长春西汀联合脑蛋白水解物治疗血管性痴呆的疗效观察

王会林 杨 虹 周俊霞

郑州大学附属洛阳中心医院神经内科 洛阳 471000

长春西汀联合脑蛋白水解物治疗血管性痴呆的疗效观察

王会林 杨 虹 周俊霞

郑州大学附属洛阳中心医院神经内科 洛阳 471000

目的 观察长春西汀注射液联合脑蛋白水解物治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效。方法 128例血管性痴呆患者随机分为2组，观察组和对照组各64例。治疗前和治疗后1个月进行简易智能检查(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)评分，并进行对比分析。结果 2组治疗后MMSE和ADL评分均有明显改善(P<0.05)，观察组改善情况优于对照组(P<0.05)。结论 长春西汀注射液联合脑蛋白水解物治疗能明显改善血管性痴呆患者的认知功能和生活能力，疗效优于单纯脑蛋白水解物治疗，且安全性高。

血管性痴呆；长春西汀；脑蛋白水解物

血管性痴呆是由于脑血管病变导致的大脑功能衰退，通常包括记忆力、认知力、情绪与行为等一系列的症状及体征。病因主要是脑血管病变，即颈动脉与基底动脉两大系统。随着人口平均寿命的逐年增加和社会人口的老龄化，血管性痴呆患者也逐年增加。据统计，中国65岁以上的老年人中痴呆发病率为39%，其中VD占68.5%而居于首位[1]。由于血管性痴呆是老年期痴呆中可预防并有希望治疗的痴呆症之一，越来越多的学者将痴呆的研究重点转移到血管性痴呆，但目前尚缺乏根本有效的治疗措施。本研究以128例VD患者为研究对象，探讨长春西汀注射液联合脑蛋白水解物治疗VD的临床疗效，并与单用脑蛋白水解物治疗进行对照。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选自郑州大学附属洛阳中心医院2011-07—2014-10血管性痴呆患者128例，随机分为观察组(64例)和对照组(64例)，观察组男35例，女29例；年龄(63±5)岁；文化程度：高中13例，初中21例，小学22例，文盲8例；病程(5±0.6)a；病情：轻度43例，中度13例，重度8例。对照组男32例，女32例；年龄(61±8)岁；文化程度：高中10例，初中23例，小学25例，文盲6例；病程(5.1±0.8)a；病情：轻度40例，中度15例，重度9例。2组患者性别、年龄、病程及病情方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合1994年美国精神病学会《精神疾病诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)VD诊断标准和中华医学会第4届全国脑血管病学术会议制定的VD的诊断标准。

1.3 排除标准 (1)除VD外其他可能导致痴呆的疾病，如阿尔茨海默病，长期服用抗癫痫、抑郁症、精神疾病等药物引起的痴呆。(2)意识障碍者及患有精神疾病、癫痫者。(3)颅内占位性病变者。(4)有严重的心、肝、肾、造血系统疾病者。(5)对长春西汀或脑蛋白水解物过敏者。(6)中途不合作或其他原因不能进行配合者。

1.4 治疗方法 2组治疗前2周及治疗期间均停用其他改善认知功能的药物。观察组给予生理盐水250 mL加入长春西汀注射液20 mg静滴，1次/d，联合生理盐水250 mL+脑蛋白水解物30 mL静滴，1次/d，共30 d。对照组给予生理盐水250 mL+脑蛋白水解物30 mL静滴，1次/d，共30 d。

1.5 观察指标

1.5.1 简易智力状态量表(MMSE)评定：评定标准：最高分30分，27～30分为正常，<27分为认知功能障碍，痴呆严重程度分级：轻度≥21分，中度10～20分，重度≤9分。痴呆划分标准：文盲≤17分，小学≤20分，中学(包括中专)≤22分，大学(包括大专)≤23分。通过MMSE评定患者的认知能力，得分高表示认知功能改善。

1.5.2 日常生活能力量表(ADL)评分：评定患者的社会活动能力及日常生活自理能力，评定标准：满分100分，轻度障碍≥75分，中度障碍50～75分，重度障碍0～49分。得分高表示日常生活能力改善。

1.5.3 记录用药后不良反应：所有患者治疗前及治疗后均进行血常规、心肝肾等功能检查。

2 结果

2组治疗前MMSE及ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后MMSE及ADL评分均较治疗前明显改善(P<0.05)，观察组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。2组治疗前后血常规及肝肾功能、心电图等各项指标组内间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。用药期间观察组2例出现失眠，继续用药后自行缓解，无死亡及恶性不良事件发生。

表1 2组治疗前后MMSE、ADL评分比较，分)

注：与组内治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

3 讨论

VD是脑血管病变致脑组织缺血缺氧，最终大脑功能全面衰退而出现的慢性获得性进行性智能障碍综合征。原因主要是大脑皮质中参与认知功能的重要部位以及对缺血缺氧较敏感的脑组织由于小血管病变，长期处于缺血性低灌注状态，使该部位的神经元发生迟发性坏死，逐渐出现认知功能障碍[2]。海马CA1区被认为是脑缺血的敏感区域，正常状态下海马CA1区锥体细胞排列密集而整齐[3]。脑缺血发生时，海马CA1区锥体细胞数目明显减少，“幸存”锥体细胞顶树突减少、缩短、排列紊乱[4]。实验表明，结扎大鼠双侧颈动脉造成慢性的全脑低灌注状态，术后1～3 d出现脑白质疏松，海马区及皮层神经元皱缩；7 d后Morris水迷宫检测发现学习记忆能力明显受损。用线圈造成沙鼠双侧颈动脉狭窄，致大脑慢性低灌注，术后30 d，放射8臂迷宫检测发现其工作记忆能力受损；正电子发射成影技术检测发现慢性低灌注小鼠的海马组织代谢低下；8个月后可观测到海马组织萎缩[5]。脑蛋白水解物是一种活性肽类，是一种大脑所特有的肽能神经营养药物，能以多种方式作用于中枢神经，可通过血脑屏障，促进脑内蛋白质的合成，影响呼吸链，激活腺苷酸环化酶和催化其他激素系统，抑制氧自由基和羟自由基的产生，还能对中枢胆碱能神经元的生存和神经突触的生长有促进作用，诱导神经的分化，具有抗缺氧的保护能力，促进学习记忆和改善脑功能作用[6]。德国的一项随机双盲对照研究显示，脑蛋白水解物治疗2周后痴呆症状即见改善，治疗4周后显著改善。加拿大、韩国的双盲随机试验及奥地利Rainer教授的1 006例开放性试验都证明脑蛋白水解物能延缓老年性痴呆的发展。

长春西汀是从夹竹桃科小蔓长春花中提取的一种吲哚类生物碱，经合成、筛选一系列衍生物而开发的阿扑长春胺酸乙酯制剂，有研究表明其可用于VD的治疗[7]，其能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌信使c-GMP的作用，选择性增加脑血流量，为脑血管扩张药，此外还能抑制血小板聚集，降低人体血液黏度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，改善脑代谢[8-10]。长春西汀能剂量依赖性地促进与记忆增强作用相对应的脑单胺类神经递质-去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的释放[11]。单胺类神经递质对注意力、记忆力和反应能力有重要的调节作用，神经突触中NE、DA、5-HT含量丰富，不仅与突触传递有关，且与突触成熟有关[12]。

本研究结果显示，治疗方案疗效明显优于单用脑蛋白水解物治疗，提示长春西汀注射液并用脑蛋白水解物治疗VD疗效有相互增强作用。短期有一定疗效，但远期疗效有待进一步观察。

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(收稿2015-03-11)

R749.1+3

A

1673-5110(2016)07-0051-02