99Tcm-MIBI显像与钼靶X线对乳腺癌诊断的比较研究

杨雷 袁卫红 王家平 高佳乐 杨青 赵莉莉 张怡 曾志 王丽娟 岳江红650101，昆明医科大学第二附属医院核医学科（杨雷、袁卫红、杨青、张怡、曾志、王丽娟、岳江红），放射科（王家平、赵莉莉）；650500，昆明医科大学公共卫生学院统计专业（高佳乐）

99Tcm-MIBI显像与钼靶X线对乳腺癌诊断的比较研究

杨雷 袁卫红 王家平 高佳乐 杨青 赵莉莉 张怡 曾志 王丽娟 岳江红
650101，昆明医科大学第二附属医院核医学科（杨雷、袁卫红、杨青、张怡、曾志、王丽娟、岳江红），放射科（王家平、赵莉莉）；650500，昆明医科大学公共卫生学院统计专业（高佳乐）

目的 比较99Tcm-MIBI SPECT/CT显像和钼靶X线对女性乳腺癌的诊断价值。方法女性患者83例，先行99Tcm-MIBI胸部SPECT/CT早期显像和延迟显像，并以延迟显像阳性为判定标准，再行乳腺钼靶X线摄影，并与最终的病理结果进行对照。结果 延迟显像的阳性患者为52例（T/NT值＞3.33），阳性与阴性病灶的早期、延迟显像分别比较，差异均有统计学意义，且以延时2 h结果更为显著，最终病理结果证实45例为恶性病灶。99Tcm-MIBI显像结果的灵敏度为93.33%、特异度为73.68%、阳性预测值为80.77%、阴性预测值为90.32%；而钼靶X线对于相同病灶的灵敏度、特异度分别为64.44%、73.68%，阳性、阴性预测值分别为74.36%、63.63%。99Tcm-MIBI显像对乳腺癌诊断价值优于钼靶X线（χ2=4.11，P＜0.05），但两种方法的一致性较差（Kappa=0.217，P＜0.05）。结论99Tcm-MIBI显像较之钼靶X线的结果判定更为客观，而两种方法同时运用则能提高乳腺癌的检出率，显著提高影像学对于乳腺癌的早期诊断。

乳腺肿瘤；99m锝甲氧基异丁基异腈；乳房X线摄影术

Fund program:Yunnan Province Project Education Fund（08y0232）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%～10%，在女性恶性肿瘤发病率中仅次于子宫癌，已成为威胁妇女健康的主要疾病[1]。该病的发病常与遗传有关，年龄在40～60岁，绝经期前后的妇女发病率较高。目前的临床治疗主要依赖于手术及放化疗，治疗效果及预后与病变能否早期检出有直接关系，因此有效的检出手段对于乳腺癌的早期发现和治疗至关重要。如能提前6个月发现病灶，早期手术并辅以放化疗及内分泌治疗，可以获得较好的预后。目前，应用较多的影像学检查有钼靶X线摄影和超声，这些主要依赖于影像征象提供诊断依据[2]。与钼靶X线所提供的直接解剖学影像不同，放射性核素显像作为功能学影像则通过肿瘤细胞代谢水平作出诊断，目前临床开展有限，本研究将钼靶X线与99Tcm-MIBI显像进行比较分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2009年6月至2013年8月间在我院确诊为乳腺包块或乳腺癌并术后复查的83例女性患者作为研究对象，年龄在29～75岁，平均年龄（49.4± 7.3）岁，其中单发包块患者为48例。本研究均获得患者本人同意，并签署知情同意书。

1.2 研究方法

采用北京原子高科股份有限公司生产的99Mo-9Tcm发生器淋洗液、北京师宏公司生产的甲氧异腈半成品，制备99Tcm-MIBI注射液（显像剂），其放化纯度＞98%。

患者禁食，静脉注射显像剂99Tcm-MIBI370MBq，采用美国GE公司Infinia Hawkeye 4 SPECT/CT行10 min及2 h胸部平面显像，2 h延迟加做SPECT断层显像，以ROI技术测定其T/NT值，并以同机螺旋CT扫描同机图像融合，对早期及延迟图像读片，对其T/NT值与最终病理结果进行统计分析，T/NT值＞3.33判定为阳性。相同患者再采用美国GE公司Senographe DMR数字钼靶X线机进行乳腺钼靶摄影，其结果由两位中级职称以上的放射科医师进行双盲读片，若两人结果不一致，讨论后给出结果，判定良恶性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行数据统计学分析。早期、延迟显像的阳性、阴性病灶T/NT值采用t检验；两种方法的诊断价值比较采用χ2检验；一致性分析采用Kappa检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

83例女性患者乳腺99Tcm-MIBI显像，延迟显像病例数为52（T/NT值＞3.33），并以延迟显像阳性为判定标准，最终病理结果证实为恶性病灶。阳性和阴性病灶的10 min早期显像T/NT值分别为4.44± 2.07、2.11±0.67，二者比较差异有统计学意义（t= 7.294，P＜0.005）；阳性和阴性病灶的2 h延迟显像T/NT值分别为4.57±1.67、1.27±0.75，二者比较差异有统计学意义（t=7.882，P＜0.001），且以延时2 h结果更为显著。

83例患者的病理结果显示，恶性患者为45例，其中导管内癌32例、小叶癌6例、早期浸润性导管癌5例、乳头状癌及髓样癌各1例；恶性患者中左侧27例、右侧18例；有8例伴局部淋巴结浸润。99Tcm-MIBI结果显示，真阳性病例数为42，假阳性病例数为10，假阴性病例数为3，真阴性病例数为28，其灵敏度为93.33%（42/45）、特异度为73.68%（28/38）、阳性预测值为80.77%（42/52）、阴性预测值为90.32%（28/31）；钼靶X线对于相同病灶的结果显示，真阳性病例数为29，假阳性病例数10，假阴性病例数为16，真阴性病例数为28，其灵敏度及特异度分别为64.44%（29/45）、73.68%（28/38），阳性预测值为74.36%（29/39）、阴性预测值为63.64%（28/44）。两种方法的结果采用χ2检验（χ2=4.11，P＜0.05），故99Tcm-MIBI显像对乳腺癌诊断价值优于钼靶X线。图1所见病例在钼靶X线上未见明显结节，在99Tcm-MIBI显像中可见明显高摄取灶，最终病理结果证实为乳腺导管癌。

图1 乳腺导管癌患者的钼靶X线和99Tcm-MIBI的显像图 患者女性，62岁。图中，黑色箭头所示为高摄取灶。Fig.1 X-ray mammography and99Tcm-MIBI imaging in patient with ductal of the breast

99Tcm-MIBI显像和钼靶X线显像，99Tcm-MIBI显像阳性患者52例，阴性31例。钼靶X线显像阳性患者39例，阴性44例。两组结果采用SPSS13.0软件进行数据处理，Kappa=0.217（＜0.4表示一致性差），P＜0.05，差异具有统计学意义。根据结果，99Tcm-MIBI显像和钼靶X线的检查结果一致性较差，分析原因认为是两种方法的显像机理不同，对于恶性肿瘤诊断的侧重点不一样所致，两种方法各有其优势与不足。本研究发现术后的患者及隐匿的乳腺癌（无明显结节）患者99Tcm-MIBI对于其术后监测有独特价值，特别是在术前影像为阳性的患者，对于其前哨淋巴结的监测及手术方式选择具有指导作用，有2例患者经临床医师触诊及钼靶X线均否定恶性肿瘤病灶，99Tcm-MIBI可见明显的阳性病灶，后经手术及病理结果证实为恶性乳腺导管癌（图2）。

3 讨论

99Tcm-MIBI作为一种亲肿瘤的显像剂，国内外研究证实人类肿瘤细胞可以特异性摄取99Tcm-MIBI，99Tcm-MIBI生物学性能与K+离子类似，经Na+、K+-ATP酶主动转运通过肿瘤细胞膜进入胞浆中，围绕细胞核呈簇状分布，90%与线粒体结合，从而长时间停留于肿瘤细胞内。99Tcm高锝酸盐物理半衰期为6.09 h，释放能量为140 keV的γ光子[3]。通过SPECT显像即可获得肿瘤病灶影像，其放射性分布与良性细胞有显著性差异（T/NT值较高）。

图2 乳腺导管癌患者的SPECT/CT延迟显像 患者女性，62岁。图中，红色箭头所示为右侧乳腺的阳性显影病灶。Fig.2 SPECT/CT delayed imaging in patient with ductal of the breast

钼靶X线主要通过解剖影像学的形态改变来阐述病变特征，可以直观判断，也就是说，检查结果与读片医师的主观判断有直接关系。而99Tcm-MIBI显像作为参与肿瘤细胞代谢的功能影像的改变，称为肿瘤“阳性显像”，可以更直接展现病变性质[4]，能够较好鉴别乳腺良恶性病变[5]，其影像结果受读片医师经验、主观判断影响较小，且有半定量分析的数据结果分析，更具有客观性[6]。将乳腺99Tcm-MIBI和钼靶X线同时运用对病灶进行分析，能够提高乳腺癌的影像学诊断的灵敏度和特异度，因此对于乳腺癌的诊断更有意义。这两种方法比较，99Tcm-MIBI对于乳腺肿瘤的定性诊断具有较好的灵敏度和特异度，明显优于普通钼靶X线[7]。

本研究发现，在乳腺癌的诊断中99Tcm-MIBI显像明显优于钼靶X线，前者可以作为一种乳腺癌诊断的重要影像学方法，值得推广运用。99Tcm-MIBI显像作为功能影像有其优势，特别是X线解剖影像不能发现的无实体结节的乳腺肿瘤，通过99Tcm-MIBI功能显像，弥补钼靶X线的不足[8]。因此笔者认为，将99Tcm-MIBI的SPECT显像与钼靶X线联合用于乳腺癌的诊断和术后监测，将会提高乳腺癌的预防、诊断及治疗水平，希望获得乳腺外科、肿瘤科的重视，广泛开展此项工作。钼靶X线对实体结节具有更好的特异度，对于无明显结节的乳腺癌，其灵敏度较低。本研究中钼靶X线结果为阴性的2例隐匿性乳腺癌，通过99Tcm-MIBI显像检出，笔者认为这与99Tcm-MIBI反映肿瘤的细胞代谢有关，而钼靶X线反映组织的解剖形态。

本研究表明，对于单一的乳腺结节，钼靶X线可以做出直观判断，而对于隐匿型病灶99Tcm-MIBI乳腺显像更具有优势。目前，对于患者经过手术治疗的预后，乃至放化疗后如何监测病情变化，99Tcm-MIBI显像具有明显优势。这两种方法由于成像机理不同，临床中不能互相替代，建议联合应用。

99Tcm-MIBI显像应用于乳腺癌的诊断已有很长时间，但仅依靠单纯的平面显像，对于病灶阳性的判别其价值不高，随着SPECT/CT技术的发展，图像质量不断提高，再结合半定量的数字分析，使得SPECT/CT对于乳腺癌病灶检出率得以提高。同时，由于各级医院SPECT/CT设备配置的增加、费用的降低，使其较为广泛地应用于乳腺癌的诊断，有效地检出病灶。

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Diagnostic value of technetium99Tcmsestamibi and X-ray mammography in breast cancer:a comparison study

Yang Lei,Yuan Weihong,Wang Jiaping,Gao Jiale,Yang Qing,Zhao Lili,Zhang Yi, Zeng Zhi,Wang Lijuan,Yue Jianghong
Department of Nuclear Medicine,the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming 650101,China（YangL,YuanWH,YangQ,ZhangY,ZengZ,WangLJ,YueJH）;Department of Radiology, the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming 650101,China（Wang JP,Zhao LL）;Statistics Profession,School of Public Health,Kunming Medical University,Kunming 650500,China（GaoJL）

Yang Lei,Email：88115263@qq.com

ObjectiveTo compare the diagnostic value of99Tcm-MIBI SPECT/CT chest imaging combined with X-ray mammography and to investigate their complementarity.MethodsThis study included 83 female patients,including those suspected to have breast nodules and those diagnosed with breast cancer.All patients were examined initially via99Tcm-MIBI chest SPECT/CT imaging and delayed imaging followed by X-ray mammography,and all data were compared with final pathological results.ResultsAmong the99Tcm-MIBI imaging results of the 83 female patients,52 lesions were revealed by delay images（T/NT ratio＞3.33）.The final criterion for diagnosis was based on positive delay imaging.The T/NT ratio between benign and malignant breast lesions was statistically significant（P＜0.05）.The sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive value of diagnosis via99Tcm-MIBI SPECT/CT chest imaging were 93.33%,73.68%,80.77%,and 90.32%,respectively.The sensitivity, specificity,positive predictive value and negative predictive value of X-ray were 64.44%,73.68%, 74.36%,63.63%,respectively.99Tcm-MIBI imaging superior value to diagnosis X-ray mammogragh forbreast cancer（χ2=4.11，P＜0.05）,but two methods of consistency spreads（Kappa=0.217，P＜0.05）.Conclusions The sensitivity and specificity of99Tcm-MIBI were higher than those of X-ray mammography n diagnosis of early-stage breast cancer.99Tcm-MIBI imaging offers advantages in detecting virus infection slar-pacific nodules.It is speculated that detecting regular breast nodules and occult lesions can be improved if these two methods are combined because they are complementary techniques.

Breast neoplasms;Technetium tc 99m sestamibi;Mammography

杨雷，Email：88115263@qq.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.02.005

云南省教育厅科研基金项目（08Y0232）

2015-11-05）