冷库的性能验证试验

方璐

江苏省中医院 江苏南京 210049

冷库的性能验证试验

方璐

江苏省中医院 江苏南京 210049

目的 确认冷库在运行一年后，各项性能依然符合预定的可接受标准和满足药品储存的要求，以保证产品的质量。方法：设置制冷机组停机温度5℃，温度回差2℃，考察89小时内冷库的温湿度，以确认冷库制冷机组的性能；通过开门试验和断电试验考察开门或断电的情况冷库维持温湿度在规定范围内的能力，为实际操作提供依据。结果：89小时内冷库的温度均在2～8℃，开门21min温度超过8℃，断电后能保温122min。结论：制冷机组停机温度5℃，温度回差2℃时冷库温度能保持在2～8℃，开门作业时间不能超过20min，断电超过2h时应启动应急措施。

冷库；定期验证；性能确认证；开门试验；断电试验

冷藏药品指对贮藏、运输条件有冷处或冷冻等温度要求的药品。冷链是指冷藏药品等温度敏感性药品，从生产企业成品库到使用前的整个储存、流通过程都必须处于规定的温度环境下，以保证药品质量的特殊供应链管理系统[1]。涉及了冷库、冷藏车、保温箱等温控设施设备，冷链设备的合理验证未保持冷链药品的质量提供了保障[2]。国家食品药品监督管理局于2013年10月23日发布了《药品经营质量管理规范》冷藏、冷冻药品的储存与运输管理等5个附录的公告，其中附录5《验证管理》中要求对冷链所用的设施设备（包括对冷库、冷藏车、冷藏箱、保温箱以及温湿度自动监测系统等）进行验证，确认相关设施、设备及监测系统能够符合规定的设计标准和要求，并能安全、有效地正常运行和使用，确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的质量安全[3-4]。

冷库的验证分为新投入使用前或改造后需使用前的验证、出现异常时的验证和定期验证。本文为冷库使用一年后的定期验证，以确认运行一年后各项性能依然符合预定的可接受标准和满足药品储存的要求，确保冷藏药品的质量。

1.设备设施与方法

1.1 设备设施

制冷机组，南京金陵冷冻；KAYE温度验证仪本体，湿热热电偶（34支），标准温度计（PT100）LTR-90低温干肼校验炉。

1.2 方法

1.2.1 验证测点布置：

根据GSP附录5的要求，应对冷库温度分布特性的测试与分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域，每个库房中均匀性布点数量不得少于9个，仓间各角及中心位置均需布置测点，每两个测点的水平间距不得大于5米，垂直间距不得超过2米。库房每个作业出入口及风机出风口至少布置5个测点，库房中每组货架或建筑结构的风向死角位置至少布置3个测点。本公司的冷库长6.6m、宽5.8m、高3.3m，冷库安装了温湿度检监测系统，能够实时采集仓库的温度和湿度，在温度和湿度超标时实现报警提醒。系统有两个探头，分别同下图中 1号（风口下方，离地面150cm）和2号（门口旁170cm高度处）位置，布点数量应不低于25个，本次验证一次性同步均匀布点共33个，探头布置分布如图1：1～34布点采用KAYE温度验证仪，1和2与温湿度监控系统的温湿度变送器1,2位置相同，34（库区内冷库外），其中靠墙布置的探头必须距离墙壁 30cm，上端探头必须距离房顶30cm，下端探头必须距离地面 10cm。探头必须距离墙壁和房顶30cm，距地面10cm。

图1：探头分布示意图

冷库制冷机组的参数设置：停机温度5℃，温度回差2℃。库房温度稳定在2～8℃后，启动验证用温湿度传感器，确认各点数据采集正常，所有监测点的数据采集间隔时间均设为5分钟记录一次，连续测试48小时，记录测试结果。考察48小时内温度均在2～8℃。

1.2.2 开门试验

设置所有监测点的数据采集间隔时间最高为1分钟，冷库运行正常，温度稳定在2～8℃后，开启风幕机，打开冷库门，连续采集数据30分钟，观察各测点温度的变化情况，当有测点温度达到8℃时，记录相应时间。

1.2.3 断电试验

设置所有监测点的数据采集间隔时间为1分钟，冷库运行正常，温度稳定在2～8℃后，关闭制冷系统，观察各探头温度变化情况，当有温度达到8℃时，记录相应时间。当所有探头都超过标时，结束验证。

2.结果

2.1 验证测点布置

保温测试89个小时，33个探头温度均在2～8℃范围内，最高温度7.08℃，为5号探头，最低温度2.77℃，为6号探头。室外的探头34号最高温度25.09℃，最低温度22.68℃。布点范围内温湿度分布均匀，均可放置药品。

2.2 开门试验

开门后最快达到8℃的为8号探头，开门后1min温度为10.05℃，30min内最高温度11.30℃；其次为3号探头，开门后4min温度为8.52℃，30min内最高温度9.61℃；再次为33号探头，开门后21min温度为8.02℃，30min内最高温度8.20℃；其余探头温度均2℃～8℃范围内。室外的探头34号最高温度25.14℃，最低温度20.13℃。其中3号和8号靠门较近，未放置药品，因而开门时间不超过21min即可。

2.3 断电试验

断电后最快达到8℃的为1号探头，开门后122min，温度为8.00℃；最后达到8℃的为 32号探头，开门后168min，温度为8：00℃。

断电测试表明，最短维持时间为122 min，最长168 min，因而断电超过2h应采取应急措施。

3.讨论

验证是一个建立或确认SOP的过程[5]，通过验证可以确认现行的参数设置是否依然符合要求，必要时对参数进行调整，并修订SOP。本次验证中首先使用原制冷机组设置的温度参数：停机温度3℃，温度回差2℃，监测10时，结果发现有31个探头出现了温度低于2℃的现象。经摸索，停机温度设为5℃，温度回差2℃，温湿度能够保持在法定范围内。因而将制冷机组的参数进行了调整。再通过开门试验和断电试验确定位开门作业时间不能超过20min，断电超过2h时应启动应急措施。

药品的贮藏环境对其质量会产生影响，如降低有效成分含量，增加杂质种类或含量等，从而影响药效或产生不良反应。2016年 3月山东的庞某非法经营疫苗事件便是冷藏药品未按其说明书的贮藏条件储存的实例，该事件中涉及的疫苗含25种儿童、成人用二类疫苗。 遍及安徽、甘肃、贵州、河北、河南、山东、湖南、辽宁、内蒙古、新疆等24个省份近80个县市，给社会带来恶劣的影响，非人民用药安全带来隐患。相信随着药监部门监管力度的加强，整个医药行业将会向着更规范、更健康的方向发展。

[1]2010年版，《江苏省药品冷链物流操作规范（暂行）》[S].

[2]蔡剑梅.浅谈药品经营质量管理中的冷链验证[J].北方药学，2016，13（1）：150.

[3]2016年版，《药品经营质量管理规范》 [S].

[4]2016年版，《药品经营质量管理规范现场检查指导原则》[S].

[5]韩菁.GSP验证的实施及其意义[J].上海医药，2015，36（21）：57-58,63.

TB657.1

A

1672-5018（2016）09-033-01