子宫动脉灌注栓塞化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效观察

张爱东， 刘卫云， 于海红， 左欣鹭(承德护理职业学院， 河北 承德 067000)



子宫动脉灌注栓塞化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效观察

张爱东， 刘卫云， 于海红， 左欣鹭
(承德护理职业学院， 河北 承德 067000)

【摘 要】目的:探讨子宫动脉灌注栓塞化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效。方法:选择于我科住院治疗的184例宫颈癌患者，根据其实际接受治疗方案的不同分为子宫动脉灌注栓塞化疗组(A 组)、全身静脉化疗组(B组)以及单纯放疗组(C组)3组，记录3组患者的近期疗效、放射并发症以及远期生存率并对结果进行对比分析。结果:A组和B组的近期临床疗效明显优于C组(P<0.05)，但两组间差异不显著(P>0.05)；A组及B组迟发性膀胱损害的发生率均明显高于C组，且差异有统计学意义(P<0.05)，但三组患者的肿瘤复发率和转移率均并无显著差别(P>0.05)；A组和B组患者的平均生存时间以及3、5年生存率均明显高于C组(P<0.05)，但A组和B组间差异并无统计学意义(P>0.05)。结论:子宫动脉栓塞灌注化疗法虽可明显提高局部晚期宫颈癌患者的早期及晚期预后。

【关键词】宫颈癌； 动脉栓塞； 预 后

近年来，随着化疗药物的日新月异，其对宫颈癌的疗效也越来越受到肯定，尤其是经区域动脉介入灌注化疗药物，因其巧妙的避过了首关效应而直接导向靶组织，对肿瘤细胞有更大的杀灭作用，临床效果显著，但其是否会改善患者的远期生存率仍然存在不小的争议[1]。鉴于此，笔者追踪观察184例采取不同治疗方法患者的近期及远期疗效，对结果进行分析。

1 材料与方法

1.1 研究对象:选取2003年1月至2011年12月间在我科确诊并治疗的180例晚期宫颈癌患者作为本次研究的临床对象，所有患者均经病理证实。年龄39～55岁，平均(48.2±11.3)岁。按照病理分型:鳞癌169例，腺癌15例。按照国际妇产科联盟FGIO分期标准:Ⅰb 5例，Ⅱa 9例，Ⅱb 170例。所有患者临床症状均有反复性出血或者接触性出血、阴道分泌恶臭物。

1.2 分组方法:经子宫动脉灌注栓塞化疗组64例(A 组)，全身静脉化疗药物组60例(B)，单纯放疗组60 例(C组)，所有入选的患者术前均未进行其它任何治疗，而术后也经病理活检证实。其中，A组:鳞癌58例，腺癌6例，临床分期Ⅰb 2例，Ⅱa 4例，Ⅱb 58例，平均年龄(47.3±10.5)岁；B组:鳞癌56例，腺癌4例，临床分期Ⅰb 2例，Ⅱa3例，Ⅱb 55例，平均年龄(48.1 ±11.2)岁；C组:鳞癌55例，腺癌5例，临床分期Ⅰb 1例，Ⅱa 2例，Ⅱb 57例，平均年龄(47.9±10.7)岁。三组患者在年龄、病理类型，临床分期方面均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。且所有患者术前身体状态良好，经详细检查心、肺等重要脏器未见合并其它严重的疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1 放射治疗:C组患者按既往治疗宫颈癌的常规方法进行根治性放疗，即使用全盆腔体外放疗与宫腔内后装近距离照射相结合的方式进行。用35～50Gy/ 8～10周的剂量进行盆腔中平面的外照射，当剂量达到20～35Gy后中间挡野继续照射，同时用35～55Gy的剂量进行宫腔内照射8～10周。

1.3.2 静脉化疗方案:B组患者按如下方案给药:顺铂50mg/ m2+0.9%生理盐水1500mL；紫杉醇45mg/ m2+0. 9%生理盐水1000mL，3d一个疗程。

1.3. 3 子宫动脉灌注栓塞化疗术:采用改良的Seldinger技术在数字减影血管造影术的监视下经双侧股动脉分别进行穿刺并行双侧子宫动脉插管与造影，并将输液泵经导管连接于肿瘤组织血液供应最明显的动脉分支中，再一次性给以顺铂100mg +氟尿嘧啶1000mg，超液态碘化油5～10mL，最后用明胶海绵颗粒混于造影剂中注入。

1.4 观察方法及指标:纳入研究的患者在完成住院治疗后开始采用门诊复查、定期电话联系的方式就行随访，截止随访日期为2013年8月31日。其中，参照国际抗癌联盟(UICC)标准[2]对近期肿瘤控制和临床缓解率进行疗效评价，完全缓解(CR)+部分缓解(PR)视为有效；晚期放疗并发症参照美国肿瘤放射治疗协作组和欧洲肿瘤治疗研究协作组(RTOG/ EORTC)分级标准[3]进行评定；用肿瘤的复发率以及3、5年生存率进行远期疗效评定。

1.5 统计学方法:采用SPSS17.0统计软件包进行相关统计学分析:组间比较采用Chi-square检验；Kaplan -Meier法绘制生存曲线；Log-ranktest比较生存时间差异；寿命表法计算生存率；生存率比较采用寿命表显著性检验公式计算Z值后再查U界值表得P值，P<0.05为有显著性差异。

2 结 果

2.1 三组患者近期临床疗效分析:三组患者经治疗后，局部肿瘤大小均有不同程度缩小，达到CR或PR，近期临床疗效显著。其中，A组CR29例，PR30例，近期有效率为92.2%；B组CR25例，PR31例，近期有效率为93.3%；C组CR23例，PR21例，近期有效率为73. 3%。经统计学分析表明，A组及B组患者的近期疗效均显著高于C组(P值分别为:0.01，0.02)，但A组和B组间差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 三组患者放疗并发症及复发、转移率的比较:三组患者术后出现迟发性膀胱损伤、迟发性小肠损伤、迟发性直肠损伤等并发症，其中，A组及B组迟发性膀胱损失的发生率均明显高于C组，且差异有统计学意义(P<0.01)。而在肿瘤复发及转移率方面，三组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　三组患者放疗并发症及复发、转移率的比较n(%)

2.3 三组患者生存率的比较:三组患者的平均生存时间分别为(90±10.2)月、(88±9.6)月、(75±9.4)月，A组和B组患者的平均生存时间均明显高于C组，但A组和B组却无显著差别；用寿命表法计算三组患者的3、5年生存率分别为:82.3%，42.1%；81.5%，39.6%；70. 2%，25.1%。可见，尽管A组和B组在远期生存率方面无显著差异，但均明显优于C组(P<0.05)。

3 讨 论

一般来讲，晚期宫颈癌不仅局部病灶较大，而且常常伴随宫旁侵润甚至淋巴结及远处转移，若直接行根治性手术则转移率和复发率均较高。同时，一些巨大的宫颈癌，因其对放疗敏感性较低，其临床效果也不理想。而子宫动脉灌注栓塞化疗法作为一种新的治疗模式，已经广泛应用于临床[4]。它是通过超声介入的方式栓塞供应肿瘤的血管，使其去血管化，从而导致肿瘤组织因得不到充足的血液供应而变性坏死，也使其和周围组织的粘连度得到一定程度的减轻，为进一步的根治性手术创造了有利条件，也提高了放射疗法的局部控制率。

宫颈癌主要的供血动脉是其两侧的子宫动脉，对其行子宫动脉灌注栓塞化疗术后，一方面使得局部肿瘤组织因缺血缺氧而停止继续增殖甚至进一步变性坏死；另一方面化疗药物不仅大部分可以直接进入局部肿瘤组织而避免被机体代谢，而且残余部分还可经静脉系统再次达到肿瘤区域继续发挥药理作用，大大提高了局部组织的药物浓度。因此，该种方法实际临床有效率往往较高，Terai等[5]的研究甚至高达96.7%。然而，既往有研究认为，子宫动脉灌注栓塞化疗法仅近期临床缓解较快，并不能显著改善患者的远期预后。

本研究结果显示，子宫动脉灌注栓塞化疗组的近期临床缓解率为92.2%，明显高于单纯放疗组的73. 3%，且差异具有统计学意义，但其和经全身静脉系统给药组相比并无显著优势。而在长期生存率方面，子宫动脉灌注栓塞化疗组的3、5年生存率均明显高于单纯化疗组，但和全身静脉系统化疗组相比较亦无统计学上的差异。本结果发现，动脉栓塞可以直接将化疗药物注入肿瘤部位，减少经脉注射化疗的首关消除效应，再次，相应的肿瘤组织也因化疗药物的直接损伤作用而发生凋亡坏死，局部组织发生萎缩塌陷，体积缩小，从而有效的改善临床症状，改善预后。

本研究认为，虽然子宫动脉灌注栓塞化疗法治疗局部晚期宫颈癌近期临床缓解率较高，远期预后也较单纯根治性放疗术好。但其和全身静脉系统化疗相比较而言，在这两方面的临床疗效均不存在明显的优势，加上经动脉介入治疗不仅具有一定的创伤性，而且价格也不菲，所以，从某种程度上来说，静脉化疗具有更佳的潜在临床价值。

【参考文献】

[1] 米建锋，迟博.局部晚期宫颈癌介入治疗的现状及进展[J].医学综述，2010，16(13):1977～1980.

[2] 宋红林，黄清华，李力.新辅助介入化疗在局部晚期宫颈癌治疗中的价值[J].中国肿瘤临床，2012，39(5):283～286.

[3] 田种泽，李莎，刘茗露，等.子宫动脉介入化疗栓塞术联合放疗治疗子宫颈癌的远期疗效[J].中华妇产科杂志，2010，45(7):506～510.

[4] 朱军，罗剑钧，张雯，等.经导管化疗栓塞联合放疗治疗中晚期宫颈癌[J].介入放射学杂志，2010，19(3):194～197.

[5] Terai Y，Kanemura M，Sasaki H，et al. Long-term followup of neoadjuvant intraarterial chemotherapy using an original four-lumen double-balloon (4L-DB) catheter for locally advanced uterine cervical cancer[J].Int Clin Oncol，2009，14 (1):56～62.

【文章编号】1006-6233(2016)04-0629-03

【文献标识码】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.038