早产儿早期凝血功能与胎龄的关系

霍乐颍

(珠海市妇幼保健院新生儿科，广东 珠海 519000)

早产儿早期凝血功能与胎龄的关系

霍乐颍

(珠海市妇幼保健院新生儿科，广东 珠海 519000)

目的 探讨不同胎龄早产儿早期凝血功能的变化及其临床意义。方法 将141例早产儿按不同的胎龄分为早期早产儿组(胎龄27～31+6周，44例)、中期早产儿组(胎龄32～33+6周，39例)和晚期早产儿组(胎龄34～36+6周，58例)。各组出生后2 h内抽取静脉血，检测凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)及纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)的水平，并对各检测指标与胎龄的相关性进行分析。结果 中期早产儿组、晚期早产儿组PT、APTT、TT均较早期早产儿组短，FIB水平均较早期早产儿组升高(均P<0.05)。早期早产儿组、中期早产儿组、晚期早产儿组的PT、APTT、TT与胎龄呈负相关(r=-0.67、-0.31、-0.33，均P<0.05)，早期早产儿组、中期早产儿组、晚期早产儿组的FIB与胎龄呈正相关(r=0.34，P<0.05)。结论 早产儿早期凝血功能与胎龄有密切关联，在早期早产儿组尤为明显。当PT、APTT延长及FIB降低时，应引起足够重视，注意复查凝血功能，必要时进行干预治疗。

早产儿； 凝血功能； 胎龄

随着围产医学和新生儿重症监护水平的不断提高，早产儿问题越来越受到人们重视。由于早产儿各器官发育不成熟，尤其是肝脏发育不成熟，肝功能相对较差，生后易患出血性疾病[1]。本研究通过对不同胎龄早产儿生后2 h内凝血功能的检测，探讨其临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2015年1—12月在珠海市妇幼保健院新生儿科住院的早产儿141例，均为生后24 h的早产儿。患儿母亲肝、肾功能正常，无血液病和自身免疫性疾病，无妊娠合并症，无胎盘早剥、胎膜早破史，产前、产时均未使用抗凝药物、抗惊厥药物及抗结核药物。患儿无窒息、宫内缺氧等病史。将141例早产儿按不同的胎龄分为3组：早期早产儿组44例，男24例，女20例，胎龄27～31+6(30.42±1.45)周，出生体质量980～2060(1 365.68±288.94)g。其中剖宫产术16例，自然分娩28例。中期早产儿组39例，男19例，女20例，胎龄32～33+6(32.95±0.88)周，出生体质量1420～2410(1 932.82±344.96)g。其中剖宫产术17例，自然分娩22例。晚期早产儿组58例，男31例，女27例，胎龄34～36+6(35.92±1.46)周，出生体质量1530～3050(2 172.31±386.06)g。其中剖宫产术33例，自然分娩26例。3组性别、胎龄及出生体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测方法

对3组早产儿于生后2 h内抽取肘静脉血1.8 mL，采用日本东亚公司生产的Sysmex 1500型全自动血凝分析仪(凝固法)检测凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)及纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)的水平。具体操作根据仪器标准化操作程序进行。

1.3 统计学方法

2 结果

中期早产儿组、晚期早产儿组PT、APTT、TT均较早期早产儿组短，FIB水平均较早期早产儿组升高，均P<0.05；晚期早产儿组PT、APTT、TT均较中期早产儿组短，FIB水平均较中期早产儿组升高，均P<0.05。见表1。

组别nPTt/sAPTTt/sTTt/sFIBρ/(g·L-1)早期早产儿组4418.71±1.5169.12±13.5722.59±3.191.51±0.65中期早产儿组3916.62±1.19*63.98±12.64*21.36±2.18*1.67±0.28*晚期早产儿组5815.25±1.11*#60.02±11.32*#19.37±1.61*#1.94±0.42*#

*P<0.05与早期早产儿组比较，#P<0.05与中期早产儿组比较。

相关性分析结果显示：早期早产儿组、中期早产儿组、晚期早产儿组的PT、APTT、TT与胎龄呈负相关(r=-0.67、-0.31、-0.33，均P<0.05)，早期早产儿组、中期早产儿组、晚期早产儿组的FIB与胎龄呈正相关(r=0.34，P<0.05)。

3 讨论

早产儿出生后肝脏发育不成熟，肠道菌群未建立，消化吸收功能低下，维生素K通过胎盘的能力较差，早产儿肠道定植产维生素K的细菌少，使早产儿出生后维生素K缺乏，导致维生素K依赖因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X功能低下，且是无功能的蛋白质，不能参与凝血过程。机体内凝血因子活性低下，凝血酶原缺乏，易患出血性疾病[2-3]。

PT是外源性凝血系统较为敏感和最为常用的筛选指标，主要由肝脏合成的凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平决定。APTT是检测内源性凝血途径较为敏感和最为常用的筛选指标，是由凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ的水平决定。Andrew等[4]研究认为，凝血系统是一个动态、演变的系统，凝血蛋白水平随着胎龄增加而逐渐提高。本研究通过比较不同胎龄早产儿凝血指标，结果显示，中期早产儿组、晚期早产儿组PT、APTT、TT均较早期早产儿组短，晚期早产儿组PT、APTT、TT均较中期早产儿组短(均P<0.05)，且早期早产儿组、中期早产儿组、晚期早产儿组的PT、APTT、TT与胎龄呈负相关(r=-0.67、-0.31、-0.33，均P<0.05)，其与徐发林等[5]研究的结果一致，并提示胎龄越小的早产儿凝血功能越差，越容易发生出血性疾病。 FIB是一种由肝脏合成的、具有凝血功能的蛋白质，是纤维蛋白的前体，它不能通过胎盘从母体获得，而需要自身合成。本研究结果显示，中期早产儿组、晚期早产儿组FIB水平均较早期早产儿组升高，晚期早产儿组FIB水平较中期早产儿组升高(均P<0.05)，其与Ignjatovic等[6]研究的结果一致，并提示早产儿血液处于一种低凝和纤溶亢进的状态，这也解释了早产儿为什么容易并发肺出血、颅内出血、消化道出血、弥漫性血管内凝血等出凝血障碍疾病的原因。

综上所述，早产儿血液处于低凝和继发性纤溶亢进的状态，胎龄越小，越容易出现凝血功能障碍[7-8]。早期评估PT、APTT、TT、FIB水平，可以早期发现凝血功能异常，早期干预，为临床正确使用凝血功能的药物提供参考，对防治早产儿出血性疾病的发生具有重要的意义。

[1] 李丽莲.早产儿凝血功能与出生体质量的关系研究[J].当代医学，2015，21(13)：33-34.

[2] 李宁侠，何雨峰，刘芳，等.新生儿凝血指标及部分生化指标检测参考区间调查[J].现代生物医学进展，2016，16(17)：3295-3298.

[3] Kuzmenko G N，Nazarov S B，Popova I G，et al.The functional characteristics of hemostasis of full-term and premature newborn according results of thromboflexography[J].Klin Lab Diagn，2013(5)：14-17.

[4] Andrew M，Vegh P，Johnston M，et al.Maturation of the hemostatic system during childhood[J].Blood，1992，80(8)：1998-2005.

[5] 徐发林，程慧清，高亮，等.早产儿早期凝血功能与胎龄的关系[J].临床儿科杂志，2016，34(1)：25-28.

[6] Ignjatovic V，Lai C，Summerhayes R，et al.Age-related differences in plasma proteins：how plasma proteins change from neonates to adults[J].PLoS One，2011，6(2)：e17213.

[7] 林薇.早产儿凝血酶时间、凝血酶原时间、部分凝血酶时间及纤维蛋白原的监测及临床意义[J].中国医药指南，2014，12(14)：118-119.

[8] 李霞.早产儿凝血功能指标变化及凝血时间监测的临床意义分析[J].现代诊断与治疗，2014，25(16)：3620-3621.

(责任编辑：胡炜华)

Relationship between Early Coagulation Function and Gestational Age in Preterm Infants

HUO Le-ying

(DepartmentofNeonatology,ZhuhaiMaternalandChildHealthHospital,Zhuhai519000,China)

Objective To investigate the changes in early coagulation function and its clinical significance in preterm infants of different gestational ages.Methods A total of 141 preterm infants were divided into three groups:early preterm group(gestational age ranged from 27 to 31+6weeks,44 cases),moderate preterm group(gestational age ranged from 32 to 33+6weeks,39 cases),and late preterm group(gestational age ranged from 34 to 36+6weeks,58 cases).Venous blood samples were collected within 2 hours after birth to detect prothrombin time(PT),activated partial thromboplastin time(APTT),thrombin time(TT) and fibrinogen(FIB) levels.The relationships of these indicators to gestational age were analyzed.Results Compared with early preterm group,the PT,APTT and TT were shortened and the FIB levels were increased in both moderate preterm group and late preterm group(P<0.05).In addition,PT,APTT and TT were negatively correlated with gestational age but FIB was positively correlated with gestational age in all the three groups(r=-0.67,-0.31,-0.33 and 0.34,respectively;P<0.05).Conclusion The early coagulation function is closely associated with the gestational age in preterm infants,especially in early preterm infants.When PT and APTT are prolonged and FIB is decreased,enough attention should be paid to the coagulation function and the necessary intervention.

preterm infants; coagulation function; gestational age

2016-08-22

霍乐颍(1983—)，女，硕士，主治医师，主要从事免疫性疾病的诊治研究。

R72； R71； R446.1

A

1009-8194(2016)11-0057-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.11.023