硫辛酸治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病的疗效观察

李　钊

郑州大学第二附属医院　郑州　450014



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硫辛酸治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病的疗效观察

李钊

郑州大学第二附属医院郑州450014

【摘要】目的观察硫辛酸治疗中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的临床疗效。方法选取在我院就诊的48例缓解期视神经脊髓炎与多发性硬化患者为研究对象，根据病程是否>1 a分为短病程组和长病程组，均给予硫辛酸胶囊口服治疗，分别采用扩充神经功能残疾量表评估患者治疗前、治疗1个月、3个月后的日常生活能力，并进行对比。结果2组治疗1、3个月后神经功能评分均比治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，长病程组治疗前、后的神经功能评分均大于短病程组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前与治疗后1个月、治疗后1个月与治疗后3个月的神经功能评分之差比较，差异无统计学意义(P>0.05)。但长病程组神经功能评分的改善程度均显著差于相应时间段的短病程组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论硫辛酸治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病效果良好，早期治疗和长期服用效果更明显，不良反应少且轻微，可作为中枢神经系统脱髓鞘疾病缓解期新的治疗方法。

【关键词】中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病； 缓解期；硫辛酸

中枢神经系统脱髓鞘疾病是以中枢神经系统广泛性脱髓鞘为主要病理特征的一组疾病，是一种自身免疫性疾病，致残率高、复发率高，目前尚无特异性治疗方法。多发性硬化和视神经脊髓炎是临床常见的类型[1]。由于发病机制和病因尚不明确，目前临床对此类疾病尚无绝对有效的治疗方法。既往研究认为[2]，氧化应激是中枢神经系统脱髓鞘疾病的主要发病机制之一，氧自由基等代谢产物的堆积，造成脂质蛋白和线粒体等细胞结构损伤，最终细胞死亡导致中枢神经系统髓鞘的脱失。硫辛酸具有有效的抗氧化性能，已被用于治疗糖尿病性周围神经病多年，疗效显著。我们应用硫辛酸治疗缓解期中枢神经系统脱髓鞘疾病，发现在改善患者神经功能缺失程度方面有显著效果。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012-01—2014-12在我院神经内科就诊的多发性硬化和视神经脊髓炎患者48例，其中多发性硬化(符合2010年Mc Donald的多发性硬化诊断标准[3])患者30例，视神经脊髓炎(2006年Wingrchuk的视神经脊髓炎诊断标准[4])患者18例。按患者就诊时病程是否>1 a分为短病程组(≤1 a)和长病程组(>1 a)。短病程组男3例，女15例；年龄13～51岁，平均(30.2±13.0)岁 ；平均病程(3.9±4.6)月；视神经脊髓炎6例，多发性硬化12例。长病程组男3例，女27例；年龄10～74岁，平均(39.9±22.1)岁；平均病程(25.6±19.8)月；视神经脊髓炎患者12例，多发性硬化患者18例。

1.2治疗方法所有患者均于急性期后给予硫辛酸胶囊(山东齐都药业有限公司国药准字，h10053854)，0.6 g/d，疗程为3个月。

1.3观察指标采用扩充神经功能残疾量表评分[5]对缓解期患者的神经功能进行综合评价，于治疗前、治疗后第1、3个月各评价1次。

2结果

2.12组治疗前后神经功能评分比较2组治疗1、3个月后，神经功能评分均较治疗前明显降低(P<0.05)，提示硫辛酸对中枢神经系统脱髓鞘疾病治疗有效，长病程组治疗前、后的神经功能评分均大于短病程组(P<0.05)，提示随着病程的延长，中枢神经系统脱髓鞘疾病患者的神经功能缺失程度更严重。见表1。

表1　2组治疗前后神经功能评分比较　±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05；与短病程组比较，bP<0.05

2.22组不同时间点神经功能评分差值比较2组治疗前与治疗后1个月、治疗后1个月与治疗后3个月的神经功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。但长病程组神经功能评分的改善程度均显著差于相应时间段的短病程组，差异有统计学意义(P<0.05)。提示尽早治疗有利于中枢神经系统脱髓鞘疾病神经功能缺失的改善。见表2。

表2 2组不同时间点神经功能评分差值比较　±s)

注：组内不同时间点的差比较，aP<0.05；与短病程组比较，bP<0.05

2.3药物不良反应长病程组12例，短病程组6例口服硫辛酸胶囊后出现明显的胃部灼热感，给予质子泵抑制剂对症治疗后好转，2组均未出现不可逆性药物不良反应。

3讨论

中枢神经系统脱髓鞘疾病的病理特点[6]：(1)呈多发与播散性的神经纤维髓鞘破坏；(2)沿小静脉周围炎症细胞浸润，分布于中枢神经系统白质；(3)支持组织、轴突或神经细胞相对完整。

目前，中枢神经系统脱髓鞘疾病病因、发病机制尚未完全明确，无有效的治疗方法，特别是缓解期患者，免疫抑制剂和类固醇激素治疗疗效不明确，不能减少病灶，且不能降低复发率。β-干扰素、利妥昔单抗、醋酸格列默等用于中枢神经系统脱髓鞘疾病缓解期的治疗价格昂贵、不良反应大，因此，寻找一种安全有效、应用方便且能减轻患者经济负担的药物已成当务之急。氧化应激是中枢神经系统脱髓鞘病发生、发展的重要机制之一[7]。动物研究发现，降低氧化应激的程度，可显著降低大鼠中枢神经系统脱髓鞘疾病的发病率[8]。因此， 抗自由基药物的应用可能是中枢神经系统脱髓鞘疾病治疗的一个新的突破口。硫辛酸在体内转化为还原型的二氢硫辛酸，具有独特的双硫键结构，是强效的抗氧化剂，同时硫辛酸具有很强的还原能力，能还原体内的其他抗氧化剂，提升机体的抗氧化能力[9]。目前，该药已被作为神经保护剂用于多种神经系统疾病，尤其是糖尿病周围神经病的治疗[10]。既往研究还发现，硫辛酸具有一定的抗炎作用，可减少病灶中巨噬细胞的积聚和致炎细胞因子、黏附因子的表达[11]。 同时硫辛酸具有髓鞘保护及促髓鞘再生的作用[12]。

本研究结果显示，口服硫辛酸治疗后2组神经功能评分明显改善，且差异有统计学意义，提示口服硫辛酸胶囊1个月，就能有效改善中枢神经系统脱髓鞘疾病患者的临床病情。研究结果还显示，短病程组神经功能评分改善程度较长病程组更明显，差异有统计学意义。说明应用硫辛酸治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病，开始越早，治疗效果越好。2组治疗前1个月的神经功能改善程度与3个月的神经功能改善程度差异无统计学意义，但长病程组均差于短病程组，提示早期患者神经功能的改善较快。

总之，硫辛酸在中枢神经系统脱髓鞘疾病的治疗方面效果良好，越早进行治疗效果越好，随着治疗时间的延长治疗效果越明显，不良反应少且轻微，可作为中枢神经系统脱髓鞘疾病缓解期新的治疗方法。本研究的缺陷为样本量小，随访时间短，长期口服治疗效果是否能持续存在，能否降低远期复发率，需要多中心大样本的研究证实。

4参考文献

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[2]Koch M，Mostert J，Arutjunyan A，et al.Peripheral blood leukocyte NO Production and oxidative stress in multiple sclerosis[J].Mult Scler，2008，14(2):159-165.

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[4]Wingerchuk DM，Lennon VA，Pittock SJ，et al.Revised diagnostic criteria for neuromyclitis optica[J].Neurology，2006，66(10):1 485-1 489.

[5]Kurtzke JF.Rating neurologic impairment in multiples sclerosis:a expanded disability status scals(EDSS)[J].Neurology，1983，33(11):1 444-1 452.

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[8]檀国军，朱一飞，曹翠芳，等.实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠发病中脑组织血红素氧合酶-1基因和蛋白表达的动态变化[J].生理学报，2004，56(5):579-584．[9]张月，檀国军，郭力，等.硫辛酸胶囊治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病的疗效初步观察[J].脑与神经疾病杂志，2014，22(3):180-183.

[10]Jones RE，Moes N，Zwickey H，et a1.Treatment of experimental auto-immune encephalomyelitis with alpha-1ipoicaucid and associative conditioning[J].Brain Behav Immune，2008，22(7):538-543.

[11]木崇仙，司俊霞.硫辛酸治疗周围性面瘫30例临床疗效观察[J].昆明医学院学报.2012，33(3):90-92．[12]孟健，刘春云，张文燕．硫辛酸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血脑屏障影响的研究[J].山西大同大学学报，2008，24(9):67-70．

(收稿2015-04-23)

【中图分类号】R744.5

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)04-0114-02