胱抑素C、尿微量清蛋白、β2-微球蛋白联合检测在诊断糖尿病早期肾损伤中的应用意义



胱抑素C、尿微量清蛋白、β2-微球蛋白联合检测在诊断糖尿病早期肾损伤中的应用意义

乔静*，王蓉，邵霞，闵丹燕

(上海市浦东新区周浦医院 肾内科，上海201318)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一，是糖尿病患者致死的重要原因之一，本病是由于肾小球病变所致，主要病变特征为肾小球滤过率增高和肾体积增大，早期有效治疗能够有效逆转病变血管，如诊断和治疗不及时，20-30年后可逐渐进展为终末期肾病，及时诊断糖尿病早期肾损伤对早期防治糖尿病肾病尤为重要[1，2]。糖尿病肾病早期肾损伤是一种非常隐匿的病理过程，临床症状并不典型，早期可出现蛋白尿，晚期出现慢性肾功能衰竭，目前临床多进行常规的肾功检查为诊断手段，灵敏度较低，难以检出早期轻度肾功能损伤，具有较高的漏诊率。胱抑素C、尿微量清蛋白、β2-微球蛋白是反应早期肾损伤的敏感标记物，被众多学者所认可[3-5]。本文旨在探讨胱抑素C(CysC)、尿微量清蛋白(mAlb)、β2-微球蛋白(β2-MG)联合检测在糖尿病早期肾损伤的诊断价值，以期能够降低糖尿病早期肾损伤漏诊率，为临床早期治疗方案制定提供依据，现将结果分析如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择本院2014年1月-12月接诊的50例符合入组标准的2型糖尿病早期肾损伤患者作为研究对象，设为观察组，患者均符合WHO 2型糖尿病诊断标准，排除明显感染炎症期患者，均未合并其他系统严重的疾病，经检查无高血压和其他因素引起的急、慢性肾脏疾病，均为单纯2型糖尿病合并早期肾功能损伤患者，轻度肾损伤(尿清蛋白排泄率为30-300 mg/24 h)，其中男26例(52%)，女24例(48%)，年龄为50-75(60±10)岁，体重指数为25.8±3.2 kg/m2，糖尿病病程为2-14(5.1±2.2)年，同期纳入50例健康体检患者作为健康对照组，其中男22例(44%)，女28例(56%)，年龄为45-75(57±11)岁。

1.2方法

所有入组对象均于早晨空腹抽取肘静脉血3 ml，离心15 min，采用胶体金颗粒免疫比浊法检测血清Cys-C，试剂盒来自上海华辰生物试剂有限公司，采用乳胶增强免疫比浊法检测血清β2-MG，试剂盒来自西门子医学诊断产品(上海有限公司)，留取晨尿5 ml，离心10 min，取上清液，采用免疫比浊法测定mAlb检测，试剂盒来自西门子医学诊断产品(上海有限公司)，操作步骤参照全国临床检验操作规程[6]，严格按照试剂盒的检测方法进行，仪器使用美国雅培C16000全自动生化分析仪，阳性临界值分别为Cys-C>1.5 mg/L，mAlb>19 mg/L、β2-MG>518 μg/L，计算不同检测方法检测的灵敏度、特异度，灵敏度=真阳性人数/(真阳性人数+假阴性人数)×100%，特异度=真阴性人数/(真阴性人数+假阳性人数)×100%。

1.3统计处理

将数据录入SPSS19.0统计软件进行处理，计数资料以率表示，进行卡方检验，计量资料采用均数±标准差表示，进行t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组入组对象检测结果比较

观察组和对照组胱抑素C、尿微量清蛋白、β2-微球蛋白水平分别为(3.15±1.22)mg/L和(0.88±0.15)mg/L，(35.8±4.8) mg/L和(5.3±3.2)mg/L，(618.4±45.8) μg/L和(59.6±3.3) μg/L，观察组各项指标均明显高于对照组(t=9.663、13.755、24.831,均P<0.01)，结果见表1。

表1　两组入组对象检测结果比较

2.2不同检测方法的检测阳性率比较

Cys-C+mAlb+β2-MG联合检测的灵敏度明显高于Cys-C、mAlb、β2-MG、Cys-C+mAlb、Cys-C+β2-MG、mAlb+β2-MG，差异具有统计学意义(χ2=10.714，7.162,8.306，6.061，7.162,6.061,均P<0.05),结果见表2。

表2　不同检测方法的检测阳性率比较

注：与Cys-C+mAlb+β2-MG灵敏度比较，▲P<0.05，χ2=10.714，7.162,8.306，6.061，7.162,6.061。

3讨论

2型糖尿病早期肾损伤是由于长期高血糖损伤肾小球血管，主要以肾小球硬化及肾小球损伤为主要特征的损伤，发病隐匿，没有明显症状和体征，致使病情延误，丧失最佳治疗时间，从而发展为终末期肾病，早期治疗能够有效逆转早期损伤的肾小球血管，但如出现肾小球基底膜增厚和以系膜区为主细胞外基质增生等病理变化，往往无法逆转。常规肾功能检查的干扰因素较多，不能较早反映肾功能状况，研究表明，BUN 和SCr检测可能无法早期发现糖尿病肾病损伤[7]，因而，寻找能够准确反映早期肾损伤的检测指标是临床医务人员关注重要课题。

Cys-C是一种典型的分泌型蛋白质,能够自由通过肾小球滤过膜，几乎全部被近曲小管重吸收和分解，血液中含量非常少，因而，血清CysC浓度主要取决于肾小球滤过率，与肾小球滤过率有明显的负相关，其水平不受肌肉量和急性反应等因素影响，当患者出现肾脏损伤时，血中CysC浓度则明显升高，因而，胱抑素C可作为反映肾小球滤过功能的一种内源性指标，可有效评价肾小球功能受损情况，较血肌酐清除率更为敏感[8，9]。

mAlb是一种能通过肾小球滤膜最小的蛋白，健康人的肾小球基底膜具有孔径屏障和电荷屏障作用，能够阻止血浆中带负电荷的中分子清蛋白通过，同时肾小管还能重吸收清蛋白，故尿中mAlb含量极微。糖尿病患者长期高血糖使非酶促糖酰化速率增加，损伤肾小球基底膜，出现肾小球硬化症，肾小球滤过膜电荷下降，肾小球滤过膜选择性屏障作用减弱，滤过率升高，导致尿微量清蛋白水平升高，因而，mAlb能够表明肾小球滤过膜电荷选择屏障受损情况，对糖尿病早期肾脏损伤的早期发现有重要意义[10]，因而，美国糖尿病学会推荐2型糖尿病患者应在初诊时及以后每年都要进行尿微量清蛋白检测，降低尿毒症的发生率。

β2-MG是一种单链多肽低分子蛋白质，分子量相对较小，能够自由通过肾小球，大部分在近端小管被重新吸收降解。当糖尿病患者出现早期肾脏损伤时，肾小球滤过率降低，其重吸收尿β2-MG的能力大大降低，导致血浆β2-微球蛋白水平明显升高，所以，β2-MG水平能够反映肾小球滤过率变化，是反映肾小管功能和完整性的敏感特异指标，也是DM 早期肾功能损害的敏感指标，灵敏度优于CRE、BUN[11]。

本文结果显示，糖尿病肾病患者的胱抑素C、尿微量清蛋白、β2-微球蛋白水平明显高于健康人群，且Cys-C+mAlb+β2-MG联合检测的阳性率为96%，明显高于Cys-C、mAlb、β2-MG、Cys-C+mAlb、Cys-C+β2-MG、mAlb+β2-MG，与文献研究相近[12]。

由此可见，糖尿病患者肾损伤为一长期渐进性的过程，早期发现、控制血糖能有效的延缓糖尿病患者的肾功能损伤进展，CysC、mAlb、β2-MG均可作为糖尿病患者的肾功能损害早期诊断的辅助指标，联合检测能够提高糖尿病早期肾脏损伤的阳性率，降低漏诊率，评判早期肾功能损害程度，指导临床对糖尿病肾损伤的早期诊断、治疗和病情监测具有重要的意义。

参考文献：

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[2]Locatelli F，Canaud B,Eckardt KU,et al.The importance of diabetic nephropathy in current nephrological practice[J].Nephrol Dial Transplant,2003,18(9):1716.

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[4]熊永瑞．高敏C 反应蛋白、β2-微球蛋白及尿液蛋白及尿微量白蛋白的联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义[J].现代中西医结合杂志，2011，20(13)：1655.

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[7]王克宇.多项指标联合检测在诊断及预防2型糖尿病早期肾损伤中的价值[J].检验医学与临床,2012，9(20)：2567.

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[10]姜友珍.三项指标联合检测2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2012，33(22)：2873.

[11]赵宇．三种方法联合检测对结核性胸膜炎的诊断价值[J]．中外医疗，2008，27(2):17.

[12]徐勇，彭启松.糖尿病肾病早期生化诊断研究[J].检验医学与临床,2013，10(24)：3316.

(收稿日期：2015-05-11)

文章编号：1007-4287(2016)03-0439-03

*通讯作者