基于GLP理念的《药理学》实验教学研究

2016-04-19李寅超赵宜红邓莉石金金张雁冰

课程教育研究 2016年3期

李寅超　赵宜红　邓莉　石金金　张雁冰

【摘要】探索高校药理学实验教学的新模式，适应人才培养目标的需要，是一个重要课题。文章在分析当前高校药理学实验教学的特点及存在问题的基础上，结合新时期高等学校药学本科人才培养目标，提出基于GLP理念的药理学实验教学模式的创新思路，力求从实验过程的规范化和基本操作标准化的角度推进药理学实验教学模式的改进与优化。

【关键词】高校药理学实验教学本科教学模式 GLP理念

【Abstract】It is an important subject to explore the new college？蒺s teaching pattern of pharmacology and meet the needs of the talents training target as soon as possible. Based on the analysis of the characteristics and existing problems of the current university pharmacology experiment teaching， the article combines with the training target of the university pharmacy undergraduates in the new era and puts forward the plan and thought of the university pharmacology experiment teaching mode reform based on the concept of GLP. It tries to achieve the reform and optimization of the pharmacology experiment teaching mode from the perspective of the normalization of the experimental process and the standardization of the basic operation.

【Key words】University； Pharmacology experiment teaching； Undergraduate teaching mode； Concept of GLP

【基金项目】（1）郑州大学2012年度校级教学改革研究项目“基于GLP理念的药理学实验教学改革与实践（2012114）；（2）2012年度郑州大学研究生自主创新项目“基于GLP意识的药理学研究生科研过程规范化探索”（调研创新类项目编号：13Y00404）。

【中图分类号】G64 【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089（2016）03-0231-03

GLP的全称是Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies，其中文意思是非临床研究优良实验室实践管理规范，其指导思想是“各司其职，各负其责、沟通交流、团队合作、创新高效”，强调实验过程“事事有标准，事事有培训，事事有检查，事事有记录”的标准化和规范化理念。这一指导思想和理念与现代大学人才培养目标所体现的“自主、合作、创新”时代精神[1]相吻合。目前有关实验教学方法创新的研究成果较为丰富，尤其是药理学实验在课程体系、教学内容和模式等方面进行了较为深入的探讨与研究[2]。但是，基于GLP理念的高校本科药理学实验教学模式改革研究的文献资料，尚为少见。

将GLP的指导思想和理念应用于药理学实验教学中，希望在培养学生的实践能力和创新精神的同时，其规范意识和团队精神也得到强化，各司其职，各负其责，沟通交流，秩序分明，使学生主动性得以充分发挥。由于经过系统的GLP规范化和标准化训练，实验能力的提升，为在校学生“早进课题、早进实验室，参与科研活动”[3]创造了条件，继而促进个体形成与发展在新药研发领域的创新能力和特殊技能等，乃至对其今后的就业必将产生积极影响。

一、目前高校药理学实验教学现状分析

巴甫洛夫说过：“药理学是一门实验科学”，即药理学的理论主要是通过动物实验建立起来的。药理学作为高校药学专业的的核心主干课程，其教学过程包括理论教学和实验教学，无疑，实验教学在整个药理学教学中占据重要地位。但是，长期以来，受“以教师、课堂、课本为中心的‘三中心说”、“重理论轻实践”、“标准化教学”等传统理念的禁锢，学界将实验能力狭义地理解和定位为实验操作能力[4，5]，实验教学目标被定位于培养学生的“三基”（基本理论、基本知识和基本技能）能力，实验教学过程以教师的“教”为主，教学内容围绕“教”而展开，“学”限定在教师“教”的范围，“学”是被动的，以致于视实验教学为理论教学之附属品。并由此形成了传统药理学实验教学过程中的“三多与三少”的现象[9]：即实验理论讲解的多，实验思维培养的少；学生袖手旁观的多，实际动手的少；依赖老师的多，独立思考的少。为完成实验报告，有些学生拼凑数据，抄袭他人实验报告或按实验讲义依葫芦画瓢完成任务，从而形成一种被动的、浮躁性的教学局面，其后果是压抑了学生求知的主动性和热情，不利于学生实践能力和创新精神的培养，以及实事求是、忠诚老实的科学态度的养成。

近年来，人们在分析药理学传统实验教学的特点和存在问题的基础上，结合高校创新性人才培养目标，对药理学实验的课程体系、教学内容、教学方法、教学模式等方面进行了大量研究和有益探索。相继出现了：“问题式（PBL）教学模式”[6]、“导师制”、“案例式”、“Seminar教学法”[7]、“四段式实验教学模式”[8]等一系列创新性实验教改模式。其主流都是减少验证型演示型实验，增加应用型、设计型、综合型实验，这对提高学生的学习主动性，激发学生的科研兴趣，培养学生的创新能力和科研素质起到了一定的作用。但统观这些教改方案均忽略了实验过程中对学生操作规范化和关键技术标准化的训练。本文尝试在药理学实验教学课堂上引入GLP的思想和理念，使之更适应于我国新时期的人才培养目标。

二、基于GLP理念的高校药理学实验教学的意义

2001年教育部出台《关于加强高等学校本科教学工作提高教学质量的若干意见》中要求高校“进一步加强实践教学，注重学生的创新精神和实践能力培养”，“开出一批新的综合性、设计性实验”[9]。“创新教育教学方法，倡导启发式、探究式、讨论式、参与式教学”[10]。那么，如何适应国家教育形势的转变，创新高校药理学实验教学的模式，尽快适应人才培养目标的需要，是一个重要课题。

笔者经过近十年GLP机构的运行和QAU管理工作，深刻地体会到GLP的实质在于实验管理的规范化和标准化，根本上讲就是从业人员在科研理念上和行为上的规范化和标准化。无疑，这一有关人的GLP意识依从性应该从大学的实验课堂抓起。

GLP作为当今世界上一项成熟有效的实验室质量管理体系，在我国从1993年开始酝酿到2003年正式颁布并实施《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）[11]至今已经历了21个年头。国家逐步要求为药品申报注册而进行的药物非临床安全性评价研究必须在符合GLP要求的机构中进行。截至2015年底，通过国家GLP认证的研究机构已达到80余家，成为我国创新药物和生命科学研究及相关高级复合型人才培养的重要科研、教学和学术交流平台，这也同时为高校优秀毕业生创造了新的就业机会，扩大就业。

GLP理念又称GLP意识。比方一个GLP试验是“一艘制造中的巨轮”，每一个部位的质量都可能影响整个“巨轮”的质量，关键部位的失误甚至有可能导致功亏一篑。因此，参与GLP 试验的每一个成员都需要以高度负责的态度，真正做到“写自己要做的、做自己所写的、记录自己所做的、分析自己所记录的”，强调实验过程“事事有规范，事事有人管”“所记体现所做，所做均有记录”的规范理念。即所有的操作都要先制定科学的标准操作规程（Standard Operation Procedure，SOP），所有的操作都要严格遵守SOP，所有的操作都应该有详细的记录，所有的记录都要进一步分析、报告。应通过培训和接受QA检查等活动来促进GLP意识的提高，努力树立严谨的科学作风，培养高度的责任心与团队合作精神。由于GLP能够有效降低实验过程中的系统误差，避免偶然误差，杜绝过失误差，使得每一项药物非临床安全性（毒性）评价研究从始至终记录完整，实验的全过程及所有数据结果有据可查，客观公认，实验资料真实完整，已成为医药产业强有力的技术支撑。

高校药理学实验教学对学生的分析思考、实践能力、创新能力的培养起着非常重要的作用。设想，如果将GLP的管理模式、指导思想和理念应用在药理学实验教学中，通过强化学生的GLP意识修养，模拟GLP机构组成和人员及职责分工，围绕课题进行软件建设，严格训练，最后启动运行机制，分工协作，团队作战，完整记录，监督检查，实验结束进行总结和完善。通过基于GLP理念的药理学实验课的有效运作，有可能带动和建设一支或几支GLP规范意识强，富于团队精神和科研能力及潜在创新精神的优秀的科研后备团队。由于实验过程规范和实验记录完整，结果有据可查、令人信服，使学生体会出很强的成就感，科研信念易于树立，良好规范的科研氛围浓厚，并形成良性循环，势必对其在校期间“早进课题、早进实验室、早进团队”，参与科研活动，乃至对其今后的就业必将产生积极影响。

因此，探索在基于GLP理念的药理学实验教学改革，有其实际意义和必要性，也利于研究成果在同行中的推广。

三、基于GLP理念的高校药理学实验教学实施内容

1.组织学生进行GLP理念的培训和考核

首先通过授课、示教和练习相结合的方式培养学生的GLP理念。主要内容：（1）GLP的基本概念、性质、作用和意义；（2）GLP的起源、发展现状和未来的发展趋势；（3）GLP的适用范围，所有非临床实验室研究（质量控制、化学检测、分离提取、药效学实验、药动学实验、安全性评价）均适用于GLP的原则的理论分析；（4）GLP的实施程序和监督检查，质量保证程序和意义；（5）实验动物伦理；（6）GLP认证的程序和意义；（7）《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）的系统培训和考核。

要基于GLP理念，做好在GLP理念指导下药理学实验工作，首先必须对GLP要有一个全面、深入、充分的认识，只有充分认识GLP的性质、作用和意义，才会知道GLP的重要性和必要性，对实施和执行GLP才会由有自觉和依从性，也才能真正做好基于GLP理念的药理学实验工作。培训是GLP理念的建立的有效途径，培训可采取多种形式，如基础知识讲座、现场操作的讲解和练习、外出参观学习等，培训工作要有计划、有教材、有考评、有记录。

2.模拟GLP机构的部门设置，使学生既有分工又有合作

通过上述GLP培训和考核，使大家具备了较强的GLP意识和团队合作精神，然后围绕试验内容，将学生恰当地分组。一般每6个学生组成一个GLP模拟机构，机构内部设置模拟的质量保证（QA）部、仪器分析部、动物管理部、项目（SD）部、供试品部、设施条件和档案部。各部设部长1人，负责本部事务，同时又为他部成员，分工合作。由带教老师任模拟机构负责人，并制定组织机构图。另外，成立动物伦理审查委员会，并制定动物福利伦理审查制度。

本科生学习课程重，仅用课余时间投放到科研上，如何搞好基础学习与科研的关系，也就是说既保证了学习时间，又能使实验顺利如期进行，恰当合理地分组很重要。教师应该在第一阶段的培训过程中，就要注意发现和储备人才，根据培训考核结果，对其中GLP意识强、有责任心、学生中威信高者作为QA候选，热爱本学科方向、动手能力强的学生作为SD候选，因材施教，求知欲很强的学生可任命为各部门负责人。

3.选题

选题，即选定实验课题。既可以是以训练学生的动手能力为主的“验证性实验”，也可以是培养学生的创新精神，激发兴趣和科研潜能的“探索性实验”。选题方式既可以由学生自行设计经教师审核同意的实验，也可以是限定内容的实验。

课题确定后，针对实验内容所牵涉到各种关键步骤，教师通过示教或教学录像，使学生掌握实验操作，如动物捉拿、编号、给药、脏器（体液）采集、饲养等等，熟悉实验仪器操作和药物配制方法，了解实验设计的基本原则、数据统计、论文写作、论文答辩等一般科研过程。

4.围绕选题进行相关软件的起草、审核和批准

软件包括各部职责、管理制度、SOP以及各种记录表格等。QA首先制定“SOP之SOP（SOP的制定、修改和废弃的SOP）”。以此为模板，围绕选题所牵涉到的各个方面都必须制订出SOP，各部部长组织本部人员，在老师指导下，起草本部门职责/管理制度/SOP，并制作记录表格。各部起草完毕由起草人签字后，统一交QA审核，QA签字后交机构负责人批准签字，并签具日期，机构负责人批准日即为本部门职责/管理制度/SOP生效日期。再由QA按照“软件管理的SOP”将生效的部门职责/管理制度/SOP的SOP复印件向各部门分发，上述原件交档案部管理。

这一阶段的学习是最艰苦的，但收获却是最多的。在此过程中，按照“写自己所做，做自己所写”的要求，学生对部门职责/管理制度/SOP的起草能力和表格的设计能力得到锻炼，加深了对整个GLP框架的系统认识，GLP意识得到空前提升。

5.质量保证（QA）部除制定本部门工作程序外，应参与机构其他部门软件的起草和审核，并负责机构成员学习相关的SOP、制度和法规培训事务，做好培训记录

6.基于GLP理念的药理学实验的运作机制

（1）制定项目的实验方案项目（SD）部部长组织本部人员制定课题的实验方案。涵盖实验目的；实验原理；实验材料；实验内容；实验方法；检测指标及要求；实验起止日期、实施进度安排；实验人员的具体分工。实验方案起草完毕，交质量保证（QA）部门审核，再交机构负责人批准签字和签署日期。机构负责人批准签字和签署日期，为实验开始日期。

（2）QA按照“软件管理的SOP”将批准后（生效）的实验方案复印件向各部门分发，并召开方案说明会。会后，各部门按照各自职责范围对照实验方案，进行实验前的准备，并做好记录。动物管理部人员按照实验方案的要求，采购动物和饲料，并需索要“实验动物生产许可证”“实验动物质量合格证”、“饲料生产许可证”“饲料质量合格证”及发票。仪器分析部人员要遵守设备的SOP，要做到管好、用好，会保养、会使用、会检查、会排除一般性故障，等待测试指标。供试品部人员负责药品的接收，保管，分发和配制及相关记录等。在实际工作中，供试品的有效管理，对于实验质量提供了有力的保证。设施条件和档案部人员负责对动物饲养设施、实验器材、环境调控设施和档案保管设施等必备条件的准备。

（3）SD对各部门实验准备情况进行全面检查，确认各部门处于待运转状态，发出按照实验方案和相关SOP进行试验的指令。QA依据实验方案事先制定好检查计划，据此对实验过程开展稽查、核查。人员在工作中必须做到“瞻前顾后”、“沟通交流”和“团队合作”。实验过程中发生偶然性错误的可能性在所难免，要求对于在实验过程中每时每刻进行的所有操作、发生的一切情况，详细记录。在事后追溯、回顾、评价实验过程的真实性时，这些记录便成为非常重要的佐证。

（4）起草总结报告该项工作由SD负责实施。内容涵盖实验目的；实验原理；实验材料；实验内容；实验方法；检测指标及要求；实验结果；结论与讨论。起草完毕，交QA审核无误，机构负责人签字批准。注意，机构负责人批准签字和签署日期，为实验结束日期。

（5）SD整理实验记录、实验方案和总结报告，经QA审核，交档案部归档，并做记录。各部门相关记录则由相应负责人实施归档。

（6）课题完成后要及时进行回顾总结。

著名教育家巴班斯基指出，“教学过程不仅需要教师的活动，而且需要学生的活动。如果学生没有一定程度上自己组织这种活动，教学最优化是不可思议的”。GLP要求实验管理做到规范化和标准化，基于GLP理念的药理学实验教学改革就是在规范化价值观指导下学生的一种有目的的、具体的实践活动，在实际操作中强调“自主担当、沟通交流、团队合作、创新高效”，强调实验过程事事“有标准、有培训、有检查、有记录”的标准化和规范化理念。学生成为学习的主体、认识的主体、发展的主体，学生的主动性和积极性得到充分调动，课堂教学工作更加充满生机和活力。同时，GLP理念指导下的药理学实验教学活动对于在校学生具有忠诚老实、实事求是的科学态度的养成，甚至于毕业以后继续深造或进入药学研发行列和应用领域就业的选择也具有启迪作用。

参考文献：

[1]徐春华.基本认识、价值重估与实践转向——从微观的方法视角探究大学教学卓越之道.郑州大学学报（哲学社会科学版），2014，47（4）：87-89.

[2]赵建华.高校实验教学目标探析.高教探索，2012，4：71-73.

[3]中华人民共和国教育部.教育部关于全面提高高等教育质量的若干意见（教[2012]4号）.中华人民共和国教育部网站.http：//www.moe.gov.cn/publicfiles/business/htmlfiles/moe/s7056/201301/xxgk_146673.html

[4]刘芳，杨树元.澳大利亚大学“以学生为中心”课堂教学理论的启示——基于“新三中心”视角下的研究. 新教育时代电子杂志（教师版），2015，（6）：70.

[5]张桂娟.从兴趣的角度看赫尔巴特与杜威教育思想的差异性.学园·学术论坛. 2012（1）：64-65.

[6]王鹏，吴国华，王涛，等.PBL教学模式在药理学实验教学改革中的应用.实验技术与管理.2009，26（3）：217～218.

[7]任平，蔡飞，欧阳昌汉，等.药理学创新性实验教学改革与实践.山西医科大学学报（基础医学教育版）， 2010，12（10）：987～989.

[8]何波，陈鹏，杨桂梅，等.四段式实验教学模式在药理学教学中的探索.基础医学教育，2012，14（7）：518～520.

[9]中华人民共和国教育部.关于加强高等学校本科教学工作提高教学质量的若干意见（教高[2001]4号）.

[10]国家食品药品监督管理总局.药物非临床研究质量管理规范.2003.

[11]中国药品GLP实施10周年礼记：从源头保障人民用药安全——专访中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心王秀文副所长.中国新药杂志，2013，22（16）： 1853.