基因检测指导孟鲁司特钠治疗气道高反应性疾病的个体化意义①

2016-05-11孙云晖孙洪林柴明思鲍文华

黑龙江医药科学 2016年2期

孙云晖，孙洪林，2，柴明思，鲍文华

(1.佳木斯大学附属第一医院呼吸内科，黑龙江佳木斯154003; 2.七台河矿业精煤(集团)有限责任公司总医院，黑龙江七台河154600; 3.佳木斯市中心医院呼吸内科，黑龙江佳木斯154002)

孙云晖1，孙洪林1，2，柴明思3，鲍文华1

摘要:目的:对孟鲁司特钠治疗气道高反应性疾病的个体化治疗进行了解，同时对相关的反应性进行探讨，以期对气道高反应性疾病采取有效的措施。方法:对我院收治的已经确诊的138例气道高反应性疾病患者进行研究，分成两组，分别对临床检查资料，进行差异比较。结果:不同气道高反应性疾病的患者间的显著性差异进行比较;对两组的患者年龄、性别、病程等显著性差异进行比较。结论:气道高反应性疾病患者之间存在着很明显的个体化意义，对气道高反应性疾病患者要采用积极有效的干预措施。

关键词:基因检测;孟鲁司特钠;气道高反应;个体化意义

个性化医疗(personalized medicine)，通过基因检测对不同的个体，了解他们易患的疾病情况，根据遗传药理学和药物基因组学特点，采用特定的或最好的药物治疗方案的方法在不同个体受影响的个人。气道高反应性(BHR)，指的是气管、支气管本身对各种刺激，如物理，化学刺激，表现出过度反应［1］。当气道过敏原或其他刺激物，由于炎性介质和炎性细胞浸润，气道上皮和上皮内神经损伤等引起的气道高反应性的释放。气道高反应性出现的情况在于，病毒性呼吸道感染，过敏原和二氧化硫，冷并且干燥的空气等情况都可以诱其发生。临床研究发现气道高反应性是气道异常反应的非特异性刺激，以及一些持续性气道黏膜病理学，一些临时增加的气道敏感性不同而已［2］。因此，除了哮喘和过敏性鼻炎有明显有着共同的病理特征的持续性气道高反应性外，吸烟，上呼吸道感染，甚至一些健康的人可能会出现大气道高反应。孟鲁司特钠已经在临床广泛用于哮喘和过敏性鼻炎的治疗及预防，尤其是白三烯受体拮抗剂是降低"气道高反应性"的良好抗炎药物。目前由于原研药品价格昂贵，基层临床对于此类药物的使用还比较少见。我院从2007年开始引进孟鲁司特钠咀嚼片，受到良好地效果，因价格相对便宜、口感好、服用方便，患者及其家属都是乐意接受的，临床依从性表现良好，现已被临床较广泛地应用到相关疾病的治疗中。

1　资料和方法

1.1一般资料

对我院收治的138例气道高反应性患者，采用纳入标准全部纳入，更好的减少选择性的偏倚。这138例患者中，男85例，女53例，年龄56～80岁，平均(65.43±8.65)岁，病程1～28年，平均(8.19± 3.24)年。

1.2检查方法

采用6200型体积描记仪(美国森迪斯公司)测定肺功能。

支气管激发试验:检测气道高反应性存在与否及严重程度。程序:测试患者的基础肺功能的仪器次用美国6200型描记仪，实测值/预计值大于70%，依次吸入生理盐水和浓度为0.049，0.098、0.195、0.390、0.781、1.563、3.125、6.250、12.5mg/mL的乙酞甲胆碱。

采用潮式呼吸，每次吸药时间2min，之后做气道阻力测试，当比气道传导率同基础值比较下降超过35%时终止试验，然后吸入适量支气管舒张剂。

判断标准: PC35sGaw＜8mg/mL为支气管激发试验阳性，2～8mg/mL为轻度气道高反应性，0.25 ～2mg/mL为中度气道高反应性，0.03～0.25mg/mL为重度气道高反应性［2］。

1.3观察指标

分别记录治疗前后丙酸氛替卡松喷数、第1秒用力呼气溶积(FEV1)以及呼气峰值流速(PEF)的变化;对于治疗前后患者的哮喘症状评分。无症状，良好的睡眠，可以参加所有活动，0分;喘息发作每周＜2次，偶尔伴有咳嗽、胸闷，夜间症状轻微，但不影响睡眠，可以参加日常活动，但不能从事重体力劳动，1分;每周发作喘息＞2次，经常有咳嗽、胸闷，夜间喘息醒来，影响日常生活的，2分;喘息每日发作或持续发作，经常咳嗽，即使休息的时候症状也很明显的，频繁发作导致夜间无法安睡的，3分。

1.4治疗方法

在两组临床案例中，患者都采用了抗感染、止咳、化痰等常规的方法进行治疗。在此基础上，治疗组的患者在常规治疗的基础上使用孟鲁司特钠咀嚼片，每片10mg，在每天晚上的时间让患者服用。在只用半个月之后，观察临床效果。

1.5统计学方法

采用SPSS12.05的分析软件，假设检验的设计比较数据采用配对t检验，P＜0.05差异具有统计学意义。

2　结果

两组治疗前后出现的气道高反应性测定数据是不一致的。治疗前支气管激发试验显示两组患者均为阳性;治疗两周后，气道反应性测定使用支气管激发试验显示治疗组为阳性;而对照组的支气管激发试验显示的结果是，只有19例患者出现阳性特征。与对照组比较，随着治疗时间逐渐增加，治疗组PC35sGaw浓度延长，表示差异有统计学意义(P＜0.05) ;对照组的数值为PC35sGaw的比较治疗前后，差异无统计学意义(P＞0.O5)。

表1　两组患者治疗前的基本情况(±s，n =19)

组别　　治疗前　　治疗后　治疗前后组内比较t值P治疗组39.15±2.65　 69.02±4.18　 0.28　　＜0.05对照组　38.94±2.71　 48.15±3.93　 0.02　　＜0.05组间比较　t = 0.12　 t = 0.48 P ＞0.05　　＜0.05

表2　两组气道反应性的变化(±s，n =19)

χ2= 0.04，P＜0.05。

组别　　痊愈　　显效　　有效　　无效　　总有效率(%)治疗组　0　 19　 8　5　 84.38(27/32)对照组　0　 13　 10　 12　 62.50(20/32)

根据两组患者资料对比，设置表格内容为年龄、性别、病程等，进行分析对比表，两组间的比较有明显差异，(P＜0.05)，但是并无统计学意义(P＜0.05)。通过对各指标相关性分析可以得出，气道反应性患者病程、咳嗽、哮喘发生率呈负相关(P均＜0.01)，不同的气道反应性患病率比较，气道反应性患者发病率达到64.29%，两组患者比较有明显的差异。

3　讨论

3.1气道高反应性疾病临床表现

咳嗽变异性哮喘，在哮喘患者中占一定比例，是一种慢性咳嗽，哮喘亚型是主要的临床表现［3］。常年发作，咳嗽持续或反复发作超过1个月，但发作春季和秋季为疾病的多发期，对于此病的研究发现其发病机制还不十分明确，主要因素在于感染、遗传、化学和环境等诸多方面。

3.2气道高反应性疾病病因

病理变化在咳嗽变异性哮喘与典型哮喘中具有相同的特征，主要表现在两个方面:一是由气道平滑肌功能障碍造成的气流阻塞和不正常的收缩，黏膜下炎性细胞浸润，支气管黏膜水肿，腺体分泌亢进，分泌物堵塞，并逐渐增加导致气道重塑，气道高反应性和气道炎症是两种密切相关的疾病，哮喘患者出现气道高反应性主要原因所在。

3.3孟鲁司特钠临床治疗

3.3.1急性支气管炎患者

在诊断为急性支气管炎的临床案例中，基本症状就是肺部听诊有喘鸣或多痰，这样的情况可以在常规治疗基础上使用孟鲁司特钠。治疗数日后观察，发现大多数患者在白天肺气喘哮鸣和痰鸣音降低或者显著减少，急性支气管炎的临床症状明显改善，2～3d之后就可以停止输液治疗的方法。

3.3.2过敏性鼻炎/或合并鼻窦炎患者

对于确诊为过敏性鼻炎或鼻窦炎的患者，没有合并感染时，使用孟鲁司特钠需要建立在常规治疗的基础上。具体的使用方法是早晨起床时口服一片，在第二天可以被观察到患者的症状显著缓解，2～3d继续治疗直至症状完全缓解后在停药，方可痊愈［5］。

3.3.3部分感冒咳嗽患者

临床上出现患者的主要症状就是流鼻涕、打喷嚏，或感冒后持续1～2周咳嗽持续不愈，患者口服药物治疗无效，这样的患者要给予早上孟鲁司特钠一次，1～2d后多数患者症状可以显著缓解，有些患者也可以实现痊愈。

医院门诊中种感冒类型的患者大约5%～10%的比例，如果久治依然效果不明显，建议主治医生考虑增加孟鲁司特治疗，具有抗过敏的作用。孟鲁司特的具体用法用量:不到1岁的儿童4mg，1～14岁的儿童为5mg，重量不超过7kg儿童是2.5mg的，对于一些肥胖儿童应适当增加剂量。哮喘、支气管炎患者要在每天睡前服用，每天一次，反复感冒、过敏性鼻炎、及咳嗽流涕患者，是在早晨服用此药。

3.4孟鲁司特钠临床疗效

在各大媒体，包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞的多种细胞释放，包括在哮喘的发病多种细胞三种罕见的白色支气管哮喘气道炎症，炎症介质在哮喘生产中发挥重要作用，并促进其互动形式加重哮喘治疗的生理特征［6］。哮喘患者的气道中，可以导致气道平滑肌收缩、黏液分泌和血管通透性增高，可能会影响支气管哮喘，开发和哮喘患者的急性发作在周边血液，尿的稳定性，灌洗液白细胞三烯水平的发生与正常人群相比显著增加。孟鲁司特钠也可以抑制粒细胞的生长因子。对半胱氨酸蛋白酶抑制剂酸性，碱性具有促进作用，使气道及周围血中粒细胞减少，从而降低气道炎症［8］。

孟鲁司特具有更好的依从性，为口服抗哮喘药物的，常规治疗加孟鲁司特钠的基础上，患者有更为明显的治疗效果，充分说明了孟鲁司特钠在治疗哮喘方面的效果极佳，正因为孟鲁司特钠使用方便，不需要进行实验室监测药物使用过程，依从性好，值得推广［9］。

3.5基因检测治疗个体化的好处

近年来，疾病由单一性转向复杂性，从而促进个性化医疗的诞生。个性化基因检测可以帮助预测疾病和个体化治疗的风险，基因检测指导孟鲁司特治疗气道高反应性疾病个体化的意义，而不是一般意义上的基因组学研究中的衍生品和临床参考，它也同样不是相关研究领域的综述。个别药物相关基因

检测的目的，需要靠足够的临床证据和丰富的临床认可才能进行。

此外，对于一些流感患者，将有咳嗽感冒持续时间长的患者，会长到半月以上，如果没有适当的治疗，患者的睡眠效果就会受到影响。许多人会考虑这种症状的出现是因为继发感染，但际临床观察认为，临床表现为喉痒咳嗽、痰少、白痰，咳嗽会咳很长一段时间，这样的症状不是通过二次感染引起的，而是所谓的“气道高反应状态。”然后，采取正确的措施治疗，“气道高反应”不难治愈，效果也很显著。孟鲁司特钠属于非激素类抗炎药，主要的临床效果就是可以减少“气道高反应性”，这个已经在临床上取得良好的效果。通常情况下1d之内就可以见效。因此，在常规治疗的基础上使用孟鲁司特钠，临床疗效验证良好。因为孟鲁司特钠属于一天一次服药，就算是患儿也有很好的依从性，可以确保实现临床疗效。孟鲁司特钠使得病患的治疗时间短，在治疗费用方面夜市比较少，因此很多的患者可以经常适用。因为孟鲁司特在临床上的效果显著，作为通常使用的抗炎药物，可以在临床中广泛地进行。参考文献:

［1］刘晓宇，王丹丹，魏志强.孟鲁司特钠治疗小儿肺炎支原体感染后气道高反应效果观察［J］.人民军医，2014，2: 184－186

［2］刘晓俊，官和立，杨恂.探讨孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘气道高反应性的影响［J］.四川医学，2013，8: 1118－1119

［3］吴英，张媛梅.孟鲁司特钠联用酮替芬治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴气道高反应性患者的效果观察［J］.中国医药导报，2013，11: 82－84

［4］杨雪雯.孟鲁司特辅治肺炎支原体感染后气道高反应的疗效观察［J］.中国医药指南，2013，2: 120－122

［5］刘红霞，郭新喜.孟鲁司特治疗气道高反应性相关疾病的疗效观察［J］.中国当代医药，2011，5: 54－56

［6］黎媛，杨洁芳.孟鲁司特钠联合糖皮质激素对中重度哮喘患儿肺功能影响及协同抗炎作用［J］.儿科药学杂志，2014，2: 20－22

［7］钱红萍.孟鲁司特钠治疗毛细支气管炎的临床疗效观察［J］.浙江中医药大学学报，2010，11: 888－889

［8］刘瑞清.孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘的疗效观察［J］.北京医学，2012，11: 1012－1013

［9］蔡子华.孟鲁司特钠佐治肺炎支原体肺炎86例疗效观察［J］.中国医药指南，2013，5: 553－554

(收稿日期:2015－06－14)

通讯作者:鲍文华(1962～)男，黑龙江呼兰人，硕士，主任医师，硕士研究生导师。E－mail: baowenhua3@ sina.com。

作者简介:①孙云晖(1972～)女，黑龙江虎林人，硕士，主任医师，硕士研究生导师。