立普妥联合拜阿司匹林治疗颈动脉粥样硬化对Hcy水平的影响

2016-04-22厉三明

中国实用神经疾病杂志 2016年6期

关键词：颈动脉粥样硬化

厉三明

广东英德市人民医院神经内科二区　英德　513000

立普妥联合拜阿司匹林治疗颈动脉粥样硬化对Hcy水平的影响

厉三明

广东英德市人民医院神经内科二区英德513000

【摘要】目的探讨立普妥联合拜阿司匹林治疗颈动脉粥样硬化的疗效及对血浆同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法随机双盲法将80例颈动脉粥样硬化患者分为2组各40例，均接受生活方式干预，此外对照组口服拜阿司匹林，观察组口服立普妥联合拜阿司匹林口服，干预6个月后比较2组患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块积分、Hcy水平、高敏C反应蛋白(hs-CRP)变化及不良反应情况。结果观察组治疗后IMT、粥样硬化斑块积分分别为(1.30±0.43)mm、(2.30±1.15)分，显著低于对照组的(1.80±0.52)mm、(2.86±1.16)分，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后Hcy[(5.83±0.42)vs(12.20±3.26)]μmol/L、hs-CRP[(8.22±5.80)vs(14.30±6.15)]mg/L水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组均无明显不良反应发生。结论立普妥联合拜阿司匹林治疗能明显缩小或稳定颈动脉粥样硬化斑块，显著降低Hcy及hs-CRP水平。

【关键词】立普妥；拜阿司匹林；颈动脉粥样硬化；血浆同型半胱氨酸

颈动脉粥样硬化是脑梗死等脑血管疾病发生的主要机制或独立危险因素之一，其发生原因复杂，包括脂质代谢异常、炎症反应等[1]。目前，临床用于心脑血管疾病预防基础药物为阿司匹林，能有效抑制血小板聚集，但近年来受阿司匹林抵抗、不良反应影响，其疗效受限[2]。他汀类药物通过降血脂可有效抑制或逆转动脉粥样硬化斑块形成，在预防心脑血管事件发生上有重要作用。另外，相关研究表明，高血浆同型半胱氨酸(Hcy)在很大程度上关系到颈动脉斑块稳定性。基于此，本研究立普妥联合拜阿司匹林治疗颈动脉粥样硬化患者，探讨其疗效及对患者Hcy水平的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1纳入及排除标准纳入标准：(1)颈动脉彩超提示颈动脉粥样斑块，超声检查提示颈动脉内膜中层厚度(IMT)≥1.3 mm；(2)肝肾功能正常；(3)沟通能力正常，用药依从性好；(4)患者知情并同意。排除标准：(1)脑出血、器质性病变；(2)精神异常、痴呆者；(3)相关药物过敏者，中途退出研究者；(4)不符合纳入标准者。

1.2临床资料收集我院2013-02-2015-02就诊的颈动脉粥样硬化患者80例，随机双盲法将患者分为对照组与观察组各40例。对照组男26例，女14例；年龄47～76岁，平均(62.0±6.5)岁；并发症：高血压8例，糖尿病8例，冠心病12例，高血脂症23例。观察组男24例，女16例；年龄46～74岁，平均(61.7±6.8)岁；并发症：高血压7例，糖尿病8例，冠心病11例，高血脂症24例。2组性别、年龄、并发症差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法所有患者均接受生活方式干预，包括戒烟酒、规律饮食、合理运动等，同时根据患者并发症对症处理，如降血压、降血糖。此外对照组采取拜阿司匹林(即阿司匹林肠溶片，Bayer Schering Pharm生产，批准文号H20080331)治疗，100 mg/d，1次/d。观察组在对照组基础上联合立普妥(阿托伐他汀钙片，Pfizer Pharmaceuticals LLC生产，批准文号H20130101)治疗，20 mg/d，1次/d。2组患者均干预6个月。

1.4观察指标观察和记录2组患者治疗前后IMT、斑块积分、Hcy水平、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及不良反应情况。其中IMT通过超声检查完成，斑块积分经由Crous法评估，斑块总积分=双侧颈动脉各孤立硬化斑块最大厚度的和。治疗前、治疗6个月后分别抽取静脉血3 mL，血清分离后测定相关指标，Hcy、hs-CRP分别通过酶联免疫吸附法、免疫乳胶比浊法测定，严格按照相关试剂盒说明书操作。

1.5统计学方法应用SPSS19.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1IMT及斑块积分变化2组治疗后IMT、粥样硬化斑块积分较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后IMT、斑块积分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗前后IMT及斑块积分比较　±s)

2.2Hcy及hs-CRP水平变化比较2组治疗后Hcy、hs-CRP水平较治疗前均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后Hcy、hs-CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表22组患者治疗前后Hcy及hs-CRP水平比较

组别nHcy(μmol/L))hsCRP(mg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4024.30±8.445.83±0.4218.52±8.258.22±5.80对照组4024.01±6.5312.20±3.2617.58±7.6014.30±6.15t值0.17212.2570.5304.549P值0.8640.0000.5980.000

2.3不良反应情况2组患者治疗期间均无肝肾功能不全、肌肉酸痛等明显不良反应发生。

3讨论

脑梗死主要由动脉粥样硬化引起，相关研究及临床实践已证明，颈动脉粥样硬化是脑血管疾病发生的独立危险因素，颈动脉狭窄是脑卒中风险预测标志之一[3]。流行病学调查显示，颈动脉粥样硬化以老年人群为主，这是因为老年人群常合并高血压、糖尿病、高血脂症等慢性疾病，加上机体血管开始老化，致使血管内皮细胞损伤，血小板聚集及血管内膜增生最终导致动脉粥样硬化[4]。为此采取有效措施稳定动脉粥样硬化斑块，对预防脑血管事件发生具有十分重要意义。

阿司匹林作为临床一种常见抗血小板聚集药物，在脑血管疾病预防中应用时间长，主要是通过对血小板环氧化酶抑制，以阻断前列腺H2及G2合成，达到抑制血小板聚集的目的[5]。心脑血管疾病防治指南提出，阿司匹林肠溶片推荐剂量为100 mg/d。但近年来有研究发现，阿司匹林长期使用可能出现抵抗现象，影响其疗效，且对血栓形成无明显作用。为此临床建议联合他汀类药物治疗。立普妥(即阿托伐他汀钙)为临床常见调脂药物，但较多文献及临床发现该药物除了调血脂作用外，还具有抗氧化、改善内皮功能、调节免疫、抑制血栓形成、抗炎等作用[6]。金龙等[7]通过对照实验表明，相对阿司匹林或阿托伐他汀钙单独用药，两者联合用药能明显缩小动脉粥样硬化斑块，显著降低CRP水平。本文结果显示观察组治疗后IMT、粥样硬化斑块积分明显比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，提示立普妥联合拜阿司匹林能明显减轻颈动脉粥样硬化程度，与韩居才等[8]研究结果基本一致。

近年来相关研究发现，高Hcy、炎症反应参与颈动脉粥样硬化过程，Hcy被认为是动脉粥样硬化的独立危险因素，当其水平上升时提示动脉壁增厚，可能引发动脉粥样硬化。Hs-CRP为炎性反应标志物，不仅可损伤血管壁，然后通过激活内皮细胞胞内核因子kB可诱发白介素-6等炎性因子释放，最终导致颈动脉粥样硬化斑块形成。拜阿司匹林除了抗血小板聚集外，体外实验表明其还能有效抑制T细胞(肿瘤坏死因子-α诱导)以减轻炎性反应。本研究结果显示，观察组治疗后Hcy、hs-CRP水平明显比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，提示立普妥联合拜阿司匹林能明显减轻炎症反应，降低Hcy水平。2组患者治疗期间均无明显不良反应发生，表明立普妥联合拜阿司匹林治疗颈动脉粥样硬化安全，适合长时间用药。

综上所述，立普妥联合拜阿司匹林治疗能明显减轻颈动脉粥样硬化程度，稳定粥样硬化斑块，显著降低Hcy及hs-CRP水平，安全可靠，临床值得推广应用。

4参考文献

[1]李建红,张林.国产阿托伐他汀与立普妥治疗颈动脉粥样硬化斑块的疗效及安全性评价[J].中国医药导刊,2013,15(11):1 828-1 829.

[2]隗秀荣,杜庆鹏,林瑞超，等.立普妥治疗颈动脉粥样硬化斑块临床观察[J].内蒙古医学院学报,2011,33(4):337-338.

[3]孙新芳,肖桂荣.阿托伐他汀联合阿司匹林治疗急性脑梗死患者的临床研究[J].中华老年医学杂志,2010,29(9):715-717.

[4]周锐.阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2010,13(2):9-11.

[5]杨卫红,石晓欣,张琼，等.小剂量阿托伐他汀联合阿司匹林对老年患者颈动脉粥样硬化斑块及血清炎症水平影响的研究[J].中国医药导报,2013,10(7):102-104.

[6]幸奠霞,刘先玲,徐海,等.阿托伐他汀对颈动脉粥样硬化患者血浆同型半胱氨酸的影响[J].中国临床药理学杂志,2012,28(6):406-408.

[7]金龙,周昕欣,马腾,等.阿托伐他汀联合阿司匹林对颈动脉粥样硬化的影响[J].山东医药,2014,54(17):58-59.

[8]韩居才,杨莉莉.阿托伐他汀联合肠溶阿司匹林对颈动脉粥样硬化患者斑块稳定性-及脑血管事件的影响[J].实用老年医学,2012,2(2):148-151.

(收稿2015-08-12)

【中图分类号】R743