑制T淋巴细胞的增殖，并改变其亚群比例。张伟等研究发现MSCs能分泌高水平的TGF-β1，且MSCs的上清抑制PHA刺激的T淋巴细胞的增殖，抑制PHA活化的T淋巴细胞IFN-γ的分泌。陈健琳研究小组也发现MSCs高表达TGF-β1基因，但不表达IL-4和IFN-γ基因，ELISA证实MSC培养上清存在TGF-β1蛋白。

4 小结和展望

MSCs可对T淋巴细胞的增殖、活化、亚群比例进行调节，但不同组织来源的MSCs对T淋巴细胞的抑制效果不同的，且MSCs对T淋巴细胞的调节具有浓度依赖性，故而还需大量的实验证据对MSCs作用T淋巴细胞的浓度提供依据，并完善MSCs对T细胞的作用途径的描述。

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编辑/倪冰冰