工艺过程中布洛芬口服溶液的质量控制分析

沈丽萍

北京科信必成医药科技发展有限公司哈尔滨分公司 黑龙江 哈尔滨 150008

工艺过程中布洛芬口服溶液的质量控制分析

沈丽萍

北京科信必成医药科技发展有限公司哈尔滨分公司 黑龙江 哈尔滨 150008

在布洛芬口服液的制造工艺中，对药物的质量控制是十分关键的，如果药物出现了质量问题就会对消费者的健康产生不良的影响，这样的药品安全性是十分低的。布洛芬口服液的制作工艺主要是体现有效性的含量，因为这种药剂是口服液，结合了药剂自身的特性，对制作过程中的原料和原材料的辅料都是布洛芬口服液在制作工艺中需要关注的重点，本文通过对布洛芬口服液在制作中的关键点的控制，包括：加热的时间、加热的温度、加热时间验证、总混时间验证、灌封工艺的验证，通过对这些关键点的控制，严格把握制作的质量。

布洛芬口服液；制作工艺；质量控制

布洛芬口服液在制作工艺上有着严格的控制，因为如果不重视生产工艺的环节，就会导致布洛芬口服液的质量发生严重的问题，这样就对口服溶液的制作要点要有一定的了解，特别是制作参数，这些涉及到样品的测试对制作的流程是十分重要的。在制作的过程中，是通过质量对比来对布洛芬口服溶液的加工进行控制，要求的加工时间为5分钟，加热的温度为60度，使用的是不灭菌工艺，在研发的过程中使用的是小试产品、中试产品和生产验证的产品，利用这几种产品进行质量检测，结果表明产品的性状、澄明度、含量、pH值都符合制剂的要求。

一、基本情况

布洛芬口服液的性状是黄色至浅黄色的液体，药品的规格是10ml:0.1g，主要适用的病症有：儿童感冒或者是流行性感冒引起的头疼、发热、等症状，还有儿童的关节痛和偏头痛等，这些都是布洛芬口服液可治疗的病症，儿童如果是3岁以下的一次用量就是7ml，如果年龄在4岁到6岁之间的一次用量就是10ml，如果是7岁到9岁之间的就是22到27ml，但是一定要注意如果是持续性的头疼，服药的时间内一定要控制在4到6个小时，而且24小时内服药的次数不能够超过4次。[1]服布洛芬口服液还可能会出现一些不良反应，例如恶心、头疼、胃会有灼热感，一旦发现了这些不良反应，一定要立即停止布洛芬口服液的服用。[2]

二、布洛芬口服液质量控制方法的建立

（一）利用色谱法建立

仪器与试药：利用色谱法需要使用的仪器有PH计、电子天平、色谱柱、高效液相色谱仪。需要的试药包括布洛芬对照品、杂质B、布洛芬口服溶液。（布洛芬峰鉴别用）

（二）测量方法的建立

1.色谱条件的选择

布洛芬口服液的测定方式是通过 Ch.P2015法进行质量的测定的，之后在对布洛芬口服液的含量测定色谱条件进行优化。

2.阴阳性干扰试验

在选定了色谱的条件下，对照品溶液、样品供试品溶液、布洛芬阴性样品溶液各 20μl，在布洛芬的色谱峰上进行阴性无干扰的实验。

3.线性关系与范围

取布洛芬对照品51.6mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液；分别精密量取3.0ml，4.0ml，6.0ml，7.0m1，8.0ml置l0ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，按选定的色谱条件检测，并记录其峰面积。

结论：表明进样量为 20μl时，布洛芬在 0.3096mg/ml到0.8256mg/ml的浓度范围内，其浓度与峰面积呈良好线性关系，y=1549.8x-18.762，R2=0.9999。

4.精密度考察

取“线性关系”项下0.516mg/ml的布洛芬对照品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，重复进样6次，计算峰面积的RSD值为0.024%，表明该仪器精密度良好。

5.重复性实验

供试品溶液的制备：取布洛芬口服溶液10支，混匀，精密量取适量（0.4m1，0.6m1），每个浓度量取3份样品，分别置l0ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。

对照品溶液的制备：取布洛芬对照品 13mg，精密称定，置25m1量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为对照品溶液。

精密量取对照品溶液和供试品溶液各 20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算各份样品的含量，得到RSD为0.98%，重复性良好。

6.稳定性实验

用内容量移液管，精密量取布洛芬口服溶液5ml，置l0ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度线，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；室温放置，分别于0，2，4，8，12，24小时取样，测定并计算RSD（%）值，达到RSD为0.28%，即测定该溶液在室温放置24小时，稳定性良好。

三、加样回收率实验考察

取布洛芬对照品52.78mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取4ml，5ml、6ml的上述对照品溶液，置l0ml的量瓶中，各3份，加入处方比例的空白辅料0.5ml，加甲醇稀释至刻度线，分别制得浓度为 0.4222，0.5278，0.6336mg/ml的溶液摇匀，滤过，作为供试品溶液；另取布洛芬对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含布洛芬0.516mg的溶液，作为对照品溶液。

精密量取上述对照品溶液和供试品溶液各 20μl，分别注入高效液相色谱仪测定，按外标法以峰面积计算，即得，结果表明各点回收率均在98.0～102.0%之间，回收率的RSD值为0.20%。如下。

表1 加样回收率实验

四、不同比例流动相考察

保持除流动相比例值因素外的其它色谱条件不变，在不同比例流动相下精密吸取布洛芬对照品和供试品溶液各20μl进样，测定布洛芬峰面积，并计算布洛芬含量。

结论：流动相比例变动为比例测定条件有小的变动时，RSD为0.26%，在流动相含量测定结果基本不受影响，表明此方法良好。[3]

五、不同色谱柱考察

保持除色谱柱因素外的其它色谱条件不变，在不同色谱柱下精密吸取布洛芬对照品和供试品溶液各 20μl，测定布洛芬峰面积，并计算布洛芬含量，结果见表2。

表2 色谱柱的测试结果

六、杂质峰定位

1.色谱条件

表3 色谱条件

2.样品配置

供试品溶液：取布洛芬口服溶液1ml，置5ml量瓶中，加乙睛稀释至刻度，摇匀，即得（2mg/ml），系统适用性溶液（1）：取布洛芬杂质峰鉴别对照品1瓶（杂质A，J，N的混合物）加乙睛1ml，用流动相A稀释至5ml，摇匀。系统适用性溶液（2）：取布洛芬对照品20mg，置l0ml量瓶中，加乙睛2m1使溶解，再加入杂质B对照品溶液1ml（取布洛芬杂质B对照品1ml，加乙睛稀释至10ml），用流动相A稀释至刻度，摇匀。

七、原辅料

1.原辅料的筛选

本制剂为口服溶液，但因主药布洛芬难溶于水，影响疗效发挥。现通过查阅相关文献得知，制剂中多是通过加入合适的助溶剂，使布洛芬以成盐形式存在于制剂中，目前，常用的助溶剂有：碳酸氢钠、L一精氨酸、L一赖氨酸。

2.原辅料相容性

根据原研药的辅料组成以及国内辅料供应情况，对本品拟选用的辅料进行了原辅料相容性考察。参考 CDE颁布的化学药物制剂研究基本技术指导原则，设计本品原辅料相容性试验：将原辅料按一定比例混合均匀。取各原辅料混合物适量，分别置高温60℃、高湿92.5%条件下放置10天，于第10天取样检查性状及有关物质，结果与0天进行对比，同时放空白辅料和原料药做平行对照试验。

八、结论

实验结果显示布洛芬口服液的质量控制方法是可行的，对杂质的检查具有可行性。布洛芬的生产工艺是复杂的，在生产的过程中一定要注意质量的控制，只有质量得到保证，消费者在使用上才能够放心，否则会危害消费者的健康，因为这种药剂的使用者主要是对儿童，儿童的身体是十分脆弱的，如果质量得不到保证，就会对儿童的安全造成隐患，因此，布洛芬口服液在销售之前一定要进行质量检测。

[1]范小静.观察口服布洛芬治疗早产儿动脉导管未闭的疗效[J].求医问药（下半月）.2013（04）

[2]周晓梅，兰玉梅.布洛芬的不良反应33例文献分析[J].中国医药科学.2013（09）

[3]雷琪，王莉艳，田蜜.布洛芬的临床应用进展[J].家庭医药（医药论坛）.2010（09）

R943

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1672-5018（2016）09-038-02