刍议2型糖尿病肾病患者内脂素、脂联素和C反应蛋白变化及其临床意义

2016-04-21田佳

糖尿病新世界 2016年1期

关键词：内脂脂联素蛋白尿

田　佳

山西医科大学第二医院内分泌科，山西太原　030001

刍议2型糖尿病肾病患者内脂素、脂联素和C反应蛋白变化及其临床意义

田佳

山西医科大学第二医院内分泌科，山西太原030001

[摘要]目的探究2型糖尿病肾病患者内脂素、脂联素以及C反应蛋白（CRP）变化水平与其临床意义。方法对94 例2型糖尿病患者按照尿清蛋白排泄率（UAER）分3组：微量蛋白尿组29例，UAER为每分钟21～200 μg；正常蛋白尿组34例，UAER为每分钟不足20 μg；大量蛋白尿组34例，UAER为每分钟超过200 μg；同时，健康体检34例正常人为对照组，选择氧化酶法对FPG检测，胶体滤过法对HbA1c检测，全自动生化分析仪对BUN、TG、HDL-C、TC、LDL-C、SCr以及BUN检测；免疫比浊法对CRP检测，高效免疫比浊法对尿微量清蛋白检测。结果3组血清内脂素与CRP水平比对照组高；正常蛋白尿组血清脂联素比对照组低，微量蛋白尿组与大量蛋白尿组血清脂联素比对照组高；病程、UAER、BUN、TC、LDL-C、SCr、TG、SBP、FPG、HbAlc均与内脂素与CRP存在正相关；内脂素、CRP与HDL-C间存在负相关；病程、LDL-C、SCr、BUN、UAER、SBP均与脂联素存在正相关（P<0.05）。结论2型糖尿病肾病发生与发展中，血清内脂素、CRP、脂联素都可能参与，对三者水平共同检测，对早期糖尿病肾病进行评估。

[关键词]2型糖尿病；内脂素；脂联素；C反应蛋白

糖尿病肾病属于2型糖尿病较为常见且十分严重的并发症，糖尿病肾病是由不同机制共同导致的结果，其中患者的脂肪代谢紊乱对糖尿病病情的发展具有重要影响，患者肾功能与血清内脂素、CRP以及脂联素间存在联系[1]。现对糖尿病不同发展时期血清内脂素、CRP、以及脂联素水平进行研究，以此为糖尿病肾病早期的诊断与预防提供条件。

1资料与方法

1.1一般资料

选取该院2012年11月—2015年6月收治的94 例2型糖尿病患者，全部患者都满足世界卫生组织糖尿病诊断标准。排除标准：有糖尿病急性并发症者；短时间内有创伤与手术者；长期服用噻唑烷二酮类药物者；有继发性肾疾病者。其中有男性46例，女性48例；年龄36～66岁，平均年龄（54.2±8.5）岁。按照尿清蛋白排泄率（UAER）将全部患者为3组：微量蛋白尿组中有29例患者，其中UAER为每分钟21～200 μg；正常蛋白尿组中有34例患者，其中UAER为每分钟不足20 μg；大量蛋白尿组中有34例患者，其中UAER为每分钟超过200 μg；同时，选择同一时间段内健康体检34例正常人作为对照组，其中有男性17例，女性17例，年龄38～69岁，平均（55.5±9.2）岁。4组在基本资料方面的对比（P>0.05），其中，在收缩压方面，大量蛋白尿组、微量蛋白尿以及正常蛋白尿组间的对比（P<0.05）。见表1。

表1　4组患者基本资料的对比(±s)

注：与正常蛋白尿组对比，P<0.05；与微量蛋白尿对比，P<0.05。

组别　例数　病程（年）体质指数（kg/m2）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）对照组正常蛋白尿组微量蛋白尿组大量蛋白尿组34 34 29 31 0 2.2±1.0 6.4±2.0 17.2±2.4 23.5±1.5 23.0±1.4 23.1±1.6 23.0±1.3 124±6 126±6 129±8 148±1 72±6 74±4 73±4 75±4

1.2标本采集过程

受试人员都过夜空腹9～12 h，晨起对静脉血进行抽取，并对空腹血糖（FPG）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总肝固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐（SCr）、糖化血红蛋白（HbAl）以及CRP进行检测。同时，抽取2～3 mL的静脉血进行静置1 h后，3 000 r/分离心5 min对血清进行分离，做好标记后将其在-75℃的低温冰箱中进行贮存，并对血清内脂素与脂联素进行检测。持续3 d对患者24 h的尿量情况进行准确记录，并对尿微量清蛋白进行检测。

1.3各项指标的检测方法

选择氧化酶法对FPG进行检测，根据胶体滤过法对HbAlc进行检测，利用全自动生化分析仪对BUN、TG、HDL-C、TC、LDL-C、SCr以及BUN进行检测；根据免疫比浊法对CRP进行检测，根据高效免疫比浊法对尿微量清蛋白进行检测。通过对24 h的尿量计算出UAER，选择3次检测值的平均值。根据酶联免疫吸附法（ELISA）对血清内脂素与脂联素水平进行检测，具体流程根据试剂盒中的说明书进行规范操作。通过对测量标本的吸光度值，将每个标本对应的内脂素与脂联素水平进行计算。

1.4统计方法

全部数据都选择SPSS17.0统计软件进行统计，计量资料利用（±s）表示，采用t检验，计数资料的对比选择χ2检验，变量关系利用Pearson相关分析与多元逐步回归分析，P<0.05，差异有统计学意义。

2结果

2.1 4组患者各项指标水平的对比

4组在BUN、TG、HDL -C、TC、LDL -C、SCr以及BUN等方面的对比（P<0.05）；其中HbAlc、LDL-C、TG、FPG以及TC方面，对照组明显低于另外3组，而HDLC则明显高于另外3组（P<0.05）。在BUN、UAER以及SCr方面，大量蛋白尿组明显比另外3组高；微量蛋白尿组在UAER方面明显比正常蛋白尿组与对照组高（P<0.05）；内脂素、CRP以及脂联素水平，在4组中的任意两组间的对比（P<0.05）。如下表2。

表2　4组患者各项指标水平的对比（±s）

注：与对照组对比，*P<0.05；与正常蛋白尿组对比，#P<0.05；与微量蛋白尿组对比，&P<0.05。

指标　对照组（n=34）正常白蛋白尿组（n=34）微量白蛋白尿组（n=29）大量白蛋白尿组（n=31）FPG（mmol/L）HbAlc（％）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）UAER（μg/min）CRP（mg/L）内脂素（μg/L）脂联素（mg/L）4.8±0.2 4.7±0.2 1.0±0.1 2.8±0.2 2.53±0.54 2.32±0.24 5.0±0.7 68±9 7.8±2.1 （1.4±0.2）#&16.8±1.7 12.5±4.8 （7.8±1.7）*（8.1±1.1）*（2.4±0.7）*（3.8±0.5）*（1.24±0.40）*3.67±0.99 4.8±1.5 72±8 9.0±3.1 （2.9±0.7）*（24.9±1.8）*（4.9±1.5）*（8.0±1.8）*（8.0±1.8）*（2.4±0.9）*（3.8±1.0）*（1.10±0.34）*（4.00±0.89）*4.9±0.6 73±8 （92.8±36.1）*#（8.1±1.5）*#（31.0±1.6）*#（15.6±1.4）*#（8.2±1.7）*（8.2±1.7）*（2.4±0.7）*（4.0±0.9）*（0.96±0.31）*3.94±0.59）*（7.5±0.9）*#&（253±66）*#&（539.6±120.0）*#&（16.5±2.3*#&（18.6±2.6*#&（25.5±2.1*#&

2.3单因素相关性分析

患者的病程、UAER、BUN、TC、LDL -C、SCr、TG、SBP、FPG、HbAlc均与内脂素与CRP存在正相关（P< 0.05）；内脂素、CRP与HDL-C间存在负相关（P<0.05）。病程、LDL-C、SCr、BUN、UAER、SBP均与脂联素存在正相关（P<0.05）。

2.4多元线性逐步回归分析

将内脂素、CRP以及脂联素分别作为应变量，患者的病程、UAER、BUN、TC、LDL-C、SCr、TG以及SBP等作为自变量，并对自变量给予多元线性逐步回归分析。结果表明：内脂素的独立危险因素有患者的病程、UAER、LDL-C、FPG以及SCr；脂联素的独立危险因素有UAER以及HbAlc；CRP的独立危险因素为UAER。

3讨论

糖尿病肾病现成为导致慢性肾衰竭的重要原因，最近几年，相关研究[2-3]显示，慢性炎症反应在糖尿病肾病的发病机制中具有重要影响，如CRP等较多急性炎症反应因子，在糖尿病肾病中都存在一定程度的增加，而2型糖尿病导致的脂肪代谢异常，脂肪细胞功能异常造成较多炎性细胞因子，也可能出现全身性的炎症反应。炎症反应的发展会致使糖尿病肾病等血管病变不断发展。内脂素与脂联素属于脂肪细胞中的重要因子[4-5]。

该研究结果表明，2型糖尿病患者的内脂素与CRP明显比对照组高，表明2型糖尿病在慢性炎症下存在，与较多研究结果一致，而正常蛋白组的脂联素水平比对照组低，与外国相关研究结果相符，都说明脂联素在2型糖尿病的发病中具有重要影响。大量蛋白尿患者的血清脂联素CRP以及内脂素水平，明显比微量蛋白尿组与正常蛋白尿组高，说明三者在糖尿病肾病的发生与发展中都有参与。

内脂素与糖脂代谢存在紧密的联系，具有炎症应答的调节与免疫作用，在2型糖尿病、心血管疾病等中占有重要作用[6-7]。该研究结果表明，血清内脂素水平在早期糖尿病肾病中显著提高，并与UAER的提升而增加，同时与病程、LDL-C、SCr、BUN、UAER、SBP存在正相关，与HDL-C存在负相关。说明内脂素与糖尿病肾病的发展存在联系。

脂联素主要是因为脂肪细胞分泌出的分子质量为30 kDa的一种异性蛋白质，与2型糖尿病以及肥胖等存在紧密联系[8-9]。正常蛋白尿组的脂联素水平明显比对照组低，存在糖尿病肾病时，与UAER的提高脂联素水平也明显提高，并与病程、UAER、SCr、以及SBP存在正相关，表明脂联素与糖尿病肾病的发生与发展有关系。作用机制有可能是与炎症反应紧密联系。

CRP属于2型糖尿病发病过程中参与炎症反应的关键蛋白，也是上述过程中变化十分敏感的观察指标[10-11]，该研究结果表明，CRP水平随UAER的提高而升高，表明炎症反应在糖尿病肾病发展中有所参与，同时，CRP 与UAER存在负相关，糖尿病肾病病情的发展与CRP提高存在联系，CRP在糖尿病肾病的发展中参与，可能与炎症反应存在密切联系，CRP能够根据对炎症反应的激活，导致机体出现氧化应激。使LDL-C氧化为具有氧化性的低密度脂蛋白，对肾小管上皮细胞造成直接的损伤；CRP也能够作用在出球小动脉上导致肾损伤的加重。

综上所述，2型糖尿病肾病发生与发展中，血清内脂素、CRP、脂联素都可能参与，对三者水平共同检测，对早期糖尿病肾病进行评估。

[参考文献]

[1]周小爱,朱绥,朱长远,等.血管回声跟踪技术检测2型糖尿病肾病患者颈动脉弹性的临床意义[J].中国临床药理学杂志,2015(8):657-660.

[2]刘云,王涛,曹萌,等.阿卡波糖对老年2型糖尿病肾病患者血清nesfatin-1及糖脂代谢的影响[J].中国生化药物杂志,2014,(9):87-89.

[3]袁杰,张光明,刘从进,等.Gates法测定2型糖尿病肾病患者肾小球滤过率[J].中华核医学与分子影像杂志,2013,33 (5):355-357.

[4]杨笑云,常宝成,单春艳,等.“亚临床”2型糖尿病肾病患者尿血管紧张素原水平及相关因素分析[J].中华内分泌代谢杂志,2015,31(5):395-399.

[5]王丽,郭宏,王曦,等.不同分期老年2型糖尿病肾病患者外周血调节性和辅助性T细胞的表达[J].中国老年学杂志,2014(18):5142-5143.

[6]舒冏,王曼曼,陈宣容,等.2型糖尿病肾病患者sGFR及其冠状动脉320-DVCT相关性分析[J].中山大学学报：医学科学版,2013,34(2):271-275.

[7]吴雪怡,李航,文煜冰,等.2型糖尿病肾病患者肾脏病理改变与预后的临床队列研究[J].中华肾脏病杂志,2014,30(9): 650-655.

[8]张洁,董闪闪,康岩,等.2型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激的相关性研究[J].中国全科医学,2013,16(29):3410-3413.

[9]吴栋良,宫计划,陈燕,等.复方丹参滴丸联合厄贝沙坦对老年早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白影响的研究[J].河北医学,2015(3):428-431.

[10]包国祥,傅利星.2型糖尿病肾病患者血清腺苷脱氨酶和尿微量清蛋白与肌酐比值的相关性研究[J].中国全科医学,2013,16(29):3413-3415.