阿司匹林联合氯吡格雷治疗青年人伴有血管狭窄脑梗死临床研究

刘　辉，左凤同，刘洁琼，董爱勤，吴慧君，杨　萍

(沧州市中心医院，河北 沧州　065000)



阿司匹林联合氯吡格雷治疗青年人伴有血管狭窄脑梗死临床研究

刘辉，左凤同，刘洁琼，董爱勤，吴慧君，杨萍

(沧州市中心医院，河北 沧州065000)

摘要：目的 探讨阿司匹林联合氯吡格雷对青年人伴有血管狭窄脑梗死的临床治疗效和不良反应.方法 选取青年人伴有血管狭窄的脑梗死患者120例，采用单盲法随机分为两组,对照组单独给予阿司匹林，观察组在对照组的基础上加用氯吡格雷，比较两组治疗前后的血小板聚集率、临床疗效和不良反应情况.结果 对照组和观察组患者血小板聚集率和临床疗效均有明显改善(P<0.05)，且观察组明显优于对照组；两组患者间不良反应无明显差别.结论 阿司匹林联合氯吡格雷对青年人伴有血管狭窄的脑梗死治疗效果优于单用阿司匹林，且未增加不良反应，值得临床推广.

关键词：阿司匹林；联合；氯吡格雷；脑梗死；临床治疗；不良反应

【引用格式】刘辉，左凤同，刘洁琼，等.阿司匹林联合氯吡格雷治疗青年人伴有血管狭窄脑梗死临床研究[J].北华大学学报(自然科学版)，2016，17(2)：229-232.

脑动脉狭窄是脑卒中患者发病的一个重要病因.有研究[1]表明：西方人颅外动脉狭窄比颅内动脉常见，而东方人颅内动脉狭窄比较常见.在我国，脑梗死患者发病有30%～80%与颅内血管狭窄有关[1]，抗血小板聚集是脑梗死二级预防中的主要措施之一[2-3].氯吡格雷通过选择性抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板受体的结合，引起ADP介导的糖蛋白复合物活化，具有抗血小板作用[4].并且，氯吡格雷还能通过结构改变阻断ADP释放引起的血小板活化、扩增，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集.在临床治疗脑梗死时，降低血小板聚集是一种有效措施[5].本文选用阿司匹林联合氯吡格雷对青年人伴有血管狭窄性脑梗死的临床疗效和不良反应进行观察，结果发现：单独应用阿司匹林和联合应用氯吡格雷均能改善脑梗死患者的血小板聚集和临床疗效，且观察组明显优于对照组，两组不良反应没有明显差别.

1材料与方法

1.1一般资料

2010年4月—2014年5月在沧州市中心医院住院的伴有脑血管狭窄的脑梗死青年患者120例，采用单盲法随机分为两组.对照组60例，其中男29例，女31例，年龄20～45岁，平均(28.9±2.1)岁，平均体质量指数(22.7±4.2) kg/m2；观察组60例，其中男25例，女35例，年龄19～44岁，平均(27.1±1.9)岁，平均体质量指数(22.9 ± 4.5) kg/m2；两组患者在年龄、性别、体质量指数、治疗前血糖、肝肾功能相关指标等方面比较差异无统计学意义(P>0.05).

1.2纳入及排除标准

本研究经院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书.病例纳入参照中华医学会第四次脑血管疾病会议修订的缺血性脑血管疾病的诊断标准：1)患者年龄18～45岁，发病48 h内入院.2)患者均经头颅CT或/和MRI确诊，并均于入院3～5 d内完善头颈CTA检查、血管狭窄大于50 %的患者，且为责任血管.3)允许患者首次发病前有卒中病史，但本次发病前无后遗症.排除标准：严重心、肝、肾功能不全；严重低血糖病史；合并恶性肿瘤、长期服用类固醇激素、酗酒或滥用药物及对本次研究药物过敏的患者.

1.3治疗方法

所有患者入院后均给予阿司匹林(江西制药有限责任公司，国药准字H36020723，100 mg)100 mg/d，待头颈CTA结果回报后对照组继续给予阿司匹林100 mg/d治疗，观察组在对照组的基础上给予氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20120035，75 mg/片)75 mg/d，共给药21 d，观察治疗期间病情变化及不良反应.

1.4观察指标

采用超敏C蛋白反应方法，具体采用乳胶凝集比浊法，应用日立7060全自动生化分析仪、日本第一化学株式会社的超敏CRP试剂及配套校准品，严格按照试剂说明书对患者治疗前后血浆进行超敏C蛋白反应检测；此外，采用散射免疫比水浊法，以二磷酸腺苷作为诱导剂进行血小板聚集率的评价；并对患者神经功能缺损评分进行比较，其功能损伤评定标准：(治疗前NIHSS-治疗后NIHSS/治疗前NIHSS)×100%，减少90%～100%记为基本痊愈，减少45%～89%记为显著进步，减少18%～44%记为进步，减少17%以内记为无变化，评分增加为恶化.此外记录两组患者的临床不良反应，如消化道出血、皮肤黏膜出血或皮疹、牙龈出血、颅内出血、消化不良等不良反应.

1.5统计学方法

2结果

2.1治疗前后两组血浆hs-CRP和血小板聚集率比较

通过对治疗前后两组血浆hs-CRP和血小板聚集率变化比较发现：与治疗前相比，两组患者在治疗后血浆hs-CRP均有明显降低(P<0.05)，且观察组较对照组降低更明显(P<0.05).此外，在治疗前后两组血小板聚集率有明显降低，且观察组相对于对照组更明显(P<0.05)，提示阿司匹林联合氯吡格雷对青年人伴有血管狭窄的脑梗死患者血浆hs-CRP和血小板聚集率有明显改善作用.见表1.

2.2治疗后两组临床疗效评定比较

通过比较两组治疗前后临床疗效发现：与对照组相比，观察组临床疗效有明显改善(P<0.05)，提示阿司匹林联合氯吡格雷对青年人伴有血管狭窄的脑梗死患者临床疗效有明显改善作用.见表2.

2.3治疗后两组患者不良反应比较

通过对比，两组患者间不良反应无明显差别，提示阿司匹林联合氯吡格雷对青年人伴有血管狭窄的脑梗死患者临床不良反应与单独应用阿司匹林没有明显差异.见表3.

表1　治疗前后两组血浆hs-CRP和血小板聚集率变化比较

注：与治疗前相比，*：P<0.05；与对照组相比，#：P<0.05

表2　治疗后两组临床疗效评定比较

注：与对照组相比，*：P<0.05

表3　治疗后两组不良反应评定比较

3讨论

缺血性脑血管病是公认的严重公共卫生问题，脑血管狭窄是脑梗死发病的重要病因[6].有文献[7]表明：缺血性脑卒中的青年患者颈内动脉狭窄和闭塞的总体患病率为8.9%，其中81%的患者有症状.血小板抑制剂能有效改善血栓的形成和动脉粥样硬化的发生，是临床上降低患者急性脑血管疾病事件发生的重要生物制剂.循证医学[8]表明：动脉粥样硬化是脑血管疾病的主要致病因素.现代医学研究表明：血小板活化是动脉粥样硬化疾病进展、活动的重要病理基础，如何降低脑梗死亚急性期血小板活化程度对稳定斑块、预防血栓进展、促进血栓解聚有至关重要作用.阿司匹林能有效降低血小板聚集，但长期口服患者容易出现胃肠道不良反应.氯吡格雷是一种重要的临床血小板抑制剂，其作用机制主要是通过选择性抑制ADP与脑梗死患者血小板受体结合，引起ADP介导的糖蛋白复合物活化，起到抗血小板作用.此外，还能通过结构改变阻断ADP释放引起的血小板活化的扩增，抑制其他激动剂诱导血小板的聚集[9-10]，安全性较高，但长期使用给患者带来较大的经济负担，且长期使用会产生不良反应.许风雷等[11]通过阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作疗效观察，发现阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血安全有效，不易复发，无明显不良反应.

本文选取青年人伴有血管狭窄的脑梗死患者120例，采用单盲法随机分为两组.对照组单独给予阿司匹林，观察组在对照组的基础上给予氯吡格雷.比较两组治疗前后的血小板聚集率、患者临床疗效和不良反应的变化.结果发现：对照组和观察组患者血小板聚集率和临床疗效均有明显改善(P<0.05)，且观察组明显优于对照组；两组患者间不良反应无明显差别.该结果与国内研究结果保持一致[12-13].

综上所述，阿司匹林联合氯吡格雷对青年人伴有血管狭窄的脑梗死临床治疗效果好，且不增加不良反应，给临床伴有血管狭窄的脑梗死患者临床治疗提供参考.但本研究样本量较少，随访时间较短，在今后研究中还需进一步扩大样本量.

参考文献：

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[11] 许风雷，李翠萍，热依汗，等.阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2010，13(1)：32-33.

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[13] Jang D K，Huh P W，Lee K S.Association of apoli- po protein E gene polymorphism with small-vessel lesions and stroke type in moyamoya disease：a preliminary study[J].J Neurosurg，2015，13：1-8.

【责任编辑：陈丽华】

2014年中国科技核心期刊综合大学学报类核心总被引频次排序*

*源于中国科学技术信息研究所《2015年版中国科技期刊引证报告(核心版)》，2015：130-131.

Clinical Investigation on the Combination of Aspirin and Clopidogrel in the Treatment of Cerebral Infarction in Young Patients with Hemadostenosis

Liu Hui，Zuo Fengtong，Liu Jieqiong，Dong Aiqin，Wu Huijun，Yang Ping

(CentralHospitalofChangzhouCity，Changzhou065000，China)

Abstract：Objective To explore the clinical treatment effects and adverse reactions of aspirin combined with clopidogrel on cerebral infarction in young patients with hemadostenosis.Methods 120 cerebral infarction young patients with hemadostenosis were randomly divided into two groups by single blind method.The control group was given aspirin alone，and the observation group was given clopidogrel on the basis of the control group.The platelet aggregation rates，clinical efficacies and adverse reactions of the two groups were compared before and after treatment.Results Compared with the control group，the platelet aggregation rate and clinical efficacy of the observation group were significantly improved(P<0.05).No difference on the adverse reactions was observed between the observation group and the control group.Conclusion The clinical efficacy of aspirin combined with clopidogrel in the treatment of cerebral infarction in young patients with hemadostenosis is superior to aspirin alone without any other adverse reactions，which is worth to be popularized.

Key words：aspirin；combination；clopidogrel；cerebral infarction；clinical treatment；adverse reactions

中图分类号：R743.33

文献标志码：A

作者简介：刘辉(1983-)，男，主治医师，主要从事脑血管病、颅内感染学研究，E-mail：liuhui@163.com；通信作者：董爱勤(1967-)，女，主任医师，主要从事缺血性脑血管病、神经科危重症学研究，E-mail：159031755@qq.com.

基金项目：河北省自然科学基金(C2013000557).

收稿日期：2015-10-13

文章编号：1009-4822(2016)02-0229-04

DOI：10.11713/j.issn.1009-4822.2016.02.019