经尿道电切术联合吉西他滨膀胱灌注治疗老年膀胱癌的临床疗效

2016-04-09宁波市濅州人民医院宁波大学附属州医院泌尿外科浙江宁波315040

中国老年学杂志 2016年2期

张　逸　(宁波市濅州人民医院　宁波大学附属州医院泌尿外科，浙江　宁波　315040)

张逸(宁波市濅州人民医院宁波大学附属州医院泌尿外科，浙江宁波315040)

〔摘要〕目的探讨应用经尿道电切术联合吉西他滨膀胱灌注治疗老年膀胱癌的临床疗效。方法选择老年膀胱癌患者48例，随机分为对照组和观察组，两组患者行经尿道电切术，按照肿瘤大小、深浅、内外进行切除。切除范围选定:肿瘤以及其基底部周围约2 cm的正常膀胱黏膜组织。术后所有患者行膀胱灌注，对照组膀胱灌注液为吡柔比星20 mg + 0．9%氯化钠注射液50 ml，观察组膀胱灌注液为吉西他滨1．0 g +0．9%氯化钠注射液50 ml，经尿管注入膀胱留置，膀胱灌注每周1次，共6次，以后每2 w 1次，共6次，以后每月1次，共6次，至2个月1次，直到患者术后2年。每3～6个月复查一次膀胱镜，发现可疑肿物可以活检来明确。治疗结束后比较两组患者1年及2年复发率、评价治疗前后患者生活质量、中位进展时间、中位生存期以及2年生存率以及记录治疗过程中不良反应发生情况。结果观察组1年及2年复发率均低于对照组( P＜0．05)。治疗后对照组以及观察组与两组患者治疗前情况相比均有所改善( P＜0．05)，且观察组的改善情况相比较对照组更为明显( P＜0．05)。治疗后观察组患者的中位进展时间、中位生存期以及2年生存率均显著高于对照组( P＜0．05)。观察组总不良反应发生率为270．83%，明显低于对照组( 337．50%，P＜0．05)。结论应用经尿道电切术联合吉西他滨膀胱灌注治疗老年膀胱癌，复发率较低，能显著改善患者生存质量及临床症状，提高生存率且不良反应相对较少，值得临床推广。

〔关键词〕经尿道电切术;吉西他滨;膀胱灌注;膀胱癌

膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤之一〔1〕，其中70%～80%为非肌层浸润性膀胱癌〔2〕，非肌层浸润性膀胱癌早期可行经尿道肿瘤切除术，早期手术虽切除率高，但术后3～5年内存在50%～70%的肿瘤复发率〔3，4〕，而复发肿瘤的恶性程度较高具有强浸润力。鉴于膀胱癌术后易复发的特性，临床治疗配合术后膀胱灌注，因此选择合适的药物对患者临床疗效有着重要影响〔5～7〕。本研究旨在评价膀胱癌患者行尿道电切术联合膀胱灌注对于老年膀胱癌患者的复发率以及对生存质量的影响。

1资料与方法

1. 1一般资料选取2009年1月至2012年1月于我院泌尿外科所接收治疗的老年膀胱癌患者48例。纳入标准:所有患者均经过病理学检查确诊为表浅移行细胞癌，单发34例，多发14例;直径0．7～2．6 cm; TNM分期为Ⅰ期至Ⅱ期，化疗前患者血常规及肝肾功能、心电图无异常。无其他化疗禁忌，排除标准:非原发膀胱癌患者，患有严重心、肺、肾、造血系统和免疫系统疾病的患者，对本组研究所用药物过敏者，患者精神异常依从性较差。随机将患者分为对照组以及观察组。两组患者一般资料差异无统计学意义( P＞0．05)，具有可比性。见表1。

表1两组患者的一般资料比较( n=24)

1. 2方法所有患者行经尿道电切术，选择120～160 W功率的电切镜，电凝功率设定60～80 W。低压灌注液选择5%氯化钠注射液。患者采用截石位，硬膜外麻醉，手术程序如下:首先将电切镜置入膀胱内，术者观察输尿管开口的位置，与肿瘤的大小、部位、数量。根据肿物大小，深浅，内外逐一切除。切除范围选定:肿瘤以及其基底部2 cm的正常膀胱黏膜组织。手术切除原则为:自病灶外侧辨认为正常组织处向内侧切、由浅至深，并完整切除，直到切除深度达到浅肌层。切除后取正常组织边缘活检明确有无肿瘤残存。用蒸馏水反复冲洗膀胱以及电灼基底创面和周围正常黏膜组织，确认无活动出血后，置入三腔气囊导尿管，留置时间为5～7 d。

所有患者行膀胱灌注:术后1 w，对照组选择吡柔比星为膀胱灌注液，浓度为20 mg + 0．9%氯化钠注射液50 ml，观察组膀胱灌注液为吉西他滨1．0 g +0．9%氯化钠注射液50 ml经尿管注入膀胱留置，患者变换体位，充分灌注，按照仰卧位、俯卧位、左侧卧位及右侧卧位的顺序，每20 min变换体位，灌注液应在膀胱内保留不少于2 h。膀胱灌注每周1次，共6次，再每2 w 1次，共6次，再每月1次，共6次，再每2个月1次，至术后2年。3个月复查一次膀胱镜，发现可疑立即活检明确。

1. 3观察指标和临床疗效评价标准〔8，9〕观察两组患者1年及2年内复发情况。采用肿瘤病人生活质量评分( QOL)对治疗前后患者生活质量进行评估:共12个条目，5个等级，满分60分，分值越高生活质量越好。采用QLQ－OES18量表对患者症状改善进行评估。两组患者的中位进展时间、中位生存期以及3年生存率的比较。在治疗期间密切观察两组患者的血尿常规、肝肾功，记录治疗过程中不良反应的发生情况。

1. 4统计学方法采用SPSS17．0软件包进行t及χ2检验。

2结果

2. 1两组患者1年及2年内复发情况观察组1年及2年复发率( 8．33%和8．33%)均低于对照组( 16．67%和20．83%，χ2= 7．85、8．59，P＜0．05)。

2. 2两组患者生存质量比较观察组与对照组患者治疗前的生存质量评分并无明显差异〔( 53．12±8．89) vs( 53．45±9．56)分，P＞0．05〕。治疗后对照组〔( 60．76±6．56)分〕以及观察组〔( 71．57±5．86)分〕与治疗前相比均有所改善( P＜0．05)观察组改善情况显著优于对照组( P＜0．05)。

2. 3两组患者的中位进展时间、中位生存期以及2年生存率的比较治疗后，观察组患者的中位进展时间〔( 32．80±1．24)个月〕、中位生存期〔( 33．93±1．62)个月〕以及2年生存率〔( 58．64±2．20) %〕均显著高于对照组〔( 28．10±1．09)、( 29．10±1．45)、( 53．19±2．11) %，均P＜0．05〕。

2. 4两组患者不良反应观察观察组总不良反应发生率为270．83%，明显低于对照组( 337．50%，P＜0．05)。观察组在恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少、肝肾功能异常、放射性脊髓炎、肺损伤方面发生率明显低于对照组( P＜0．05)，见表2。

表2两组患者不良反应观察〔n( %)，n=24〕

3讨论

膀胱癌的发病原因主要与化学病因、生物学病因、缺乏微量元素及维生素、遗传因素等相关〔10，11〕。膀胱肿瘤的治疗方法主要是行尿道电切术和膀胱部分切除术，因而根治性膀胱全切术对患者日后生活造成极大影响，故在临床上的应用日趋减少，但膀胱癌具有多中心性、多发性等的特点，若行保留膀胱的手术，患者存在复发率高的风险，早期复发率可为60%～70%。膀胱灌注化疗药物治疗是降低膀胱肿瘤术后复发率的有效方法。国际上推荐膀胱电切术配合卡介苗灌注对预防膀胱癌复发具有一定效果，但卡介苗对身体具有极大的毒副作用〔12〕。吉西他滨是一种较新的脱氧胞苷产物，其代谢产物可以抑制肿瘤细胞内的DNA合成及复制。有研究表明，吉西他滨全身联合化疗治疗晚期膀胱癌的疗效确切，且具有不良反应少的优势，因此患者耐受性好，目前已成为转移性膀胱癌首选的化疗方案〔13～15〕。综上所述，本文结果表明，应用经尿道电切术联合吉西他滨膀胱灌注治疗老年膀胱癌，复发率较低，能显著改善患者生存质量及临床症状，提高生存率且不良反应相对较少，值得临床推广。