祛痹汤联合小剂量甲氨蝶呤治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎临床观察

张攀科 张国胜 杨科朋

【摘 要】目的：观察祛痹汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法：将89例类风湿关节炎患者随机分为治疗组45例和对照组44例。对照组给予甲氨蝶呤每周15 mg治疗，治疗组给予甲氨蝶呤每周7.5 mg联合祛痹汤治疗。2组疗程均为3个月。观察2组临床疗效，以及治疗前后晨僵时间、关节肿胀及压痛数、红细胞沉降率、C-反应蛋白、类风湿因子。结果：治疗组治愈6例，显效24例，有效11例，无效4例，总有效率为91.11%；对照组治愈5例，显效18例，有效12例，无效9例，总有效率为79.55%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，2组晨僵时间、关节肿胀及压痛数、红细胞沉降率、C-反应蛋白、类风湿因子较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。结论：祛痹汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床效果好，费用低，值得在基层医院推广。

【关键词】 关节炎，类风湿；祛痹汤；甲氨蝶呤

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.04.006

Clinical Observation on the Treatment of Cold-dampness-blockage-type Rheumatoid Arthritis

with Qubi Tang（祛痹汤） Combing Small-dose Methotrexate

ZHANG Pan-ke，ZHANG Guo-sheng，YANG Ke-peng

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Qubi Tang （祛痹汤） combing small-dose methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis.Methods：89 cases of rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group （45 cases） and a control group （44 cases）.The control group was treated with methotrexate，15 mg per week，while the treatment group was treated with methotrexate （7.5 mg per week） combining Qubi Tang.Both groups were treated for 3 months.The clinical curative effect，morning stiffness before and after the treatment，joint swelling and tenderness count，erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein and rheumatoid factor of the two groups were observed.Results：In the treatment group，6 cases were cured，24 cases were markedly effective，11 cases were effective，and 4 cases were ineffective，the total effective rate being 91.11%；while in the control group，5 cases were cured，18 cases were markedly effective，12 cases were effective，and 9 cases were ineffective，the total effective rate being 79.55%.The difference between the two groups was statistically significant （P < 0.05）.After treatment，morning stiffness，joint swelling and tenderness count，erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein and rheumatoid factor were improved （P < 0.05） compared with those before treatment，and the treatment group was better than the control group （P < 0.05）.Conclusion：Qubi Tang combing small-dose methotrexate has a good clinical effect in the treatment of rheumatoid arthritis with，economical and worthy of promotion in the primary hospitals.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；Qubi Tang（祛痹汤）；methotrexate

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是自身免疫异常引起致炎细胞因子和炎性递质等释放，以及由此而导致的血管炎和滑膜炎。随着病情发展，可出现关节破坏，进而导致关节畸形，本病致残率较高[1-2]。目前，随着医疗科技的进展，现代医学治疗RA的药物从改善病情抗风湿药（DMARDs）发展到了多种生物制剂，但便宜的药物不良反应相对较多，不良反应少的药物造价又偏高，临床难以推广。选择既能改善病情、不良反应少又经济实惠的药物是风湿科医生面临的重要问题。近年来，本科室采用祛痹汤联合口服小剂量甲氨蝶呤治疗RA，取得较满意的疗效，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013年至2015年在本院就诊的RA患者89例，按照随机数字表法分为治疗组45例和对照组44例。治疗组男10例，女35例；年龄20～65岁，平均（39±15）岁；病程3～26个月，平均（11.0±6.7）个月。对照组男11例，女33例；年龄22～66岁，平均（40±12）岁；病程4～

23个月，平均（12.0±5.8）个月。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义

（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准按照美国风湿病学会（ACR）1987年的标准[3]。中医诊断按照《中药新药临床研究指导原则》[4]中有关RA标准，证属寒湿痹阻证。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄18～70岁；③未伴有其他影响治疗和检测指标的疾病；④依从性强，能积极配合治疗。

1.4 排除标准 ①过敏性体质者；②合并有心、肝、肾、脑以及造血系统等严重原发性疾病者；③妊娠或哺乳期妇女；④未能坚持完成治疗者。

2 方 法

2.1 治疗方法 治疗组给予甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644）7.5 mg，

每周1次口服；祛痹汤（药物组成：黄芪30 g、当归12 g、山药12 g、枸杞子12 g、延胡索9 g、蜜制川乌12 g、炙麻黄9 g、黄柏12 g、苍术9 g、地龙12 g、甘草6 g、白芍9 g）每日1剂，水煎200 mL，分早、晚2次服用。对照组给予甲氨蝶呤片15 mg，每周1次口服。2组均进行功能锻炼并给予生活指导。疗程均为3个月。

2.2 观察指标 ①临床表现：晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数。②实验室指标：红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）。

2.3 疗效评定标准 根据国家中医药管理局1994年制定的《中医病证诊断疗效标准》[5]中疗效评定标准。分为治愈、显效、有效和无效。

2.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率优于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组治疗前后临床表现及实验室指标比较 治疗后，2组临床表现及实验室指标较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表2。

3.3 不良反应 治疗组出现1例转氨酶升高，对照组出现1例白细胞下降，2例转氨酶升高，经对症处理后均恢复正常，完成治疗，无脱落病例。

4 讨 论

RA是一种自身免疫性疾病，主要以慢性滑膜炎和侵袭性关节炎为特征表现，可导致关节变形，失去功能，影响患者正常生活。为了有效控制病情和延缓关节破坏，学者们进行了大量且深入的临床研究，早期联合应用DMARDs已达成共识。欧洲抗风湿病联盟曾经提出应用DMARDs是治疗的主要手段，其中甲氨蝶呤是首选药物。当然，近年来生物制剂的推广和应用，也使得治疗RA有了新的手段，但其价格昂贵，在临床中推广较难。我国学者在临床应用当中发现，单用一种DMARDs效果常不理想，2种或3种DMARDs联合疗效较单一用药疗效好[6]。甲氨蝶呤作为一种DMARDs，因其治疗有效性和相对低毒性而广泛应用于临床[7-9]。

中医文献中“顽痹”“历节”与RA症状表现较为相似。《金匮要略》曰：“病历节不可屈伸，疼痛，乌头汤主之。”本病发病的内在因素为正气虚弱招致外邪侵袭而为病，先天不足、饮食劳倦、情志多为内伤病因，外邪多见风、寒、湿、热[10]。笔者认为，本病病机为正气不足，寒湿之邪侵袭，阻滞经络关节，气血不通，不通则痛，发而为痹。正所谓：“正气内存，邪不可干；邪之所凑，其气必虚。”治疗当以散寒除湿，温阳益气，行气活血为治疗原则。祛痹汤为经验方，方中川乌与麻黄相配，散寒止痛效果较佳；苍术、黄柏祛湿为主，又可防乌麻燥热之性过重；黄芪，当归、山药、枸杞子以温阳益气扶正为主；延胡索、地龙活血止痛；甘草调和诸药，白芍养血柔肝，同时又能减少乌头毒副作用。本研究结果显示，治疗组临床症状和实验室检查结果均较对照组明显好转。进而表明，祛痹汤联合甲氨蝶呤治疗RA，能够显著改善患者的症状、体征以及实验室指标。当然，小剂量甲氨蝶呤治疗RA，一般需要半年才能达到最佳疗效，本研究观察时间尚短，长期治疗效果有待进一步观察验证。

5 参考文献

[1] 胡大伟，鲍春德，陈顺乐，等.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎双盲随机多中心对照临床研究[J].中华风湿病学杂志，2005，9（11）：664-668.

[2] 侯雷，马武开.类风湿关节炎中医病因病机的研究评述[J].风湿病与关节炎，2013，2（3）：63-66.

[3] 蒋明，朱立平，林孝义.风湿病学[M].北京：科学出版社，1996：881-823.

[4] 国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：115-119.

[5] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：46.

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[10] 张锦花，殷海波，石白.类风湿关节炎的病因病机与治疗研究进展[J].风湿病与关节炎，2013，2（7）：62-66.

收稿日期：2016-01-25；修回日期：2016-02-29