鞘内注射异烟肼联合地塞米松治疗结核性脊膜脊髓炎的价值

刘胜昔， 方 坚

(陕西省安康市中心医院， 陕西 安康 725000)



鞘内注射异烟肼联合地塞米松治疗结核性脊膜脊髓炎的价值

刘胜昔， 方 坚

(陕西省安康市中心医院， 陕西 安康 725000)

【摘 要】目的:探讨鞘内注射异烟肼联合地塞米松治疗结核性脊膜脊髓炎的临床价值。方法:选择结核性脊膜脊髓炎患者80例，分为两组，各40例，对照组实施异烟肼1200mg/ d、链霉素600mg/ d、利福平1g/ d肌内注射，地塞米松10mg/ d静脉注射，观察组则将异烟肼与地塞米松改为鞘内注射，连续治疗8周为1疗程，对所有患者随访20周，比较治疗前后两组脑脊液常规与生化结果，统计两组脑脊液细胞、蛋白、氯化物及糖恢复正常时间及治疗期间发生的不良反应。结果:治疗后两组，脊液中糖、蛋白、氯化物水平及细胞总数均显著低于治疗前(P<0.05)，观察组脊液中糖、蛋白、氯化物水平及细胞总数均低于对照组(P<0.05)，观察组脑脊液细胞、蛋白、氯化物及糖恢复正常时间均显著快于对照组(P<0.05)，观察组发生腰疼、背痛，低颅压性头痛及肝功能损伤的比例显著低于对照组(P<0.05)。结论:鞘内给予异烟肼联合地塞米松能有效提高脑脊液内药物浓度，提高药物治疗效果，缩短化疗时间，减少全身用药的不良反应。

【关键词】鞘内注射； 异烟肼； 地塞米松； 结核性脊膜脊髓炎

【Key words】 Intrathecal injection； Isoniazid； Dexamethasone； Tuberculosis meningo myelitis

结核性脊膜脊髓炎虽不及结核性脑膜炎发病率高，但作为神经系统结核感染病症中较为严重的类型，主要因结核杆菌入侵蛛网膜下腔波及脊髓而发病[1]。鞘内注射异烟肼联合地塞米松主要用于结核性脑膜炎的治疗，取得较好临床效果[2]。结合性脑膜炎与结核性脊膜脊髓炎为同一病变的不同发病部位，其通过脑脊液而相互连接。本研究则使用鞘内注射异烟肼联合地塞米松用于结核性脊膜脊髓炎治疗，取得一定效果，现报告如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2010年1月至2015年1月我院收治的结核性脊膜脊髓炎患者80例，所有患者均经临床症状、影像学检查诊断，并通过腰椎穿刺病理学检查确诊，按照随机数字法分为两组，各40例，其中观察组:男23例，女17例，年龄12~45岁，平均(23.3±2.1)岁，病程1~6年，平均(2.3±0.2)年，临床症状中存在:偏瘫者29例，肢体麻木者20例，大小便失禁者15例；对照组:男24例，女16例，年龄12~46岁，平均(23.4 ±2.1)岁，病程1~6年，平均(2.4±0.2)年，临床症状中存在:偏瘫者30例，肢体麻木者21例，大小便失禁者14例，两组性别、年龄、病程及临床症状等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法:所有患者入院后均签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准，对照组实施异烟肼1200mg/ d、链霉素600mg/ d、利福平1g/ d肌内注射，地塞米松10mg/ d静脉注射，连续治疗8周为1疗程。观察组则将异烟肼与地塞米松改为鞘内注射，选择L3~ 4进行腰椎穿刺，穿刺成功后测定脑脊液压力，并根据脑脊液压力，进行适当脑脊液置换(置换量在5~20mL之间)，随后将地塞米松5mg与异烟肼100mg稀释后缓慢注入蛛网膜下腔，之后留置蛛网膜下导管，每天进行1次鞘内给药及脑脊液置换。

1.3 观察指标:两组均连续治疗8周，对所有患者随访20周，比较治疗前后两组脑脊液常规与生化结果，统计两组脑脊液细胞、蛋白、氯化物及糖恢复正常时间及治疗期间发生的不良反应。

1.4 统计学处理:应用SPSS13.0进行，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间均数的比较使用t检验，组间率的比较采用χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组脑脊液常规与生化结果比较:治疗前两组脑脊液中糖、蛋白、氯化物水平及细胞总数等差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组，脊液中糖、蛋白、氯化物水平及细胞总数均显著低于治疗前(P<0. 05)，观察组脊液中糖、蛋白、氯化物水平及细胞总数均低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前后两组脑脊液常规与生化结果比较(±s)

表1 治疗前后两组脑脊液常规与生化结果比较(±s)

组别　　时间　　糖(mmoL/ L)　　蛋白(g/ L)　　氯化物(mmoL/ L)　细胞总数(×106/ L)观察组　　治疗前　1.63±0.32　5.03±1.12　110.5±10.5　343.5±25.8治疗后　1.09±0.20　1.96±0.33　102.3±8.4　158.9±10.2对照组　　治疗前　1.64±0.33　5.04±1.13　111.3±10.6　345.6±26.1治疗后　1.23±0.21　3.63±0.85　108.2±9.1　189.6±11.3

表2 两组观察指标恢复正常时间比较(d，±s)

组别　　细胞　　蛋白　　氯化物　　糖观察组　18.5±3.3　 23.6±2.5　 19.5±3.6　 17.6±3.1对照组　23.9±6.7　 32.6±4.9　 21.8±4.6　 22.8±6.4 t　4.573　 10.378　 2.490　4.625 P　<0.001　 <0.001　 0.015　 <0.001

2.2 两组脑脊液细胞、蛋白、氯化物及糖恢复正常时间比较:观察组脑脊液细胞、蛋白、氯化物及糖恢复正常时间均显著快于对照组(P<0.05)，见表2。

表3 两组治疗不良反应比较n(%)

2.3 两组治疗不良反应比较:观察组发生腰疼、背痛，低颅压性头痛及肝功能损伤的比例显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

3 讨 论

结核性脊膜脊髓炎是由结核杆菌导致的以脊膜为主要发病部位的非化脓性炎症性疾病，作为肺外结核中预后最差的疾病，其病死率与致残率均极高，主要因肺、肾、骨骼等部位结核杆菌通过血液系统进行播散或因脊柱结核而直接侵犯脊髓脊膜而影响脊髓的血液供应，其中大部分患者可因结核性脑膜炎通过脑脊液扩散形成[3]。临床以脊髓和脊神经根受损为主，临床表现与脊髓血管的炎症改变及脊髓受压缺血有关。一旦患者出现肢体的瘫痪及神经支配部位的麻木，大小便失禁，则可能是因结核杆菌侵犯脊髓实质而直接影响感觉与运动功能，其严重影响患者的生活质量病威胁患者生命安全。

异烟肼是目前临床最为常用的抗结核药物，具有良好的生物膜穿透性。地塞米松是一种长效类糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏等作用[4]。本研究通过鞘内给予异烟肼联合地塞米松治疗。利用异烟肼直接与脑脊液结合而进行的直接杀菌作用，从而减少全身药物治疗剂量，降低药物不良反应。同时给予地塞米松更有效的减轻脊膜的防御反应，减轻水肿与渗出[5]。两药联用以提高临床治愈率，减少不良反应。相对于全身用药，观察组治疗1月后，脊液中糖、蛋白、氯化物水平及细胞总数均显著降低。可能与进行鞘内注射时，溶剂为0.9%氯化钠，给药进入蛛网膜下腔对脑脊液起到置换清洗作用有关。同时观察组采用异烟肼直接鞘内注射将药物直接进入脑脊液循环，更直接的杀灭了脊髓周边繁殖期结核杆菌。同时结合地塞米松鞘内给药，起到协同的抑制炎症反应、增强抗病毒与抗纤维作用，显著减轻了蛛网膜和软脊膜的防御反应，减轻脑水肿及炎性渗出，从而抑制了蛛网膜下腔内肉芽组织的增生，减少纤维蛋白原向纤维蛋白的转化，减少颅底粘连。因而观察组脑脊液细胞、蛋白、氯化物及糖恢复正常时间均显著快于对照组。针对不良反应统计发现，观察组发生肝功能损伤的比例显著低于对照组，鞘内注射异烟肼减少了全身给药量，减少了异烟肼在肝脏的乙酰化作用，从而降低了肝毒性有关。对于临床疗效，鞘内给予异烟肼保住了脑脊液中药物治疗浓度，给药同时对脑脊液有一定置换作用，对于改善脑脊液生活性质有一定价值。

【参考文献】

[1] 吴廷勇.鞘内注射异烟肼及地塞米松治疗结核性脑膜炎的疗效评价[J].中国医药指南，2013，11(1):556~557.

[2] Takahashi I，Yamada M，Matsushima M，et al.Treatment of intractable tuberculous meningitis using intrathecal isoniazid administration and steroid pulse therapy；a report of two cases[J].Rinsho Shinkeigaku，2012，52(8):551~556.

[3] 周苗，刘宁，谷有全，等.腰大池持续引流联合鞘内注射治疗结核性脑膜炎的疗效及安全性观察[J].中国全科医学，2011，14(33):3865~3867.

[4] 王鲲.鞘内注射异烟肼地塞米松可缩短初治结核性脑膜炎疗程[J].中国现代药物应用，2011，5(3):118.

[5] 陈亮.异烟肼联合地塞米松鞘内注射治疗结核性脑膜炎的临床疗效[J].医学美学美容，2014，11(1):71~72.

The Value of Isoniazid Intrathecal Injection Combined with Dexametha sone for Treatment of Tuberculous Meningo Myelitis

LIU Shengxi， FANG Jian
(The Central Hospital，Ankang Shanxi 725000，China)

【Abstract】Objective: To investigate the clinical value of intrathecal injection of isoniazid combinaed with dexamethasone for tuberculous meningo myelitis. Method: 80 cases with tuberculous meningomyelitis were divided into two groups: observation group and control group，with 40 cases in each group. The patients in control group received intramuscular injection of isoniazid 1200mg/ d，streptomycin 600mg/ d，and rifampicin 1g/ d as well as intravenous injection of betamethasone 10mg/ d. The patients in observation group received intrathecal injection of isoniazid and dexamethasone. The two groups were treated continuously for 8 weeks，and all patients were followed up for 20 weeks. Then，the routine examination of cerebrospinal fluid before and after treatment in the two groups. The data wre collected and recorded about the recovery time of cerebrospinal fluid cell，protein，chloride and glucose as well as abverse reactions during treatment. Result: After treatment，the sugar，protein，chloride levels and total cell number in spinal fluid were significantly lower than before in the two groups (P<0.05). These indicators in the observation group were lower than those in the control group(P <0.05).The recovery times of cells，protein，chloride and sugar in cerebrospinal fluid in observation group were faster than those in control group (P<0.05). The proportions of lumbago，back pain，low intracranial pressure headache and liver function injury were much lower than those in control group(P<0.05). Conclusion: Intrathecal isoniazid and dexamethasone can effectively improve drug concentration in cerebrospinal fluid and the efficacy of drug treatment，shorten the chemotherapy time and reduce the adverse reactions of systemic administration.

【基金项目】陕西省科学技术研究发展计划项目，(编号:2013k14-02-25)

【文章编号】1006-6233(2016)03-0428-03

【文献标识码】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.03.027