多种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值

蔡静清， 王 宁(.河北省承德市第三医院， 河北 承德 067000 .承德医学院附属医院， 河北 承德 067000)



多种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值

蔡静清1， 王 宁2
(1.河北省承德市第三医院， 河北 承德 067000 2.承德医学院附属医院， 河北 承德 067000)

【摘 要】目的:探讨癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇酶(NSE)、细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、糖类癌抗原125、199(CA125、CA199)五种肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值。方法:肺癌组66例，非癌性肺部疾病患者(疾病对照组)30例和健康人(健康对照组)30例，采用化学发光法测定CEA水平，ELISA法测定NSE、CYFRA21-1、CA125以及CA199水平。结果:肺癌组患者的CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125及CA199水平均高于疾病对照组与健康对照组，差异具统计学意义(P<0.05)；疾病对照组与健康对照组组比较，各个肿瘤标志物水平未见明显差异(P >0.05)。单项指标检测CYFRA21-1敏感性最高，准确性居中，但特异性最低；CA199特异性最高，但敏感度性与准确性均最低。三项联合检测中，CEA+NSE+CYAFR21-1的敏感性与准确性均最高，CEA+CA125+CA199的特异性最高；三项以上联合检测，CEA+CA125+CA199+CYAFR21-1+NSE检测效果最佳，敏感性及准确性均最高。结论:多种肿瘤标志物联合检测可提高肺癌诊断的敏感度与准确度，适宜临床推广应用。

【关键词】肺 癌； 诊 断； 肿瘤标志物； 联合检测

近年来，随着医疗技术的不断进步，肿瘤标志物的检测已成为肺癌诊断的重要辅助措施，我院自2011年以来开展了血清中肿瘤标志物的联合检测，现将结果报道如下:

1 资料与方法

1.1 研究对象:住院肺癌患者66例，男42例，女24例；年龄41～74岁，平均(62.8±2.6)岁；其中鳞癌35例，腺癌24例，小细胞癌7例，均经支气管镜或穿刺活检病理证实诊断，且病例资料记录完整，签署知情同意书。非癌性肺部疾病患者30例，男20例，女10例；年龄:44～78岁，平均(60.8±6.2)岁；其中肺炎12例，慢性支气管炎急性发作10例，支气管扩张症5例，肺脓肿3例。健康体检者(健康对照组)30例，男18例，女12例；年龄:22～52岁，平均(31.8±2.5)岁。排除标准:①有其他如肝肾功能不全、高血压等严重躯体疾患者；②有精神疾患者；③妊娠及哺乳期妇女；④近期接受过化疗、放疗或手术者；⑤依从性差，中途要求退出者。

1.2 研究方法:三组均于清晨空腹采集静脉血3mL，离心后分离血清，采用化学发光法测定血清癌胚抗原(CEA)水平，将标本置于全自动化学发光免疫分析仪(德国Bayer公司，ACS180:SE)测定，其临界值为5. 0ng/ mL。采用ELISA法测定神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、糖类癌抗原125、199(CA125、CA199)水平。在酶标仪(美国BIO - RAD公司，MODEL550型)的不同标记处450nm、405nm、620nm及620nm处测定CYFRA21-1、 NSE、CA125及CA199的吸光度，进而根据对比绘制标准曲线，在其中找出对应的标志物浓度，各个标记物的临界值依次是3.30ng/ mL、16.30ng/ mL、35U/ mL、39U/ mL。

1.3 统计学分析:采用SPSS17.0统计学软件处理数据。计数资料以百分率(%)表示，比较采用χ2检验，计量资料用均数±标准差(¯x±s)表示，比较采用单因素方差分析及LSD-t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组血清肿瘤标志物检测结果:肺癌组患者的CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125及CA199水平均高于疾病对照组与健康对照组，差异具统计学意义(P<0. 05)；疾病对照组与健康对照组比较，各个肿瘤标志物水平差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　各组血清肿瘤标志物检测结果比较

2.2 单项指标检测在肺癌中的诊断价值:单项指标检测中CYFRA21-1敏感性最高，准确性居中，但特异性最低；CA199特异性最高，但敏感性与准确性均最低，见表2。

表2　单项指标检测在肺癌中的诊断价值(%)

2.3 多项指标联合检测在肺癌中的诊断价值:三项联合检测中，CEA+NSE+CYAFR21-1的敏感性与准确性均最高，CEA+CA125+CA199的特异性最高；三项以上联合检测，CEA+CA125+CA199+CYAFR21-1+NSE检测效果最佳，敏感性及准确性均最高。结果见表3.

表3　多项指标联合检测在肺癌中的诊断价值(%)

3 讨 论

目前，肺癌的发病率呈快速上升的趋势，但预后并不理想，原因是早期诊断相对困难。肺癌的诊断多采用影像学、痰脱落细胞学、肿瘤标志物、组织病理学等方法，其中细胞学和组织病理学检查，虽具有特异性较高的特点，但其敏感性不高，早期亦可能缺乏特异性的表现[1]；通过影像学和病理学获得诊断时肺内病变多已局部扩散或远处转移，从而失去了早期治疗的最佳时机；外周血肿瘤标志物的检测以其具有的组织学特异性以及检测方法简单、创伤小、可重复性好[2]等优势而在肺癌的临床筛选及早期诊断具有重要的意义，需求愈加广泛。

现今临床上较常应用的肿瘤标志物为CEA、CA125、CYAFR21-1、NSE等[3]，其中CEA最早应用于结肠癌的诊断之中，现已逐渐应用于胃癌以及肺癌等疾病的诊断，已有研究证实，随着疾病的不断发展，肺癌患者血清CEA的含量较肺部良性疾病及健康人群增高明显，且主要表达于腺癌；CA125是近年来应用较广泛的肿瘤标志物之一，临床报道发现，其含量与健康人群差异明显，且主要表达于腺癌细胞；CYAFR21-1是细胞角蛋白19片段(CK19)的抗原，被认为在非小细胞癌的诊断中有高灵敏度和特异性，尤以鳞癌为甚；NSE则主要特异性地位于神经元和神经内分泌细胞质中，研究证实，其是小细胞肺癌最敏感的肿瘤标志物[4]。然而，近年来多位临床学者提出，多种肿瘤标志物联合检测可提高肺癌患者的诊断准确率，本研究亦证实，CEA+CA125+CA199+CYAFR21-1+NSE检测效果最佳，敏感性及准确性均最高，与前述结果相契合。可见，多种肿瘤标志物联合检测可提高肺癌诊断的敏感度与准确度，适宜临床推广应用。但由于研究时间所限，对于不同病理类型的肿瘤标志物之间的差异性，尚待进一步研究。

【参考文献】

[1] 宁康，王超.肺癌早期诊断方法研究进展[J].山东医药，2010，50(21):108.

[2] 刘鑫，张国俊.肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的临床价值及过度医疗[J].中国现代医学杂志，2012，22(34): 38～41.

[3] 中华医学会检验分会，卫生部临床检验中心，中华检验医学杂志编辑委员会，等.肿瘤标志物的临床应用建议[J].中华检验医学杂志，2012，35(2):103.

[4] 尹旭东，王兴木.CEA、NSE、CYAFR21-1在肺癌诊断中临床价值[J].放射免疫学杂志，2010，23(4):463.

中医中药

【文章编号】1006-6233(2016)04-0644-03

【文献标识码】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.045