黄柏治疗慢性骨髓炎临床应用及药理研究进展

任锡禄，郝高庭，窦志芳

（1.山西中医学院附属医院，山西太原030024； 2.山西中医学院，山西太原030024）

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黄柏治疗慢性骨髓炎临床应用及药理研究进展

任锡禄1，郝高庭1，窦志芳2

（1.山西中医学院附属医院，山西太原030024； 2.山西中医学院，山西太原030024）

Research progress on pharmacology and clinical application of golden cypress in treating chronic osteom yelitis

“太阳每天都是新的”。河流的不断流动使谁都无法“两次踏进同一条河流”。习惯于竖着切苹果的人永远也不会发现苹果内的五角星图案。固有的学科知识有时会成为你难以脱掉的有色眼镜，请想一想它的局限，再看一看其他学科的发展，创意和灵感就产生了。

黄柏；慢性骨髓炎；临床研究；药理研究

黄柏为芸香科植物黄皮树的干燥树皮，可分为关黄柏和川黄柏，具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮之功效［1］。其味苦，性寒，归肾、膀胱经。本品性寒而沉，生用苦燥，清热燥湿作用较强，多用于下焦湿热所致的小便淋涩、赤白带下、足膝痿软等症。盐炙可缓和苦燥之性，不伤脾胃，且能增强泻相火之力，并具有引药入肾之功。随着近年来对黄柏研究的深入，黄柏在临床上应用越来越广泛，研究证明，其有抗菌、抗炎、解热、抗肿瘤、调节血糖、促进胃肠功能、降血压、调节免疫和抗氧化等作用［2］。现就黄柏在治疗骨髓炎方面作用作一综述。

1 黄柏在骨髓炎治疗中的临床应用

目前应用均为复方，张晓刚等［3］在手术病灶清除术后，用黄柏丹参煎剂（黄柏、丹参、硼酸）局部灌洗治疗该病50例，经随访优良率达80%；金永明［4］在慢性骨髓炎治疗I期应用含黄柏的内服外用制剂，总有效率96.83%；魏瑞良等［5］手术配合黄柏液灌注治疗四肢急慢性骨髓炎，手术清除病变附近的脓液及坏死组织，药物灌洗法取黄柏50 g，硼酸7.5 g。先将黄柏用500mL蒸馏水浸泡48 h，过滤后入500mL盐水瓶中，隔水煮沸30 min，再加入无菌蒸馏水补足500 mL，趁热加入硼酸，使彻底溶解冷却。术后2 d内，每日用3 000～5 000 mL生理盐水灌洗。从术后第3天开始用黄柏液灌洗，每日上、下午各500 mL，灌注速度宜慢，尽量延长药液在髓腔内浸泡的时间，间隔时间用生理盐水维持冲洗。有效的冲洗标志是：滴入量与流出量基本相同，手术切口处无液体渗漏，无明显肿胀，体温下降，疼痛减轻。拔管的指征为：病人体温正常，伤口局部无炎症现象，流出液涂片无炎性细胞。拔管前1 d停止注入冲洗液，但应持续吸引1～2 d，以吸尽伤口内残留的冲洗液，而后拔管。一般需冲洗10 d或2 w，总有效率达92%，治愈率达82.3%。

2 黄柏的药理作用研究

关于黄柏的药理作用已有大量研究报道，认为黄柏有抗氧化、抗痛风、抗癌、利尿、健胃、外用促进皮下溢血吸收等作用。以下重点从其与骨髓炎治疗有关的3个主要方面进行论述。

2.1 抗菌、抗炎、解热及促进创伤修复的作用

黄柏的水煎液或醇浸剂对金黄色葡萄球菌、炭疽杆菌、肺炎球菌、白喉杆菌、痢疾杆菌、破伤风杆菌、脑膜炎球菌、溶血性链球菌等有较强的抑制作用［6］。郭志坚等［7］发现黄柏叶中的黄酮苷化合物对金黄色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌及枯草杆菌也有抑制作用。黄柏有一定的退热作用，不仅能消除细菌引起的发热，而且其本身也有解热作用。刘春平［8］提取黄柏中盐酸小檗碱，观察其对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、石膏小孢子菌和絮状表皮癣菌的抑制作用。结果显示，黄柏中盐酸小檗碱对5种常见皮肤癣菌均有抑制作用，并且呈一定量效反应关系。黄柏在解热消炎的同时还可促进血管新生，改善创面微循环，促进肉芽生长，加速伤口愈合［9］。南云生等［10］用黄柏及其6种不同温度、辅料炒制品的水煎液，考察急性抗炎作用，发现生品的抗炎作用最强。

2.2 抑制细胞免疫反应的作用

Mori H［11］对黄柏碱进行集中研究，观察其对细胞免疫和体液免疫反应的作用。结果显示：①黄柏碱明显抑制局部GvH反应；②黄柏碱明显延长全身GvH反应小鼠的存活时间和存活率；③黄柏碱对结核菌素诱发迟发型超敏反应的诱导期有明显抑制作用，而对效应期无明显作用，从而能有效减轻炎症损伤带来的不良刺激。熊敏［12］通过实验证实黄柏能够抑制小鼠迟发型超敏反应（DTH），进而抑制免疫效应，缓解炎症反应，其主要成分黄柏碱具有显著的免疫抑制效应，对细胞的免疫反应能够起到较好的抑制作用。

3 讨论

慢性骨髓炎是由开放性骨折、医源性感染或无明显原因所导致的骨组织慢性炎症。临床上全身症状较轻，局部以骨质破坏、死骨、窦道形成，同时伴骨质硬化及包壳形成特点。由于慢性骨髓炎病程长，反复发作，经久不愈，故为骨病中的一个难题，被称为第二癌症。治疗上，现代医学主要采用抗生素持续灌洗、手术清创、肌瓣填充消除死腔、全身使用抗生素等方法，抗菌药物贯穿于慢性骨髓炎治疗的全过程。为了治疗慢性骨髓炎，医学界进行了大量的研究，研制出具有抗菌谱广、不良反应小等各类抗菌新药，并且采取了缓释给药的方式，虽然各种抗菌新药不断推出，给药方式也在不断改进，但治疗效果并不十分理想［13］。

本病相当于中医“附骨疽”或“附骨痈”范畴，早在隋代《诸病源候论·附骨痈候》就有记载。其中指出：“附骨疽者，由当风入骨解，风与热相搏，复遇冷湿；或秋夏露卧，为冷所折，风热伏结，壅遏附骨成疽。”《外科正宗》则认为：“附骨疽者……乃阴寒入骨之病……日久阴变为阳，寒化为热，热甚而腐肉为脓，此疽已成也。”可见，本病的形成，尤其是初期和中期与湿邪和热邪的入侵有密切关系，附骨疽主要发生于四肢骨骼。《素问·宣明五气》指出：“肾主骨，生髓。”骨折等骨科相关疾病的发生多与肾生理异常有关。黄柏，入肾，具有清热燥湿、泻火解毒之功，其所燥之湿以下焦湿热为主，其所泻之火，以下焦之火为主。可见，从黄柏能够治疗附骨疽。

本文从黄柏的临床应用、药理研究等方面对其在骨髓炎治疗中的作用做了详细论述，为黄柏应用于慢性骨髓炎的临床应用提供了可靠的依据，并对黄柏治疗骨髓炎机制做出进一步的分析。随着我国中药事业发展进入黄金时代和我们对黄柏研究的不断深入，将会发掘其更大的使用价值。

［1］国家药典委员会.中国药典（一部）［M］.北京：中国医药科技出版社，2010：286.

［2］周松，刘永刚，张国祥，等.黄柏化学成分及质量控制研究进展［J］.中国药房，2012，39（23）：3 740-3 742.

［3］张晓刚，宋敏，徐克武，等.黄柏丹参煎剂局部灌洗治疗慢性骨髓炎［J］.甘肃中医学院学报，2004，21（1）：22-23.

［4］金永明.三期法治疗慢性骨髓炎63例［J］.中国骨伤，1999，12（6）：28-29.

［5］魏瑞良，陈世雄.手术配合黄柏液灌注治疗四肢急慢性骨髓炎［J］.中医正骨，1996，8（2）：41.

［6］吴嘉瑞，张冰，张光敏，等.黄柏药理作用研究进展［J］.北京中医药大学学报，2009，5（11）：160-162.

［7］郭志坚，郭书好，何康明，等.黄柏叶中黄酮醇甙含量测定及其抑菌实验［J］.暨南大学学报（自然科学版），2002，23（5）：64.

［8］刘春平.盐酸小檗碱抗5种皮肤癣菌实验观察［J］.临床皮肤科杂志，2005，34（1）：29.

［9］田代华.实用中医对药方［M］.北京：人民卫生出版社，2000：687.

［10］南云生，毕晨蕾.炮制对黄柏部分药理作用的影响［J］.中药材，1995，18（2）：81.

［11］Mori H.黄柏中抑制细胞免疫反应的成分［J］.国外医学·中医中药分册，1995，17（6）：47.

［12］熊敏.黄柏化学成分分析及药理作用［J］.亚太传统医药，2014，10（14）：34-35.

［13］Lazzarini L，Lipsky B A，Mader JT.Antibiotic treatment of osteomyelitis：what have we learned from 30 years of clinical trials?［J］.Int J Infect Dis，2005，9（3）：1 377-1 385.

（编辑：翟春涛）

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任锡禄，副主任医师，E-mail：dzfrxl@163.com