补肾活血法治疗男性精子异常型不育症研究进展

陈广辉 孙大林 金保方 陈兵

【摘要】男性不育症已成为影响人类生殖健康的重大问题，其发病原因尚未完全清楚。补肾活血法治疗此病取得了较好的疗效。本文重点介绍补肾活血法治疗男性不育症临床与实验研究进展，并且总结提出自己见解。

【关键词】不育症；精子异常；研究进展

【中图分类号】R698+.2【文献标志码】A

研究＼[1，2＼]显示，世界上有大约15% 的育龄夫妇存在着不育问题，发展中国家的某些地区甚至高达30%，其中男方因素占50%左右。虽然在1985～1995年间我国正常男性精液质量未见明显变化，但在1995～2008年间精子密度从81.5×106/mL下降至66.7×106/mL，总数从257.2×106下降至185.9×106，分别以每年1.40%、2.15%的速度快速下降＼[3＼]。男性生殖健康成为影响人类繁衍生息一重大问题。关于造成男性生育能力下降的因素现在尚未完全搞清，临床治疗上也主要以经验性治疗为主，临床疗效不确切。而传统中医药在千百年来积累了大量治疗男性不育症的经验，疗效显著。

1中医学对男性不育的认识

中医学认为“肾藏精，主生殖”。《素问·六节藏象论》言：“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也。”《素问·上古天真论》云：“丈夫八岁，肾气实，发长齿更。二八肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子……今五脏皆衰，筋骨解堕，天癸尽矣，故发鬓白，身体重，行步不正，而无子耳。”肾藏先天之精，为人体生命之本原，肾精可化肾气，肾气分阴阳，肾阴与肾阳能资助，共同协调全身脏腑之阴阳。人体生殖器官的发育，生殖能力的成熟与维持都与肾精及肾气盛衰密切相关。人出生后随着肾精及肾气的不断充盈，产生天癸，而天癸这种精微物质，具有促进人体生殖器官的发育成熟和维持人体生殖机能的作用，表现为女子月经来潮，男子出现遗精现象，从而具备了生殖能力；其后，肾精及肾气不断充盈，从而维持人体生殖机能旺盛；中年以后，肾精及肾气逐渐衰少，天癸亦随之衰减，以至竭绝，生殖机能逐渐衰退，生殖器官日趋萎缩，最后丧失生殖机能。因此，肾精及肾气亏虚是造成男性不育的主要病机，补肾益精也成为治疗此病的基本大法。

然诚如《医林改错》所言：“元气即虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀。”肾脏亏虚亦可致瘀。肾阴不足则火旺，煎灼津血，致血枯络滞而为瘀；肾阳虚失于鼓荡推动气血亦可致瘀。而瘀血阻络，肾之阴阳不得外达全身，反过来影响肾之功能发挥。故补肾活血治法是治疗不育症最常用方法，古代补肾良方也常佐活血药，如肾气丸、右归丸、毓麟珠等。

2补肾活血药治疗精子异常的临床研究

2.1少弱精子症

少弱精子症指一次射精的精子总数（或浓度）和前向运动（PR）精子的百分率均低于参考值的病症。与WHO《人类精液及精子-宫颈黏液相互作用实验室检验手册》（第四版）比较，第五版标准将精子总数低限由40×106降至39×106，精子密度低限由20×106 /mL降至15×106/mL，而PR比例则由 a+b≥50% 或a≥25%调整为PR≥32%。少弱精子症严重影响男性生育，而中医药治疗此病取得了良好效果。

谢送红等＼[4＼]运用生精胶囊（鹿茸、冬虫夏草、仙茅、当归、丹参等）治疗45例不育病人，结果临床妊娠9例，精液参数正常16例，精液参数好转17例，无效3例，总有效率93.3%，治疗后精子密度、前向运动精子数、前向运动精子的比例得到明显改善，差异有统计学意义（P <0.01）。李玉岭等＼[5＼]对生精胶囊进行了更大样本的观察，将病人随机分为生精胶囊治疗组和五子衍宗丸（枸杞子、菟丝子、覆盆子、五味子、车前子）对照组，结果治疗组治愈率为71.30%，有效率为92.17%，而对照组治愈率和有效率分别为25.00%和61.54%，两组对比有显著性差异（P<0.01），表明补肾活血生精胶囊较单纯补肾益精的五子衍宗丸疗效更佳。

门波等＼[6＼]将80例特发性弱精症患者随机分为治疗组50例和对照组30例，分别予益肾通络方（菟丝子、仙灵脾、熟地、丹参、水蛭等）和五子衍宗颗粒治疗，并对精子的活动力、活动率和精子运动速度进行观察。结果治疗组痊愈14例、显效20例、有效8例、无效8例，而对照组分别6例、5例、8例、11例，两组总有效率分别为84.0%和63.3%，并且治疗组在改善a+b级精子比例及精子运动方面均显著优于对照组，说明益肾通络方对弱精子症疗效确切。

史宗强＼[7＼]将少精症患者随机分为治疗组和对照组，各60例。治疗组予补肾生精活血中药（菟丝子、楮实子、韭菜子、当归、丹参等）治疗，对照组予克罗米芬治疗。结果治疗组治疗总有效率为95.0%，对照组为85.0%，两组比较有统计学意义（P<0.05），在改善提高配偶妊娠率及改善精子密度方面，治疗组均优于对照组，证明补肾活血中药在治疗不育方面优于克罗米芬。

金保方等＼[8，9＼]观察养精胶囊（仙灵脾、熟地、黄精、紫河车、当归等）治疗弱精子症的疗效，结果发现养精胶囊治疗组总有效率为88.68%，而五子衍宗丸对照组总有效率71.11%，并且在改善前向运动精子比例，增加精浆果糖比例方面治疗组均有独到的优势，两组对比皆有统计学意义（P<0.01）。此外，在观察养精胶囊对精子头部DNA完整性影响的观察中，治疗组治疗前后精子密度、活力明显改善，且DFI值明显降低（P<0.01），而对照组上述参数治疗前后均无显著性差异（P>0.05）。提示养精胶囊可显著降低不育患者的精子DFI值。

张春和等＼[10＼]采用治疗前后自身对照的方法对150例少、弱精症不育患者进行疗效观察。予患者地黄助育汤（黄芪、熟地、菟丝子、桃仁、皂刺等），并观察精液量、精子密度、精子活力及精子活率等相关指标。结果治愈49例、显效40例、有效45例、无效16例，总有效率高达89.3%，治疗前后精子密度、精子活力及活率有统计学差异（P<0.05）。此外，李秀刚＼[11＼]运用助育汤，黄震洲＼[12＼]运用黄氏增精丸，张作彬＼[13＼]运用育子丸，郁超＼[14＼]运用十子三花汤，王力＼[15＼]使用益精方，温健中＼[16＼]使用补肾生精汤，侯高峰＼[17＼]运用黄精赞育胶囊在临床上皆取得了满意的疗效，效果优于单纯补肾益精药及西药。

2.2畸形精子症

畸形精子症指正常形态精子百分率低于参考值下线的病症。WHO《人类精液及精子-宫颈黏液相互作用实验室检验手册》（第五版）将正常精子形态率下线调整为4%。补肾活血法在改善精子畸形率也有明显疗效。

景涛等＼[18＼]将130例畸形精子症患者随机分为两组，治疗组服用聚精枸橘颗粒（熟地、何首乌、紫河车、当归、益母草等），对照组服用聚精丸（地黄、首乌、紫河车、枸杞子等），实验组总有效率64.61%，对照组总有效率33.84%，两组具有统计学差异（P<0.05），充分说明聚精枸橘颗粒在干预畸形精子症方面优于聚精丸。

马存亮＼[19＼]观察温补肾阳益气填精汤（熟地、枸杞、仙灵脾、当归等）对畸形精子症的疗效，并设定克罗米芬为对照组，疗程为6个月。结果两组均能降低畸形精子百分比，其中治疗组痊愈14例、显效41例、有效5例、无效38例，总有效率61.23%，而对照组痊愈1例、显效31例、有效7例、无效59例，总有效率39.79%，两组对比有显著统计学差（P<0.01），证明补肾阳益气填精汤对畸形精子导致的不育症效果较佳。此外，徐杰新等＼[20＼]运用强精煎（菟丝子、枸杞、黄芪、当归、益母草等）治疗32例畸形精子不育症患者，结果临床治愈3例、有效12例，总有效率46.88% ，并且精子密度增加 （ P<0. 05） ，精子形态、活力显著改善 （ P<0.01） 。

回顾上述文献，证明补肾佐活血中药能明显改善不育患者精液量、精子密度、活力和质量，降低畸形率，能够提高配偶妊娠率，并且疗效标准均符合《中药新药临床研究指导原则》＼[21＼]。

3补肾佐活血中药的实验研究

王力等＼[22＼]将75只大鼠随机分为空白组，模型组，益精方（菟丝子、黄芪、仙灵脾、桑螵蛸、红花等）高、中、低剂量组，每组15只。除空白组外，各组均以腺嘌呤连续灌胃10d造模，后空白组及模型组用盐水灌胃，而其他组分别以各剂量益精方灌胃，20d后生测定生精细胞的凋亡情况及Bcl-2/Bax蛋白的表达。结果中药各剂量组Bcl-2蛋白表达均高于模型组，并且高、中剂量组Bax蛋白明显降低，证明益精方可以通过Bcl-2和Bax抑制生精细胞的凋亡。

王旭昀等＼[23＼]将45只SD大鼠随机分为正常组、模型组、右归胶囊（熟地黄、附子、肉桂、当归等）组。正常组予常规灌胃，模型组以腺嘌呤灌胃，右归组均以腺嘌呤及中药灌胃，共计30d。结果显示右归组大鼠双侧睾丸和附睾，前列腺加精囊重量虽然低于正常组，但均高于模型组大鼠，且有统计学意义。并且与模型组病理切片相比，右归组曲细精管萎缩程度明显减轻，各级生精细胞及间质细胞数明显增多。

孙大林等＼[24＼]在睾丸间质细胞（leydig）探究养精胶囊的作用机制。发现在养精胶囊各组可以明显增加leydig细胞睾酮的合成，并且可以与HCG起协同作用，并通过qPCR、western及siRNA等技术证明这养精胶囊是通过激活cAMP-PKA信号通路来增加增加睾酮合成关键因子 StAR、CYP11A1和HSD3B的含量，从而促进睾酮合成进而促进精子质量的。王志强等＼[25＼]则在精原细胞（GC-1 Spg cells）上对养精胶囊作用机制进一步研究，发现养精胶囊可以增加GC-1 Spg细胞的增殖，抑制其凋亡，并且证明养精胶囊是通过Gfra1及PI3K途径来实现细胞的扩增和自我更新。

4总结与展望

中医学没有“少精症”、“弱精子症”、“畸形精子症”等相关病名，而统归“精少无子”范畴。基于“肾藏精”及“肾主生殖”等理论，确立了“补肾填精”的治疗大法。然而肾虚可致瘀，瘀血阻络反过来影响肾阴阳之恢复及肾主生殖功能的发挥，故补肾方中往往佐加活血之品，而疗效高于单纯补肾填精中药＼[26＼]。

有大量研究＼[27-31＼]证实补肾填精药可以调节下丘脑-垂体-性腺轴，活血药可以扩张血管，改善微循环，增加器官血液供应，这些都有助于改善体内生精环境的。但需要注意并非所有的补肾药和活血药都对精子有利，如蛇床子、乌梅、益母草及三棱对精子有直接杀伤作用＼[32-34＼]。我们在临床工作中要充分重视。

虽然人们对补肾活血法治疗精子异常作了大量的临床研究和实验研究，但研究的深度极为有限。大多数临床研究仅仅停留在观察常规精液指标变化上，而影响精子质量更深层次的指标如DFI及精子端粒长度则很少研究。在实验研究上，大多数也停留在脏器称重、病理切片观察、增殖凋亡指标观察上，而对补肾活血中药作用的具体通路研究不足。由于中药成分复杂，可以通过多种途径起作用，这就为研究多种具体通路提供了广阔的空间。现代科学有很多先进的研究方法和设备，我们完全可以用来研究中药的作用机制，为中医中药寻找更多的科学依据。

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（收稿日期：2015-03-26）