血清前列腺特异抗原、直肠指检联合磁共振波谱成像对前列腺癌的诊断价值

郭小鹏，成　俊，王　鹏

(新疆医科大学第四附属医院 泌尿外科，新疆 乌鲁木齐830000)



血清前列腺特异抗原、直肠指检联合磁共振波谱成像对前列腺癌的诊断价值

郭小鹏，成俊，王鹏

(新疆医科大学第四附属医院 泌尿外科，新疆 乌鲁木齐830000)

摘要：目的探讨血清前列腺特异抗原(PSA)、直肠指检(DRE)联合磁共振波谱成像(MRS)对前列腺癌的诊断价值。方法以107经超声检查发现前列腺占位或前列腺增生患者作为对象，所有患者均行血清PSA检查且PSA均异常，后接受MRS和DRE，根据PSA水平将患者分为PSA高危组(>20 ng/ml)、PSA中危组(10-20 ng/ml)、PSA低危组(4-10 ng/ml)，所有患者均接受手术或穿刺活检取得病理标本，以病理诊断作为最后诊断结果，分析MRS、DRE对不同血清PSA组、MRS+DRE以及MRS+DRE+PSA高危对前列腺癌的诊断价值。结果107例患者病理诊断为前列腺癌的56例，非前列腺癌51例，MRS诊断为前列腺癌57例，非前列腺50例，MRS诊断结果与病理诊断结果一致性良好(P<0.05)；MRS+PSA低危、RS+PSA中危、MRS+PSA高危诊断前列腺癌的准确性分别为70.83%、81.48%、93.75%，不同PSA水平组间MRS诊断效能不同，三种方法比较差异有统计学意义(χ2=6.201，P<0.05)；MRS+DRE、MRS+PSA高危、MRS+DRE+PSA高危诊断准确率分别为90.65%、93.75%、96.88%，均显著高于单纯MRS诊断的80.37%，差异有统计学意义(χ2=5.231、5.661、6.294，均P<0.05)。结论MRS在前列腺癌的诊断中具有较高的应用价值，联合血清PSA或(和)DRE能进一步提高诊断的准确率。

关键词：前列腺特异抗原；直肠指检；磁共振波谱成像；前列腺癌；诊断

(ChinJLabDiagn,2016,20:0381)

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，好发于中老年人群，其在我国的发病率一直居高不下[1]。穿刺活检组织病理诊断仍然是前列腺癌的诊断金标准，但属于有创检查，给患者造成痛苦，且可能引起感染、排尿困难等并发症，临床难以大规模普及。磁共振波谱成像(MRS)通过无创性观察活体病变组织中特定代谢产物的含量变化来对疾病进行诊断，对前列腺癌的定位、定性、分期和预后评估等均具有重要的价值，但诊断准确率容易受炎症等其他外界因素的影响[2,3]。前列腺特异抗原(PSA)、直肠指检(DRE)是前列腺早期筛查的重要方法，本研究通过对107例PSA异常的患者进行DRE和MRS检查，探讨了PSA、DRE联合MRS对前列腺癌的诊断价值。

1资料与方法

1.1一般资料

以2012年1月-2015年4月医院泌尿科收治的经超声检查发现前列腺占位或前列腺增生患者107例作为研究对象，所有患者均行血清PSA检查且PSA均异常(≧4 ng /ml)，且于PSA检查后7 d内行MRS和DRE检查，临床资料完整，排除既往前列腺手术、激素、冷冻治疗史患者。107例患者年龄45-82岁，平均年龄(69.21±12.34) 岁。所有患者MRS检查后1个月内均接受手术或穿刺活检取得病理标本，以病理诊断作为最后诊断结果。本研究经医院伦理委员会批准实施，所有入选者均知情同意并自愿参与。

1.2检查方法

1.2.1血清PSA检查 抽取空腹静脉血3 ml，离心取上清液，血清PSA采用化学发光法检测，采用美国贝克曼库尔特公司生产的Access-2全自动化学发光分析仪检测，以PSA≧4 ng/ml为阳性，并根据PSA水平将患者分为PSA高危组(>20 ng/ml)、PSA中危组(10-20 ng/ml)、PSA低危组(4-10 ng/ml)，分别有32例、27例、48例。

1.2.2DRE右手戴上消毒手套，并于患者肛门外部将检测者食指处涂上润滑油，食指经肛门插入直肠，指面朝耻骨方向摸，检查前列腺有无硬结或硬块，以前列腺一侧或双侧有硬结或硬块为DRE阳性。

1.2.3MRS检查 采用德国西门子Verio 3.0T磁共振扫描议，对前列腺组织和盆腔进行常规扫描及MRS扫描，常规扫描包括横断面、矢状面及冠状面，选取10-40个感兴趣区，之后行MRS检查，参数设置：TE 145 ms、TR 750 ms、Fov 84 mm×84 mm×70 mm、激励6次、扫描时间约10 min。采用Syngo系统中spectroscopy软件对图像进行后处理，观察感兴趣区波谱图并测定[胆碱(C)+肌酸(C)]/枸橼酸(C)，以(C+C)/C值>0.99为阳性。

1.3统计学处理

采用SPSS17.0统计软件进行处理，率的比较用列联表卡方检验；采用Kappa一致性检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1MRS诊断与病理诊断的一致性分析

107例患者病理诊断为前列腺癌的56例，非前列腺癌51例，MRS诊断为前列腺癌57例，非前列腺50例，MRS诊断结果与病理诊断结果一致性良好(P<0.05)，详见表1。

表1　MRS诊断与病理诊断的一致性分析(n)

2.2MRS对不同血清PSA组的诊断价值

以病理诊断结果为标准，MRS+PSA低危、MRS+PSA中危、MRS+PSA高危诊断前列腺癌的准确性分别为70.83%、81.48%、93.75%，三种方法比较差异有统计学意义(χ2=6.201，P<0.05)，表明不同PSA水平组间MRS诊断效能不同，详见表2。

表2　MRS对不同血清PSA组的诊断价值

2.3单项及联合检查对前列腺癌的诊断价值

MRS+DRE、MRS+PSA高危、MRS+DRE+PSA高危诊断准确率分别为90.65%、93.75%、96.88%，均显著高于单纯MRS诊断的80.37%，差异有统计学意义(χ2=5.231、5.661、6.294，均P<0.05)，详见表3。

表3　单项及联合检查对前列腺癌的诊断价值

注：与MRS比较，*P<0.05

3讨论

前列腺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，是西方国家男性癌症死亡的重要原因[4]。近年来，随着我国老龄化的加剧，前列腺癌的发病率呈逐年上升的趋势[1]。经直肠超声引导下穿刺活检组织病理诊断仍是前列腺癌诊断的金标准，但术前准备工作繁琐，且属于有创检查，增加了患者的痛苦和经济负担，还可能引起感染、排尿困难等并发症，增加了诊疗风险，耐受性差，特别是对于老年患者。

MRS通过无创性观察活体病变组织中特定代谢产物的含量变化来对疾病进行诊断，MRS诊断前列腺癌时，主要观察胆碱、肌酸、枸橼酸等生化浓度的变化，胆碱能够反映细胞膜的合成和降解，前列腺癌细胞增殖速度快，细胞膜的合成和降解活跃，胆碱含量增加[5]。肌酸能一定程度反映细胞膜的合成和降解，因此癌组织中肌酸含量较高[6]。枸橼酸是一种重要的有机酸，是精液的主要成分，前列腺癌组织缺乏正常前列腺组织分泌和浓缩枸橼酸的能力，枸橼酸含量降低[7]。因此，通常用(C+C)/C值鉴别正常组织和前列腺癌。本研究对107例血清PSA异常的患者进行MRS检查，结果发现，MRS诊断结果与病理诊断结果一致性良好，单纯MRS诊断前列腺癌的敏感度、特异度和准确性分别为82.14%、78.43%和80.37%，与Chung等[6]报道的结果相符。与常规MRI相比，MRS从代谢角度显示病灶，无关信号对比的强弱，大大提高了前列腺癌诊断的特异度；此外，MRS检测前只需保持肠道清洁，且属于无创操作，检测快捷，患者接受度高。但MRS同样存在以下不足[5-7]：①对于病灶较小的前列腺癌组织，设定波谱感兴趣时容易产生偏差；②MRS检查对磁共振磁场的均匀度要求高，而患者存在个体差异，各代谢产物的信号强度受到影响；③诊断临界值未能统一，对于临界值附近的患者极易出现误诊和漏诊。因此，如何提高MRS诊断前列腺癌的准确率亟待解决。

PSA是一种特异性糖蛋白，主要由前列腺腺泡分泌，正常人体产生的PSA大部分随精液排走，少量进入血液中，因此正常人体血液中PSA含量较低。前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎等发生时，PSA大量漏入血液中，造成血液中PSA升高。因此，血清PSA具有前列腺组织特异性但不具有前列腺癌的特异性[8]。虽然如此，但血清PSA水平与前列腺癌的危险性和侵袭性直接相关，且与病理穿刺结果有关，是前列腺癌十分重要的标记物[9]。本研究结果发现，不同PSA水平组间MRS诊断效能不同，以MRS+PSA高危诊断前列腺癌的准确性最高，且显著高于单纯MRS诊断结果，表明PSA高危患者MRS阳性时要高度怀疑为前列腺癌。

超过3/4的前列腺癌发生在前列腺周围带，DRE能够通过直肠摸到前列腺有无肿块，在前列腺癌的诊断中具有重要作用[10]。DRE阳性特征明显且MRS阳性患者要高度怀疑为前列腺癌。

总而言之，MRS属于无创检查，扫描范围不受限制，能观察到整个腺体各个区域的代谢情况，对前列腺癌的诊断具有重要意义，而联合PSA高危和DRE等指标更能提高MRS诊断前列腺癌的准确性，尤其适合有创检查耐受性差以及临床特征明显的患者。

参考文献：

[1]张卫平,戴继舫.前列腺癌PSA筛查:基于流行病学的证据[J].公共卫生与预防医学,2014,25(6):74.

[2]Lopes Dias J,Magalhães Pina J,João R,et al.Prostate Cancer:The Role of Multiparametric Magnetic Resonance Imaging[J].Acta Med Port,2015,28(2):240.

[3]Ayden H,Kezelgöz V,Tekin BO.Overview of current multiparametric magnetic resonance imaging approach in the diagnosis and staging of prostate cancer[J].Kaohsiung J Med Sci,2015,31(4):167.

[4]Yang M,Kenfield SA,Van Blarigan EL,et al.Dietary patterns after prostate cancer diagnosis in relation to disease-specific and total?mortality[J].Cancer Prev Res (Phila),2015,8(6):545.

[5]刘海芬,侯启龙,但桂芬.磁共振波谱成像在前列腺癌诊断中的应用价值[J].实用医学杂志,2012,28(09):1484.

[6]Chung JD,Lee JB,Lee TJ,et al.Histopathological differences between prostate cancer foci that are detected and missed using multiparametric magnetic resonance imaging in Korean patients[J].Int J Urol,2014,21(5):466.

[7]Zhang ZX,Yang J,Zhang CZ,et al.The value of magnetic resonance imaging in the detection of prostate cancer in patients with previous negative biopsies and elevated prostate-specific antigen levels:a meta-analysis[J].Acad Radiol,2014,21(5):578.

[8]曹万里,孙福康.以PSA为基础的前列腺癌筛查研究的探讨[J].中华男科学杂志,2013,19(06):559.

[9]Sakamoto S.Editorial Comment to Prostate-specific antigen-based prostate cancer screening:Past and future[J].Int J Urol,2015,22(6):532.

[10]赵静,杨晓.直肠指检 血清PSA及f/tPSA与前列腺癌的相关性分析[J].现代医药卫生,2015,31(09):1368.

The diagnostic value of serum prostate specific antigen,digital rectal examination combined with magnetic resonance spectroscopy on prostate cancer

GUOXiao-peng,CHENGJun,WANGPeng.

(DepartmentofUrology,theFourthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the diagnostic value of serum prostate specific antigen (PSA),digital rectal examination (DRE),combined with magnetic resonance spectroscopy (MRS),on prostate cancer.Methods107 cases patients with prostatic hyperplasia or prostate placeholder checked by ultrasound examination,they were with serum PSA test and the PSA were abnormal,then they were checked by MRS and DRE,they were divided into PSA high-risk group (>20 ng/ml),PSA moderate group (10-20 ng/ml),PSA low-risk group (4-10 ng/ml) according to PSA leves,all patients were with undergoing surgery or biopsy pathologic specimens and were with a final diagnosis of pathological diagnosis results,analysed the diagnostic value of MRS,MRS with different serum PSA group,MRS+DRE and MRS+DRE+PSA high-risk.ResultsThe pathological diagnosis showed that there were 56 cases prostate cancer another 51 cases without prostate cancer,while MRS diagnosed that there were 57 cases prostate cancer another 50 cases without prostate cancer,MRS diagnosis and pathological diagnosis results were in good consistency (P<0.05);The diagnosis accuracy of MRS+PSA low-risk group,MRS+PSA moderate group and MRS+PSA high-risk group were 70.83%,81.48%,93.75%,the MRS diagnosis was efficiency between different PSA group,the difference was statistically significant (χ2=6.201,P<0.05);The diagnosis accuracy of MRS+DRE,MRS+PSA high-risk and MRS+DRE+PSA high-risk were 90.65%,93.75%,96.88%,they were significantly higher than that of pure MRS diagnosis,the difference was statistically significant(χ2=5.231、5.661、6.294，all P<0.05).ConclusionMRS has a high application value in the diagnosis of prostate cancer,joint serum PSA or (and) DRE can further improve the diagnostic accuracy.

Key words:Prostate specific antigen;digital rectal examination;Magnetic resonance spectroscopy;Prostate cancer;The diagnosis

(收稿日期：2015-07-14)

作者简介：郭小鹏(1970-)，男，副主任医师，主要从事泌尿外科疾病中西医结合治疗方面的研究。

文献标识码：A

中图分类号：R737.25

文章编号：1007-4287(2016)03-0381-04